개방성 골절 세척을 위한 부피 감소

이 연구는 개방성 골절의 세척 및 소파술(I&D)을 위한 두 가지 세척 프로토콜을 비교합니다. 개방성 골절은 Gustilo-Anderson 분류 기준을 사용하여 유형 I, II, III로 분류됩니다. 비교되는 연구 프로토콜은 I&D 절차 중 사용되는 정상 멸균 생리식염수의 양이 다릅니다. 프로토콜 A는 유형 I 및 유형 II 개방성 골절의 세척량을 1L, 유형 III 개방성 골절의 경우 3L로 설정합니다. 프로토콜 B는 유형 I 개방성 골절에 3L, 유형 II에 6L, 유형 III에 9L의 정상 생리식염수를 사용합니다. 프로토콜 A의 세척량은 Inova 정형외과 외상 외과 의사들의 현재 관행을 기반으로 합니다. 프로토콜 B의 세척량은 FLOW 시험 연구 설계를 기반으로 합니다.

가설: 수술적 I&D 중 감소된 세척량(프로토콜 A)은 수술 부위 감염 발생 측면에서 높은 세척량(프로토콜 B)에 비해 열등하지 않을 것입니다.

연구 설계: 이는 이개월 단위 군집 무작위 시험입니다. 등록이 시작되면 첫 2개월(60일) 기간이 무작위로 프로토콜 A 또는 B에 할당됩니다. 이후 연구 치료 배정은 2개월(60일)마다 교대로 변경됩니다. 연구자들은 연구 치료를 수행하기 위해 이 정보가 필요하므로 치료 배정에 대해 눈가림되지 않습니다.

이 연구 설계는 개방성 및 폐쇄성 골절의 수술 부위를 준비하기 위해 다른 피부 멸균 용액을 사용한 후 수술 후 감염률을 비교한 국가적 다기관 무작위 대조 시험인 PREP-IT 및 PREPARE 시험을 기반으로 합니다.

환자는 수술실(OR)에서 연구 외과의가 임상적으로 다른 지시를 하지 않는 한, I&D 전에 연구 참여에 동의하는 시점에 시행 중인 프로토콜을 받게 됩니다. 모든 개방성 골절 환자는 연구 프로토콜에 상세히 명시된 포함 및 제외 기준에 따라 초기 평가 및 입원 중 연구 참여를 위해 선별됩니다. 연구팀 구성원은 첫 번째 I&D 전에 적절한 기준을 충족하는 환자와 연구에 대해 논의할 것입니다. 이러한 환자들은 동의/등록되거나 동의 부족으로 선별 탈락될 것입니다.

승인된 프로토콜에 포함된 인원 목록의 모든 연구 외과의는 이 연구에 참여하며, 두 프로토콜 간에 동등한 균형을 표현했고, 보충 자료에 설명된 대로 감소된 양의 프로토콜이 환자에게 증가된 위험을 제시하지 않는다고 믿습니다. 또한, 두 프로토콜 모두 이 정형외과 외과 부서의 표준 운영 절차 범위 내에 있습니다.

참가자 선별 및 등록:

연구팀은 환자의 초기 평가 및 입원 시점에 환자를 선별합니다. 연구팀 구성원은 첫 번째 I&D 전에 적격 환자와 잠재적 참여에 대해 논의할 것입니다. 수술 외과의가 정보 제공 동의 논의를 수행하는 사람이 아닌 경우, 수술 외과의는 환자의 참여 결정에 대해 즉시 통보받을 것입니다.

참여에 동의하는 환자는 HIPAA 승인 및 동의서에 서명할 것입니다. 시간이 허락하면, 동의가 공식적으로 얻어진 후 수술 전에 기초 데이터가 수집될 것입니다. 그러나 이 데이터는 수술 후 수집될 수도 있습니다.

동의 절차는 환자의 첫 번째 I&D 전에 환자의 병실이나 수술 전 영역에서 이루어질 것입니다. 환자가 정보 제공 동의를 할 수 없는 경우(예: 부상, 언어 제한으로 인해) 법적 대리인으로부터 정보 제공 동의를 얻을 것입니다. 환자는 연구 참여의 위험과 이점을 고려하고 만족할 만한 답변을 얻을 수 있는 최대한의 시간을 허용하기 위해 가능한 한 빨리 동의를 요청받을 것입니다.

