Redukcja objętości w nawadnianiu otwartych złamań

To badanie porównuje dwa protokoły płukania w procedurze Irygacji i Oczyszczania (I&D) otwartych złamań. Otwarte złamania są klasyfikowane przy użyciu kryteriów klasyfikacji Gustilo-Andersona, które dzielą te złamania na typy I, II i III. Porównywane protokoły badania różnią się objętością używanego sterylnego roztworu soli fizjologicznej podczas procedury I&D. Protokół A określa objętość płynu do płukania na 1 litr sterylnego roztworu soli fizjologicznej dla otwartych złamań typu I i II oraz 3 litry dla otwartych złamań typu III. Protokół B używa 3 litrów roztworu soli fizjologicznej dla otwartych złamań typu I, 6 litrów dla typu II i 9 litrów dla typu III. Objętości płukania w Protokole A są oparte na obecnej praktyce chirurgów urazowo-ortopedycznych w Inova. Objętości w Protokole B są oparte na projekcie badania FLOW.

Hipoteza: Zmniejszone objętości płynu do płukania (Protokół A) podczas chirurgicznego I&D będą niegorsze od dużych objętości płynu do płukania (Protokół B) pod względem rozwoju zakażenia miejsca operowanego.

Projekt badania: Jest to dwumiesięczne, randomizowane badanie klastrowe, w którym badanie. Po rozpoczęciu rekrutacji pierwszy dwumiesięczny (60-dniowy) okres zostanie losowo przydzielony do Protokołu A lub B. Następnie, przydział skutecznego leczenia w badaniu będzie zmieniał się co dwa miesiące (60 dni). Ponieważ badacze będą potrzebować tych informacji do przeprowadzenia leczenia w badaniu, nie mogą być zaślepieni co do przydziałów leczenia.

Projekt tego badania opiera się na badaniach PREP-IT i PREPARE, które były krajowymi, wieloośrodkowymi RCT, porównującymi wskaźniki zakażeń pooperacyjnych po zastosowaniu różnych roztworów do odkażania skóry w przygotowaniu miejsc operacyjnych otwartych i zamkniętych złamań.

Pacjenci otrzymają protokół obowiązujący w momencie wyrażenia zgody na udział w badaniu, przed ich I&D, chyba że klinicznie wskazane inaczej przez ich chirurga prowadzącego badanie podczas pobytu na sali operacyjnej (OR). Wszyscy pacjenci z otwartymi złamaniami będą poddawani przesiewaniu pod kątem udziału w badaniu podczas ich wstępnej oceny i przyjęcia do szpitala, na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia szczegółowo opisanych w protokole badania. Członek zespołu badawczego omówi badanie z pacjentami spełniającymi odpowiednie kryteria przed ich pierwszym I&D. Ci pacjenci albo zostaną objęci zgodą/rekrutacją, albo zostaną wykluczeni z powodu braku zgody.

Wszyscy chirurdzy badawczy z listy personelu zawartej w zatwierdzonym protokole będą uczestniczyć w tym badaniu, wyrazili równowagę między dwoma protokołami i uważają, że protokół o zmniejszonej objętości nie stanowi zwiększonego ryzyka dla pacjentów, jak wyjaśniono w dodatku. Dodatkowo, oba protokoły mieszczą się w standardowych procedurach operacyjnych w tym oddziale urazowo-ortopedycznym.

Przesiewanie i rekrutacja uczestników:

Zespół badawczy przesiewa pacjentów podczas ich wstępnej oceny i przyjęcia do szpitala. Członek zespołu badawczego omówi potencjalny udział z kwalifikującymi się pacjentami przed ich pierwszym I&D. Jeżeli chirurg operujący nie jest osobą przeprowadzającą rozmowę dotyczącą świadomej zgody, chirurg operujący zostanie natychmiast powiadomiony o decyzjach pacjentów dotyczących udziału.

Pacjenci, którzy zgodzą się na udział, podpiszą formularze Autoryzacji HIPAA i zgody. Jeśli czas na to pozwoli, dane wyjściowe zostaną zebrane przed operacją, po formalnym uzyskaniu zgody. Jednak te dane mogą być zbierane po operacji.

