SLE 관련 피로의 중심 메커니즘에서 유형 1 인터페론 경로 차단의 중요성 확립 (EPIC)

자가면역 질환의 피로에 대한 우리의 역학 조사에서는 정신 건강 및 인지 기능 장애와 같은 중추 신경계 요인과의 강한 연관성이 확인되었으며, 이후 연구자들은 피로에 대한 신경생물학적 기계적 통찰력을 도출하기 위해 고급 MRI 뇌 방법의 적용을 개척했습니다. 결과적으로 연구자들은 기저핵의 부피가 피로 심각도의 주요 지표가 될 수 있음을 시사했습니다. 기저핵은 만성 질환 스펙트럼 전반에 걸친 피로에 대한 신경 영상 연구에서 중추적인 것으로 간주되어 왔으며11 피로는 파킨슨병과 같은 기저핵 장애의 정의적인 임상 특징입니다. 흥미롭게도 C형 간염 환자에 대한 3테슬라(3T) MRI 분광학 연구에서는 인터페론 α 치료 후 기저핵 글루타메이트 농도가 증가할 수 있음이 입증되었으며 이는 보고된 피로 수준의 악화와 상관 관계가 있었습니다. 글루타메이트는 뇌의 가장 중요한 흥분성 신경전달물질입니다. 전임상 실험에서는 염증성 사이토카인이 글루타메이트 대사 효소의 활성 감소 및 세포 유출 역전을 포함한 다양한 메커니즘을 통해 세포외 글루타메이트 수준을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 글루타메이트가 증가하면 신경 무결성의 변화와 소교세포 활성화가 포함됩니다. 이에 상응하여, 마우스 모델에서 인터페론 α의 말초 투여가 소교세포에서 분자 및 표현형 활성화를 모두 유도했다는 것이 주목할 만합니다.

기저핵 글루타메이트는 제1형 인터페론 경로 활성화에 의해 뒷받침되는 SLE와 같은 질병에서 피로의 중요한 매개체가 될 수 있습니다. 그러나 최근까지 인간에서 이러한 가능성을 더 자세히 조사하는 것은 불가능했습니다. 표준 3T MRI 스캐너는 글루타메이트와 글루타민(별도의 대사 산물)을 구별하기에 충분한 스펙트럼 분해능을 제공하지 못하므로 이전 연구에서는 예비 증거만 제공합니다. University of Glasgow는 이제 임상 연구 시설에 내장된 영국의 몇 안 되는 초고자기장 7T MRI 스캐너 중 하나의 이점을 누리고 있습니다. 3T MRS(자기 공명 분광학) 대신 7T를 사용하면 더 높은 Larmor 주파수와 향상된 화학적 이동 분산으로 인해 작은 피질하 영역 내에서 고도로 분해된 정량화 가능한 글루타메이트 신호가 허용됩니다. 연구자들은 자가면역 질환에서 글루타메이트를 정량화하기 위해 7T에서 단일 복셀 MRS 시퀀스를 성공적으로 적용했습니다. 이를 통해 글루타메이트를 확실하게 측정하는 데 필요한 정밀도가 가능해졌습니다.

글루타메이트 불균형의 후속 영향은 뇌 활동의 기능 장애일 수 있습니다. 기능적 MRI(fMRI)는 산소가 공급된 헤모글로빈과 탈산소화된 헤모글로빈의 차등 자기 강도를 활용하여 뇌 활동의 대용 척도인 혈중 산소 수준 의존성(bold) 신호를 생성합니다. 자가면역 질환에서 연구자들은 피로를 여러 뇌 영역, 특히 Dorsal Attention Network에 대한 fMRI 연결성 향상과 연관시켰습니다. 피로는 또한 절연 기능 연결에 대한 기본 모드 네트워크의 증가와 크게 연관되어 있습니다. 이는 동반 피로로 정의되는 만성 통증 질환인 섬유근통의 가장 재현성이 높은 바이오마커이며 실제로 피로의 주요 예측 인자인 SLE에서 눈에 띄게 만연합니다.

MRI 영상의 이러한 혁신을 통해 이제 우리는 제1형 인터페론 경로의 차단이 뇌 기저핵 글루타메이트의 감소로 이어질 것이라는 가설을 테스트하기 위해 애니프롤루맙을 약리학적으로 차단하는 제1형 인터페론 수용체를 적절하게 사용할 수 있게 되었습니다. 이는 결국 SLE 환자에게 발생하는 피로 메커니즘에 대한 이해를 촉진할 것입니다.