정보 제공 동의를 얻기 위해 위임된 연구 인원은 다음 절차를 따라야 합니다:

1. 잠재적 참가자/법적 대리인이 이해할 수 있는 방식으로 연구 정보를 제시합니다.
2. 잠재적 참가자/대리인과 연구에 대해 논의하고 그가 묻는 모든 질문에 답변합니다.
3. 원하는 경우 잠재적 참가자/법적 대리인이 가족, 친구 또는 가정의와 참여에 대해 논의할 기회를 제공합니다.
4. 참가자/법적 대리인이 연구 참여의 위험과 이점을 이해하고 참여가 자발적임을 확인합니다.
5. 정보 제공 동의서를 작성하고 서명을 얻으며 참가자/법적 대리인으로부터 연락처 정보를 얻습니다.
6. 참가자/법적 대리인에게 서명된 동의서의 종이/전자 사본을 제공/전송합니다.

동의는 펜과 종이 동의서 또는 21 CFR Part 11 승인 방법에 의한 전자적 방법으로 이루어질 수 있습니다. 법적 대리인이 전화로 연락된 경우, 서면 정보 제공 동의 문서화에는 다음 절차가 포함됩니다:

1. 연구팀은 잠재적 참가자 또는 법적 대리인의 연구에 대한 관심을 확인하고 동의서를 보낼 수 있는 우편 주소 또는 팩스 번호를 확인합니다.
2. 빈 동의서가 연구를 소개하고 전화 통화가 언제 이루어질지 설명하는 커버 레터와 함께 이메일로 전송됩니다.
3. 잠재적 참가자가 문서를 받은 후, 연구팀 구성원이 법적 대리인에게 전화를 걸어 전화로 전체 문서를 설명하며 질문에 답하고 참가자의 질문에 대한 메모를 합니다. 통화 시간과 날짜는 기록되어야 합니다.
4. 모든 질문에 답변된 후, 법적 대리인이 참여를 원할 경우 동의서에 전자 서명합니다. 그/그녀는 동의서를 이메일로 반환합니다.
5. 수신 후, 동의 대화를 진행한 연구팀 구성원은 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 시간 불일치를 설명하기 위해, 이 개인은 또한 법적 대리인의 동의가 xx 날짜(참가자가 서명한 날짜)에 전화와 이메일로 얻어졌음을 명시하는 메모를 동의서에 작성해야 합니다.
6. 참가자는 기록을 위해 완전히 서명된 동의서 사본을 돌려받아야 합니다.

정보 제공 동의를 얻고 문서화하는 절차는 지역 임상시험 관리기준 권장사항에 따라 완료될 것입니다. 동의 절차 및 양식, 그리고 환자 데이터의 통신, 전송 및 저장은 기록 기관심사위원회의 건강보험 이동성 및 책임법 준수 요구사항을 준수할 것입니다.

정보 제공 동의를 제공하면, 연구 참가자는 골절 고정 시점부터 12개월 동안 추적 관찰될 것입니다. 짧은 추적 기간을 고려할 때, 정기적인 동의 재평가 필요성은 적용되지 않습니다; 그러나 참가자는 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.

모집:

18세 이상의 환자로, 사지 골격의 개방성 골절 치료를 위해 모집 병원(Inova Fairfax 또는 Inova Loudoun Hospital)에 내원하는 경우, OR에서 첫 번째 공식 I&D 전에 참여를 위해 선별될 것입니다. 개방성 골절 환자가 확인되면, 환자의 첫 번째 I&D 전에 연구 인원이 프로토콜에 상세히 명시된 적격 기준을 사용하여 환자의 적격성을 선별할 것입니다. 적격한 경우, 연구팀 구성원이 환자에게 정보 제공 동의를 요청할 것입니다. 환자가 첫 번째 I&D 전에 정보 제공 동의를 할 수 없는 경우, 법적 대리인으로부터 정보 제공 동의를 얻을 수 있습니다. 이 경우, 환자가 동의를 할 수 있을 때 환자에게 동의를 요청할 것입니다. 환자의 대리인 건강 관리 결정자로부터 정보 제공 동의를 허용하는 것은 가장 심각하게 손상된 환자에 대한 모집 편향 위험을 줄일 것입니다. 모든 선별된 환자는 포함, 제외 또는 누락으로 분류될 것입니다.