Proces uzyskiwania zgody będzie miał miejsce w sali szpitalnej pacjenta lub w obszarze przedoperacyjnym, przed pierwszym I&D pacjenta. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody (np. z powodu urazu, ograniczeń językowych), świadoma zgoda zostanie uzyskana od jego LAR. Z pacjentami skontaktujemy się w celu uzyskania zgody tak szybko, jak to możliwe, aby dać im jak najwięcej czasu na rozważenie ryzyka i korzyści z udziału w badaniu oraz na zadanie wszelkich pytań, na które chcą uzyskać satysfakcjonującą odpowiedź.

Aby uzyskać świadomą zgodę, upoważniony personel badawczy powinien postępować zgodnie z poniższymi procedurami:

1. Przedstawić informacje o badaniu w sposób zrozumiały dla potencjalnego uczestnika/LAR.
2. Omówić badanie z potencjalnym uczestnikiem/prokurentem i odpowiedzieć na wszelkie zadane przez niego pytania.
3. Dać potencjalnemu uczestnikowi/LAR możliwość omówienia udziału z rodziną, przyjaciółmi lub lekarzem rodzinnym, jeśli sobie tego życzą.
4. Potwierdzić, że uczestnik/LAR rozumie ryzyko i korzyści z udziału w badaniu oraz że ich udział jest dobrowolny.
5. Wypełnić i uzyskać podpisy na formularzu świadomej zgody oraz uzyskać dane kontaktowe od uczestnika/LAR.
6. Przekazać/wysłać uczestnikowi/LAR papierową/elektroniczną kopię podpisanego formularza zgody.

Zgoda może być wyrażana za pomocą papierowych formularzy zgody lub elektronicznie za pomocą metody zatwierdzonej zgodnie z 21 CFR Part 11. Jeśli kontakt z LAR odbywa się telefonicznie, udokumentowanie pisemnej świadomej zgody będzie obejmować następujące procedury:

1. Zespół badawczy potwierdza zainteresowanie potencjalnego uczestnika lub LAR uzyskaniem większej ilości informacji o badaniu i weryfikuje adres pocztowy lub numer faksu, na który można wysłać formularz zgody.
2. Pusty formularz zgody jest wysyłany e-mailem wraz z listem przewodnim, który przedstawia badanie i wyjaśnia, kiedy odbędzie się rozmowa telefoniczna.
3. Po otrzymaniu dokumentu przez potencjalnego uczestnika, członek zespołu badawczego dzwoni do LAR i omawia cały dokument przez telefon, odpowiadając na pytania i robiąc notatki dotyczące pytań uczestnika. Czas i data rozmowy powinny być odnotowane.
4. Po udzieleniu odpowiedzi na wszystkie pytania, LAR podpisuje elektronicznie formularz zgody, jeśli jest gotów uczestniczyć. On/Ona odsyła formularz zgody e-mailem.
5. Po otrzymaniu, członek zespołu badawczego, który przeprowadził rozmowę dotyczącą zgody, powinien podpisać formularz zgody i wpisać datę. Aby wyjaśnić ewentualną rozbieżność czasową, ta osoba powinna również napisać notatkę na formularzu zgody stwierdzającą, że zgoda LAR została uzyskana telefonicznie i e-mailem w dniu xx (data podpisania przez uczestnika).
6. Uczestnik powinien otrzymać z powrotem w pełni podpisaną kopię formularza zgody do swoich dokumentów.

Proces uzyskiwania i dokumentowania świadomej zgody zostanie zakończony zgodnie z lokalnymi zaleceniami Dobrej Praktyki Klinicznej. Procedury i formularze zgody oraz komunikacja, przesyłanie i przechowywanie danych pacjentów będą zgodne z wymaganiami IRB of Record dotyczącymi zgodności z Ustawą o Przenośności i Odpowiedzialności w Ubezpieczeniach Zdrowotnych.

Po wyrażeniu świadomej zgody, uczestnicy badania będą obserwowani przez 12 miesięcy od ich zespolenia złamania. Biorąc pod uwagę krótki czas obserwacji, potrzeba regularnej ponownej oceny zgody nie będzie miała zastosowania; jednak uczestnicy mogą wycofać swoją zgodę w dowolnym momencie.

