거대 B 세포 림프종을 앓고 있는 재발성 또는 불응성 환자를 위한 2차 치료법인 Axicabtagene Ciloleucel과 Glofitamab에 대한 제2상 연구

포함 기준:

• 무통성 림프종으로부터의 형질전환을 포함하여 조직학적으로 입증된 CD19- 및 CD20-양성 LBCL.

• 1차 화학면역요법 완료 후 <=12개월에 불응성이거나 재발한 질병이 있는 경우

  • 1차 요법에 대한 완전 반응(CR)이 없는 것으로 정의되는 불응성 질환; 1차 치료에 불내증이 있는 참가자는 제외됩니다.

• 1차 치료에 대한 최선의 반응인 진행성 질환(PD)
• 최소 4주기의 1차 치료(예: 4주기의 R-CHOP) 후 최상의 반응인 안정 질환(SD)

• 부분 반응(PR)은 최소 6주기 후 최상의 반응이고 생검으로 입증된 잔여 질환 또는 치료 완료 후 12개월 이내의 질환 진행

  • 1차 요법에 대한 CR로 정의된 재발성 질환은 1차 요법 완료 후 12개월 이내에 생검으로 입증된 질환 재발이 뒤따릅니다.

• 참가자는 다음을 포함한 1차 치료를 받아야 합니다.

  • 항-CD20 단일클론항체
  • 안트라사이클린 함유 화학 요법
• 18세 이상
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 2 이하.
• 참가자는 글로피타맙의 첫 번째 용량 투여 시 프로토콜에 따른 입원을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL
  • 혈소판 수는 ≥ 75,000/μL 또는 골수의 림프종 침범이 기록된 경우 >50K
  • 절대 림프구 수 ≥ 100/μL
  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 30ml/min
  • 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5 정상 상한(ULN)
  • 길버트 증후군 참가자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL
  • 심장 박출률 ≥ 45%, 심초음파검사(ECHO)로 확인했을 때 심낭 삼출의 증거(추적 또는 생리학적 제외)가 없고 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견이 없습니다.
  • 임상적으로 유의미한 흉막삼출 없음
  • 기준 산소 포화도 > 실내 공기의 92%
• 참가자가 백혈구 성분채집술을 계획하는 시점에 이전 전신 치료 이후 최소 2주가 경과해야 합니다.
• 이전 치료로 인한 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성 제외).
• 림프종의 중추신경계(CNS) 침범에 대한 의심은 없습니다.
• 참가자는 글로피타맙 1차 투여 및 액시셀 투여 시 프로토콜에 따른 입원을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 이차 CNS 림프종을 앓고 있는 참가자는 CNS 지시 요법 후 후속 뇌 영상에서 질병의 증거가 나타나지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 2년 미만의 악성종양을 앓고 있으며 자연사 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 참가자.
• 참가자는 활성 심장 증상이 없고 박출률이 45%를 초과해야 하며, 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가가 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).
• 참가자는 스크리닝부터 오비누투주맙 전처리 후 최소 3개월 또는 글로피타맙 마지막 투여 후 2개월까지 금욕을 유지하거나 연간 1% 미만의 실패율을 초래하는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 둘 중 더 긴 쪽) 참가자가 남성인 경우. 참가자가 여성인 경우, 오비누투주맙 전처리 후 최소 18개월 또는 글로피타맙 마지막 투여 후 2개월(둘 중 더 긴 기간)까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 글로피타맙 투여 주기 6(C6) 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 이 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. 같은 기간.

  • 총 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

• 자가 면역 질환:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하면서 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판 감소성 자반증 또는 자가면역 용혈성 빈혈의 병력이 있는 참가자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 제1형 당뇨병 병력이 있고 잘 조절되는(스크리닝 헤모글로빈 A1c < 8% 및 요로 케톤산증 없음으로 정의됨) 참가자는 자격이 있습니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 참가자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 지난 2년 동안 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작을 경험한 적이 없고 조사관의 판단에 따라 잔여 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.

제외 기준:

• 이전 CAR T 세포 치료 또는 글로피타맙 치료.
• 아미노글리코사이드에 기인한 심각하고 즉각적인 과민반응의 병력.
• 치료 시작 후 4주 이내에 관리를 위해 입원 및/또는 정맥 내(IV) 항균제 투여가 필요하거나 조절되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심됩니다. 단순 요로 감염 및 합병증이 없는 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하고 의뢰자의 의료 모니터와 상담한 경우 허용됩니다.
• 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(HIV+ 환자는 CD4 수가 ≥ 200/μl이고, 연구 시작 전 최소 1개월 동안 안정적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며, 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 연구에서 제외되지 않습니다. ) 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염; 간염 감염 병력이 있는 환자는 현재 미국 감염병 협회(Infectious Diseases Society of America) 지침에 따라 표준 혈청학적 및 유전자 검사를 통해 결정된 대로 감염이 없어져야 합니다.
• 거주 라인 또는 배액관(예: 경피 신장루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)에 존재 Port-A-Cath® 또는 Hickman® 카테터와 같은 전용 중심 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
• 감지 가능한 뇌척수액 악성 세포, 뇌 전이 또는 활동성 CNS 림프종이 있는 참가자.
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재.
• 심장 림프종 관련 참가자.
• 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 심장 질환 또는 객관적 평가 등급 C 또는 D, 지난 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 심각하거나 광범위한 심혈관 질환의 병력.
• 종양 덩어리 효과(예: 혈관 압박, 장 폐쇄 또는 경벽 위 침범)로 인해 긴급 치료가 필요한 경우.
• 원발성 면역결핍.
• 심근염, 폐렴, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염
• 등록 후 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
• 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.
• 액시셀, 글로피타맙, 오비누투주맙 또는 연구에 사용된 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• Gpt 주입 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 중에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. (참고: 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 접종해야 합니다.) 환자는 연구 치료 기간 중 언제라도 약독화 생인플루엔자 백신(예: Flumist®)을 접종받아서는 안 됩니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 AE에서 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성. 불임 수술을 받은 여성이나 폐경 후 최소 2년 동안 지속된 여성은 가임기로 간주되지 않습니다.
• 연구 참여 기간 및 글로피타맙 투여 C6 완료 후 4개월 동안 피임을 실천할 의향이 없는 참가자.
• 연구자의 판단에 따르면 참가자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
• HLH 병력이 알려졌거나 의심되는 참가자
• 만성 활성 EBV 또는 CMV 감염이 있거나 의심되는 참가자
• 방사성면역접합체, 항체-약물 접합체, 면역/사이토카인 및 단클론 항체(예: 항CTLA4, 항PD1 및 항PDL1)를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역치료제로 4주 또는 5반감기 이내에 사전 치료 Gpt 주입 전에 약물 중 더 짧은 것을 투여합니다.
• 이전의 고형 장기 이식
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 병력이 확인된 참가자
• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거 병력
• 무증상 SARS-CoV-2 감염을 포함하여 첫 번째 연구 치료 전 30일 이내에 SARS-CoV-2 감염으로 진단.