정보 제공 동의 및 HIPAA 승인 절차는 OR에서 수행되는 환자의 첫 번째 공식 I&D 전에 이루어질 것입니다. 이 절차는 일반적으로 환자의 병실이나 수술 전 영역에서 이루어질 것입니다. 잠재적 연구 참가자의 의무 기록은 선별 중, 등록 전에 검토되어 (1) 환자가 연구에 참여할 자격이 있는지, 그리고 (2) 현재 기록에 어떤 정보가 존재하고 연구를 위해 수집되거나 추적 관찰을 위해 환자에게 연락하는 데 필요한 어떤 정보가 누락되었는지(예: 이메일 주소, 과거 병력 등)를 결정합니다.

HIPAA 연구 승인: Inova Health System은 연방, 주 및 기관 개인정보 보호 규칙 및 규정을 준수하는 독립형 HIPAA 연구 승인을 사용합니다.

인지 장애가 있는 개인: 첫 번째 I&D 전에 동의할 수 없는 인지 장애 성인 환자는 직접 참여를 요청받지 않지만, 법적 대리인이 대신 동의할 수 있습니다. 인지 장애가 환자가 입은 외상으로 인한 새로운 상태인 경우, 연구 인원은 환자의 추적 관찰 능력을 저해한다고 판단되면 환자를 선별 탈락시킬 수 있습니다.

동의할 수 없는 성인: 첫 번째 I&D 전에 동의할 수 없는 성인은 직접 참여를 요청받지 않지만, 법적 대리인이 대신 동의할 수 있습니다. 환자가 최근 입은 외상으로 인해 동의할 수 없는 경우, 연구 인원은 환자의 추적 관찰 능력을 저해한다고 판단되면 환자를 선별 탈락시킬 수 있습니다.

연구 중재: 연구 중재는 환자의 개방성 골절에 대한 최소 한 번의 공식 세척 및 소파술 동안 프로토콜에 명시된 세척량을 투여하는 것입니다. 환자가 여러 번의 I&D가 필요한 경우, 동일한 세척량 프로토콜이 후속 절차에서 사용될 것입니다.

시행 중인 연구 치료 프로토콜 외의 세척량을 받은 환자는 교차 환자로 기록될 것입니다. 프로토콜 이탈 및 세척량 이탈 이유는 기록되고 분석되어 프로토콜 제한 사항과 환자 결과를 이해하는 데 사용될 것입니다.

모집은 약 200명의 참가자가 등록되면 중지될 것입니다. 약 200명의 참가자가 등록되어 160명의 평가 가능한 참가자를 산출할 것으로 예상됩니다. 모집은 적격 기준을 기반으로 합니다. 개방성 골절 발생률에 소수 집단이 포함된다고 가정할 때, 우리는 또한 이러한 환자를 모집하려고 시도할 것입니다.

대상 참가자 타임라인:

참가자당 연구 기간은 최대 730일이며, 최적의 최종 추적 관찰은 261일에서 425일 사이에 이루어질 것입니다. 선별 및 등록은 1일차에 이루어질 것입니다. 개방성 골절이 손상 후 처음 치료되는 시간대 때문에, 연구 치료도 대부분 1일차에 이루어질 것입니다. 첫 번째 환자 방문의 일부로 간주되지만, 기초 데이터 수집은 필요한 경우 수술 후 2주 방문까지 지연될 수 있습니다. 추적 관찰은 수술 후 2주 임상 약속(13일차)에 시작되며, 최적으로는 425일까지 끝나지만 추적 관찰이 중단될 가능성이 있는 환자의 경우 최대 730일까지 갈 수 있습니다.