Rekrutacja:

Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, którzy zgłaszają się do szpitala rekrutującego (Inova Fairfax lub Inova Loudoun Hospital) w celu leczenia otwartego złamania szkieletu kończyn, będą poddawani przesiewaniu pod kątem udziału przed ich pierwszym formalnym I&D na sali operacyjnej. Po zidentyfikowaniu pacjenta z otwartym złamaniem, przed pierwszym I&D pacjenta, personel badawczy przesieje pacjenta pod kątem kwalifikowalności, korzystając z kryteriów kwalifikowalności szczegółowo opisanych w protokole. Jeśli kwalifikuje się, członek zespołu badawczego zwróci się do pacjenta o świadomą zgodę. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody przed swoim pierwszym I&D, świadoma zgoda może zostać uzyskana od jego prawnego przedstawiciela. W takim przypadku, pacjent zostanie poproszony o zgodę, gdy i jeśli będzie w stanie jej udzielić. Pozwolenie na świadomą zgodę od pełnomocnika pacjenta w zakresie decyzji medycznych zmniejszy ryzyko błędu rekrutacji wobec najbardziej ciężko rannych pacjentów. Wszyscy przesiewani pacjenci zostaną sklasyfikowani jako włączeni, wykluczeni lub pominięci.

Proces świadomej zgody i autoryzacji HIPAA odbędzie się przed pierwszym formalnym I&D pacjenta przeprowadzonym na sali operacyjnej. Proces ten zazwyczaj odbywa się w sali szpitalnej pacjenta lub w obszarze przedoperacyjnym. Dokumentacja medyczna potencjalnego uczestnika badania zostanie przejrzana podczas przesiewania, przed rekrutacją, w celu ustalenia (1) czy pacjent jest uprawniony do udziału w badaniu oraz (2) jakie informacje obecnie istnieją w jego dokumentacji i jakie informacje brakuje (np. adres e-mail, przeszła historia medyczna itp.), które będą zbierane na potrzeby badania lub niezbędne do kontaktu z pacjentem w celu obserwacji.

Autoryzacje badawcze HIPAA: System Opieki Zdrowotnej Inova używa samodzielnej Autoryzacji Badawczej HIPAA, która jest zgodna z federalnymi, stanowymi i instytucjonalnymi przepisami i regulacjami dotyczącymi prywatności.

Osoby z zaburzeniami poznawczymi: Dorośli pacjenci z zaburzeniami poznawczymi, niezdolni do wyrażenia zgody przed pierwszym I&D, nie będą bezpośrednio proszeni o udział, ale ich LAR może wyrazić zgodę w ich imieniu. Jeśli zaburzenia poznawcze są nowym stanem spowodowanym urazem doznanym przez pacjenta, personel badawczy może zdecydować o wykluczeniu pacjenta z przesiewania, jeśli ustalono, że upośledza to zdolność pacjenta do obserwacji.

Dorośli niezdolni do wyrażenia zgody: Dorośli niezdolni do wyrażenia zgody przed pierwszym I&D nie będą bezpośrednio proszeni o udział, ale ich LAR może wyrazić zgodę w ich imieniu. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody z powodu niedawno doznanego urazu, personel badawczy może zdecydować o wykluczeniu pacjenta z przesiewania, jeśli ustalono, że upośledza to zdolność pacjenta do obserwacji.

Interwencja badawcza: Interwencją badawczą będzie podanie objętości płynu do płukania określonej w protokole podczas co najmniej jednego formalnego Irygacji i Oczyszczania otwartego złamania pacjenta. Jeśli pacjent wymaga wielu I&D, ten sam protokół objętości płukania będzie stosowany w kolejnych procedurach.

Pacjenci, którzy otrzymali objętość płynu do płukania spoza obowiązującego protokołu leczenia badawczego, zostaną zarejestrowani jako pacjenci crossover. Odchylenie od protokołu i powód odchylenia objętości zostaną odnotowane i przeanalizowane, aby zrozumieć wszelkie ograniczenia protokołu i wyniki pacjentów.

Rekrutacja zostanie zatrzymana, gdy zostanie zrekrutowanych około 200 uczestników. Oczekuje się, że około 200 uczestników zostanie zrekrutowanych, aby uzyskać 160 ocenianych uczestników. Rekrutacja opiera się na kryteriach kwalifikowalności. Zakładając, że częstość występowania otwartych złamań obejmuje niedostatecznie reprezentowane mniejszości, będziemy również starali się rekrutować tych pacjentów.