추적 관찰 방문은 수술 후 2주, 6주, 3개월, 6개월 임상 추적 관찰 방문에서 이루어지며, 일반적으로 12개월 추적 관찰 방문은 앞서 설명한 대로 원격으로 수행될 것입니다. 뼈와 상처 치유는 추적 관찰 방문에서 평가되며 참가자의 의무 기록이 검토될 것입니다. SSI 및 계획되지 않은 골절 관련 재수술은 진단/발생 시점 및/또는 각 참가자의 임상 평가 및 임상 방문 중 이루어지는 의무 기록 검토 중 식별될 것입니다. SSI에 대한 상세 정보(진단 날짜, 참가자 징후 및 증상, 배양 검사 결과, 치료 방법, 해결 날짜)가 수집될 것입니다. 연구 인원은 또한 참가자의 재수술에 대한 세부 사항을 CRF에 기록할 것입니다(예: 재수술 날짜, 절차 유형, 절차 이유 등). 참가자가 임상에 복귀하지 않는 경우, 연구 인원은 전화, 문자, 이메일 및 일반 우편으로 참가자에게 연락하고 의무 기록을 검토하여 SSI 또는 골절 관련 재수술을 확인할 것입니다. 참가자가 다른 병원에서 치료받았다고 보고하는 경우, 연구 인원은 데이터 수집을 완료하기 위해 다른 병원의 의무 기록을 얻으려고 시도할 것입니다. 연구 참가자 안전을 보장하기 위해, 심각한 이상 반응이 문서화되고 연구 책임연구자가 즉시 통보받을 것입니다.

참가자는 12개월 방문이 지연되고 참가자에게 연락하려는 모든 시도가 소진된 경우 추적 관찰 중단으로 간주될 것입니다. 참가자가 추적 관찰 중단으로 간주되기 전에, 연구자 또는 대리인은 참가자와의 연락을 재개하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다(가능한 경우, 3번의 전화 통화 및 필요한 경우 참가자의 마지막으로 알려진 우편 주소 또는 현지 동등 방법으로 공증 우편 발송). 이러한 연락 시도는 참가자의 의무 기록 또는 연구 파일에 문서화되어야 합니다. 참가자가 여전히 연락되지 않으면, 추적 관찰 중단으로 간주되고 연구에서 제외될 것입니다. 참가자는 모든 연구 사건을 완료하지 못해도 시험에서 제외되지 않습니다(예: 추적 관찰 방문 누락, 설문 응답 누락 등). 참가자가 시험에서 제외되는 이유는 문서화될 것입니다(예: 동의 철회 또는 추적 관찰 중단).

위험-이점 평가:

참가자는 이 연구에 참여함으로써 추가적인 경제적 부담을 지지 않으며 이 연구에 대한 어떠한 보상도 받지 않을 것입니다.

시험 참여의 잠재적 이점은 환자에게 최소합니다. 참여의 일환으로, 환자는 추가적인 임상 모니터링과 연구 인원과의 접촉을 받게 되며, 이는 유익하게 느낄 수 있습니다.

이 연구와 관련된 위험은 개방성 골절에 대해 정형외과 외과의가 권장하는 수술적 절차(I&D)의 일반적인 위험 범위 내에 있습니다. 참여의 이점은, 있다면, 최소하며 강압적이지 않습니다.

임상 이상 반응: 임상 이상 반응은 연구 전체에 걸쳐 모니터링될 것입니다.

임상 위험 평가: 이는 최소 위험 이상의 연구이지만, 앞서 언급한 이유로 연구자들은 환자에 대한 위험이 낮다고 판단했습니다. 세척액의 양은 외과의의 재량에 있으며, 실제로 외과의들은 프로토콜 A에 지정된 것보다 낮은 양을 포함한 넓은 양 범위를 사용합니다. 프로토콜 A는 Inova 정형외과 외상 외과의들의 일반적인 관행을 반영합니다. Inova 외과의들이 일반적으로 사용하는 양 범위는 GA 골절 분류와 관계없이 1-3L입니다. 우리는 과도한 세척이 환자에게 위험을 증가시킬 것이라고 믿지 않습니다. 프로토콜 B는 FLOW 시험 연구 설계를 기반으로 합니다.

항생제의 선택과 시기는 SSI 예방을 위한 가장 중요한 단일 요소입니다. 이 연구는 이 요소나 SSI 예방에서 두 번째로 중요한 변수로 생각되는 소파술 매개변수를 변경하지 않습니다. I&D가 치료 외과의의 의견으로 충분하기 위해 프로토콜 양보다 더 높은 세척액이 필요한 경우, 환자는 프로토콜 교차로서 연구에 남게 될 것입니다. 교차 이유와 세척액 양은 후속 데이터 분석 및 프로토콜 제한 사항과 결과 논의를 위해 기록될 것입니다.

데이터 수집 및 관리:

데이터는 암호로 보호된 데이터 파일, Inova REDCap 데이터베이스 및 물리적 연구 폴더에 저장될 것입니다. 환자 선별 및 참가자 등록 로그는 암호로 보호된 Excel 데이터 파일로 저장되며, Inova의 접근 제한 공유 드라이브에 보관될 것입니다. 이 파일은 선별된 환자, 선별 탈락 이유를 문서화하고 연구에 등록된 환자의 추적 관찰 및 완료 날짜를 추적할 것입니다.

사례 보고서 양식은 분석될 연구 정보의 주요 데이터 소스가 될 것입니다. 이 CRF의 데이터는 접근이 제한되고 암호로 보호된 Inova REDCap에 입력될 것입니다. CRF는 적절하게 서명되고 참가자 번호로 레이블이 지정된 잠긴 정형외과 수술 연구 사무실에 보관될 참가자 폴더에 보관될 것입니다.

데이터는 jamovi 소프트웨어 2.3.2 및/또는 R(통계 컴퓨팅을 위한 R 프로젝트, 비엔나, 오스트리아)을 사용하여 분석될 것입니다.

연구 데이터는 연구 종료 후 3년 동안 Inova 보존 정책(Inova ORI 정책 1.08)을 준수하여 유지될 것입니다.

연구 데이터 접근은 책임연구자 및 연구 인원으로 제한됩니다. 사용되는 데이터 파일 및 데이터베이스는 접근이 제한되고 암호로 보호됩니다. 물리적 파일은 정형외과 수술과 연구 사무실에 잠겨 보관될 것입니다.

수집되는 정보에는 환자 이름, 생년월일, 의무기록번호, 손상 세부 사항, 손상 기전, 골절 분류(OTA), 개방성 골절 유형, 항생제 투여 시간, 초기 응급실 치료, 수술실 도달 시간, 세척량, 세척 압력, 세척액 유형, 외상성 상처 특성, 오염 정도(없음, 경미, 중등도, 심함), 수술 횟수, 최종 고정 시간, 피판 피복 시기(3B 개방성 골절만 해당), 합병증(감염, 상처 열개 또는 지연 치유, 불유합, 부정 유합, 재수술), 유합 시간, 수술 시간, 동반 질환(당뇨병, 흡연 상태, 심혈관, 자가면역, 기타 만성 질환), 항생제(정맥, 경구) 유형 및 사용 기간이 포함됩니다. 참가자 식별 정보는 암호로 보호된 마스터 연구 로그 파일에만 포함됩니다.

REDCap에 입력된 데이터는 식별자를 포함하지 않고 환자 ID 번호를 포함합니다. 환자 ID 번호는 로컬에 저장되고 암호로 보호된 마스터 연구 로그에서 환자 식별자(즉, 이름 및 의무기록번호)와 함께 기록됩니다. 등록된 환자는 연구 식별 번호를 받을 것입니다. 앞서 언급한 마스터 로그/선별 파일 외에, 이 연구를 위한 환자 데이터는 이 번호를 통해 환자와 연결됩니다. 이 연구 중 생성된 모든 데이터와 기록은 Inova Health System 기관 정책 및 참가자 개인정보 보호에 관한 HIPAA에 따라 기밀로 유지됩니다. 연구자 및 기타 현장 인원은 연구 수행 외의 목적으로 이러한 데이터와 기록을 사용하지 않을 것입니다. 식별 가능한 데이터는 기관심사위원회 승인 또는 면제 결정을 먼저 얻지 않고는 향후 사용에 사용되지 않을 것입니다. 연구자는 제한된 데이터 세트를 공유하기 전에 데이터 제공자와 수신 연구자 간의 데이터 사용 계약을 연구 사무실, 비즈니스 사무실을 통해 체결할 것입니다.