Harmonogram udziału uczestnika:

Czas trwania badania na uczestnika wyniesie do 730 dni, z optymalną końcową obserwacją odbywającą się między 261 a 425 dniem. Przesiewanie i rekrutacja odbędą się w dniu 1. Ze względu na ramy czasowe, w których otwarte złamania są pierwszy raz leczone po urazie, leczenie badawcze najprawdopodobniej również odbędzie się w dniu 1. Chociaż uważane za część pierwszej wizyty pacjenta, zbieranie danych wyjściowych może być opóźnione, jeśli to konieczne, do wizyty kontrolnej 2 tygodnie po operacji. Obserwacja rozpocznie się na wizycie kontrolnej w klinice 2 tygodnie po operacji (dzień 13) i, optymalnie, zakończy się do dnia 425, ale może trwać do 730 dla pacjentów, którzy w przeciwnym razie byliby utraceni z obserwacji.

Wizyty kontrolne odbywają się podczas wizyt kontrolnych w klinice po 2 tygodniach, 6 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach po operacji i, zazwyczaj, wizyta kontrolna po 12 miesiącach będzie przeprowadzana zdalnie, jak wcześniej opisano. Gojenie kości i rany będzie oceniane podczas wizyt kontrolnych, a dokumentacja medyczna uczestnika zostanie przejrzana. Zakażenia miejsca operowanego i nieplanowane reoperacje związane ze złamaniem będą identyfikowane w momencie rozpoznania/wystąpienia i/lub podczas oceny klinicznej każdego uczestnika i przeglądu dokumentacji medycznej, które odbędą się podczas ich wizyt w klinice. Zbierane będą szczegółowe informacje na temat ZMO, w tym data rozpoznania, objawy i oznaki uczestnika, wszelkie wyniki badań posiewowych, metoda(y) leczenia oraz data wyleczenia. Personel badawczy będzie również rejestrował szczegóły dotyczące reoperacji uczestników w CRF (np. data reoperacji, rodzaj procedury, powód procedury itp.). W przypadkach, gdy uczestnik nie wraca do kliniki, personel badawczy skontaktuje się z uczestnikiem telefonicznie, SMS-em, e-mailem i pocztą standardową oraz przejrzy jego dokumentację medyczną pod kątem jakichkolwiek ZMO lub reoperacji związanych ze złamaniem. Jeśli uczestnik zgłosi, że był leczony w innym szpitalu, personel badawczy spróbuje uzyskać dokumentację medyczną z tego szpitala, aby uzupełnić zbieranie danych. W celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników badania, poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą dokumentowane, a główny badacz (PI) zostanie niezwłocznie powiadomiony.

Uczestnik będzie uważany za utraconego z obserwacji, jeśli wizyta po 12 miesiącach jest przeterminowana i wyczerpano wszystkie próby kontaktu z uczestnikiem. Zanim uczestnik zostanie uznany za utraconego z obserwacji, badacz lub wyznaczona osoba dołoży wszelkich starań, aby odzyskać kontakt z uczestnikiem (jeśli to możliwe, 3 telefony i, jeśli to konieczne, list polecony na ostatni znany adres pocztowy uczestnika lub lokalne równoważne metody). Te próby kontaktu powinny być udokumentowane w dokumentacji medycznej lub pliku badania uczestnika. Jeśli uczestnik pozostaje nieosiągalny, zostanie uznany za utraconego z obserwacji i wyłączony z badania. Uczestnicy nie będą wycofywani z badania, jeśli nie ukończą wszystkich zdarzeń badania (np. przegapione wizyty kontrolne, brakujące odpowiedzi na ankiety itp.). Powody wycofania uczestników z badania będą dokumentowane (np. wycofanie zgody lub utrata z obserwacji).

Ocena ryzyka i korzyści:

Uczestnicy nie poniosą żadnego dodatkowego obciążenia ekonomicznego poprzez udział w tym badaniu i nie otrzymają żadnego wynagrodzenia za to badanie.

Potencjalne korzyści z udziału w badaniu dla pacjenta są minimalne. Jako część udziału, pacjenci otrzymują dodatkowy monitoring kliniczny i kontakt z personelem badawczym, co mogą uznać za korzystne.

Ryzyka związane z tym badaniem mieszczą się w typowych ryzykach dla procedury chirurgicznej (I&D), którą chirurdzy ortopedyczni zalecają dla otwartych złamań. Korzyści z udziału, jeśli w ogóle, są minimalne i nieprzymusowe.

Kliniczne zdarzenia niepożądane: Kliniczne zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane przez cały okres trwania badania.

Ocena ryzyka klinicznego: Jest to badanie o większym niż minimalne ryzyku, jednak z powyższych powodów badacze ustalili, że ryzyko dla pacjentów jest niskie. Objętość płynu do płukania pozostaje w gestii chirurga, a w praktyce chirurdzy używają szerokiego zakresu objętości, w tym tych określonych w Protokole A, który używa mniejszych objętości niż Protokół B. Protokół A odzwierciedla typową praktykę chirurgów urazowo-ortopedycznych w Inova. Zakres objętości typowo używany przez chirurgów w Inova wynosi 1-3 litry, niezależnie od klasyfikacji złamania GA. Nie uważamy, że nadmierne płukanie zwiększy ryzyko dla pacjentów. Protokół B jest oparty na projekcie badania FLOW.

Wybór i czas podania antybiotyków jest najważniejszym czynnikiem w zapobieganiu ZMO. To badanie nie zmienia tego czynnika ani parametrów oczyszczania, które uważa się za drugi najważniejszy zmienny w zapobieganiu ZMO. Jeśli I&D wymaga, w opinii leczącego chirurga, większej niż protokołowa objętości płynu do płukania, aby było wystarczające, pacjent pozostanie w badaniu jako crossover protokołu. Powód crossover i objętość płynu do płukania zostaną odnotowane do późniejszej analizy danych i dyskusji na temat ograniczeń protokołu i wyników.

Zbieranie i zarządzanie danymi:

Dane będą przechowywane w chronionym hasłem pliku danych, bazie danych Inova REDCap oraz fizycznych teczkach badawczych. Dziennik przesiewowania pacjentów i rekrutacji uczestników będzie przechowywany jako chroniony hasłem plik danych Excel, który będzie przechowywany na ograniczonym dostępie dysku współdzielonym Inova. Ten plik będzie dokumentował przesiewowanych pacjentów, powody niezakwalifikowania oraz śledził daty obserwacji i zakończenia dla pacjentów włączonych do badania.

Formularze raportowania przypadków będą głównym źródłem danych dotyczących informacji z badania do analizy. Dane z tych CRF będą wprowadzane do Inova REDCap, który ma ograniczony dostęp i jest chroniony hasłem. CRF będą odpowiednio podpisywane i umieszczane w teczkach uczestników, które będą przechowywane w zamkniętym biurze badawczym chirurgii ortopedycznej i oznakowane numerem uczestnika.

Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania jamovi 2.3.2 i/lub R (The R Project for Statistical Computing, Wiedeń, Austria).

Dane z badania będą przechowywane przez trzy lata po zamknięciu badania zgodnie z polityką przechowywania Inova (Inova ORI Policy 1.08).

Dostęp do danych badania będzie ograniczony do PI i personelu badawczego. Używane pliki danych i bazy danych mają ograniczony dostęp i są chronione hasłem. Fizyczne pliki będą zamknięte w biurze badawczym Oddziału Chirurgii Ortopedycznej.

Zbierane informacje będą obejmować imię i nazwisko pacjenta, datę urodzenia, MRN, szczegóły urazu, mechanizm urazu, klasyfikację złamania (OTA), typ otwartego złamania, czas do antybiotyków, leczenie wstępne na SOR, czas do sali operacyjnej, objętość płukania, ciśnienie płukania, rodzaj płynu do płukania, charakterystyka rany pourazowej, zanieczyszczenie (brak, łagodne, umiarkowane, ciężkie), liczba operacji, czas do ostatecznego zespolenia, czas do pokrycia płatem (tylko otwarte złamanie 3B), powikłania (zakażenie, rozejście się rany lub opóźnione gojenie, niezespolenie, złe zrosty, powrót na salę operacyjną), czas do zrostu, czas na sali operacyjnej, choroby współistniejące (cukrzyca, status palenia, układ sercowo-naczyniowy, autoimmunologiczne, inne schorzenia przewlekłe), antybiotyk (dożylny, doustny) rodzaj i czas stosowania. Informacje identyfikujące uczestnika będą zawarte tylko w chronionym hasłem głównym pliku dziennika badania.