데이터 분석: 연구 종료는 마지막(12개월) 추적 관찰 방문 완료 및 연구의 주요 및 2차 결과(즉, SSI 및 불유합)와 관련된 모든 질문에 답변한 것으로 정의됩니다. 주요 및 2차 결과는 결과 빈도에 대한 카운트 데이터를 사용하여 평가되며, 적절한 통계 검정(아마도 피어슨 카이제곱 검정)을 사용하여 대조군과 실험군 간에 비교될 것입니다. 결과 교란 변수를 통제하기 위해 회귀 모델이 개발될 수 있습니다.

데이터 및 안전 모니터링 계획: 책임연구자는 시험 전체에 걸쳐 지속적으로 그리고 독립 안전 감시관과 반기별로 연구 진행, 참가자 안전, 데이터의 정확성 및 보안을 모니터링하고 검토할 것입니다. 안전 데이터는 환자 등록 시작 후 6개월마다 책임연구자와 독립 안전 감시관이 검토할 것입니다. 이 검토는 다음을 포함합니다:

1. Chang 박사에 의한 비식별화 및 눈가림된 데이터 세트의 그룹 간 수술 부위 감염 발생률 및 별도로 불유합 발생률의 유의성 분석. p < 0.05의 결과는 프로토콜과의 관련성 및 심각성에 대한 책임연구자와 독립 안전 감시관의 상세한 이상 반응 검토를 기다리는 연구의 즉시 중단을 유발합니다. a. 연구 프로토콜과 관련될 수 없다고 배제할 수 없는 모든 사건은 안전 분석에서 고려되어야 합니다. b. 충분한 수의 이상 반응이 연구와 관련되지 않는다고 배제되거나 시험 프로토콜이 환자 위험을 줄이도록 수정되면 시험을 재개할 수 있습니다.
2. 독립 안전 감시관은 AE CRF를 검토하여 (1) 사건의 심각성 및 (2) 연구 참여와의 관련성을 확인합니다. CRF 응답 변경은 최종 결정을 위해 책임연구자와 논의됩니다.
3. 책임연구자와 독립 안전 감시관은 연구 참여와 관련되거나 관련될 수 있는 것으로 간주되는 SAE에 대한 CRF를 검토하고 시험 안전에 대한 의견을 제시합니다.

연구 중재 중단 및 참가자 중단 / 철회:

참가자는 치료에 불이익 없이 언제든지 연구에서 철회할 수 있습니다. 또한 연구자의 재량에 따라 연구 치료 또는 방문 일정 준수 부족, 이상 반응 또는 아래 나열된 이유로 연구에서 중단될 수 있습니다. 연구자는 또한 연구 계획을 위반하거나 안전 또는 행정적 이유로 참가자를 보호하기 위해 참가자를 철회시킬 수 있습니다. 각 참가자가 연구를 완료했는지 여부가 문서화될 것입니다. 연구자가 참가자가 연구를 완료하거나 철회한 후 심각하고 관련된 이상 반응을 인지하는 경우, 이는 기관심사위원회의 지침에 따라 참가자에게 전달될 것입니다.

참가자 연구 중단/철회:

참가자는 언제든지 자발적으로 연구에서 철회하거나 연구 중재를 중단할 수 있습니다.

참가자 연구 중단 또는 철회 이유는 연구 종료 사례 보고서 양식에 기록됩니다.

조기 종료 연구 방문:

12개월 추적 관찰을 완료하기 전에 연구에서 철회하는 참가자는 왜 철회하려고/필요한지 묻고 이 이유는 종료 날짜와 함께 연구 종료 CRF에 기록됩니다.