Dane wprowadzone do REDCap nie będą zawierać identyfikatorów, ale numery ID pacjenta. Numer ID pacjenta będzie rejestrowany obok identyfikatorów pacjenta (tj. imienia i nazwiska oraz MRN) w lokalnie przechowywanym i chronionym hasłem głównym dzienniku badania. Zrekrutowani pacjenci otrzymają numer identyfikacyjny badania. Poza wspomnianym głównym dziennikiem/plikiem przesiewowym, dane pacjentów z tego badania będą kojarzone z pacjentem za pomocą tego numeru. Wszystkie dane i zapisy wygenerowane podczas tego badania będą przechowywane poufnie zgodnie z politykami instytucjonalnymi Systemu Opieki Zdrowotnej Inova i HIPAA dotyczącymi prywatności uczestników. Badacz i inny personel miejsca nie będą używać takich danych i zapisów do żadnych innych celów niż prowadzenie badania. Żadne dane identyfikowalne nie będą wykorzystywane do przyszłego użycia bez uprzedniego uzyskania zatwierdzenia przez IRB lub stwierdzenia wyłączenia. Badacz uzyska umowę o korzystaniu z danych między dostawcą danych a wszelkimi badaczami odbiorcami za pośrednictwem Biura Badań, Biura Biznesowego, przed udostępnieniem ograniczonego zbioru danych.

Analityka danych: Koniec badania definiuje się jako ukończenie ostatniej (12-miesięcznej) wizyty kontrolnej i udzielenie odpowiedzi na wszystkie pytania związane z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi badania (tj. ZMO i niezespolenie). Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe będą oceniane przy użyciu danych liczbowych dla częstości występowania punktu końcowego, które będą porównywane między grupą kontrolną a eksperymentalną przy użyciu odpowiedniego testu statystycznego (prawdopodobnie test chi-kwadrat Pearsona). Może zostać opracowany model regresji w celu kontrolowania czynników zakłócających dla punktów końcowych.

Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa: PI będzie monitorował i przeglądał postęp badania, bezpieczeństwo uczestników oraz dokładność i bezpieczeństwo danych na bieżąco przez cały okres trwania badania oraz półrocznie z Niezależnym Oficerem Bezpieczeństwa (ISO). Dane dotyczące bezpieczeństwa będą przeglądane przez PI i ISO co sześć miesięcy od rozpoczęcia rekrutacji pacjentów. Ten przegląd będzie obejmował:

1. Analizę zanonimizowanego i zaślepionego zbioru danych przez dr. Changa pod kątem istotności statystycznej między grupami w częstości występowania zakażeń miejsca operowanego oraz, oddzielnie, częstości występowania niezespolenia. Wyniki p < 0,05 spowodują natychmiastowe zawieszenie badań do czasu szczegółowego przeglądu zdarzeń niepożądanych przez PI i ISO pod kątem związku z protokołem i poważności. a. Wszystkie zdarzenia, których nie można wykluczyć jako związane z protokołem badania, muszą być uwzględnione w analizie bezpieczeństwa. b. Badanie może zostać wznowione, jeśli wystarczająca liczba zdarzeń niepożądanych może zostać wykluczona jako związana z badaniem lub jeśli protokół badania zostanie zmodyfikowany w celu zmniejszenia ryzyka dla pacjentów.
2. ISO przejrzy CRF AE, aby potwierdzić (1) poważność zdarzenia i (2) związek z udziałem w badaniu. Zmiany w odpowiedziach CRF będą omawiane z PI w celu ostatecznego ustalenia.
3. PI i ISO przejrzą CRF dla SAE uznanych za związane lub potencjalnie związane z udziałem w badaniu i wydadzą opinię na temat bezpieczeństwa badania.

ZAPRZESTANIE INTERWENCJI BADAWCZEJ ORAZ PRZERWANIE/WYCOFANIE UCZESTNIKA:

Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie bez uszczerbku dla swojej opieki. Mogą również zostać wykluczeni z badania według uznania Badacza z powodu braku przestrzegania leczenia badawczego lub harmonogramu wizyt, AE lub z powodów wymienionych poniżej. Badacz może również wycofać uczestników, którzy naruszają plan badania, lub w celu ochrony uczestnika ze względów bezpieczeństwa lub z przyczyn administracyjnych. Będzie udokumentowane, czy każdy uczestnik ukończył badanie. Jeśli Badacz dowie się o jakichkolwiek poważnych, związanych zdarzeniach niepożądanych po zakończeniu lub wycofaniu uczestnika z badania, zostanie to przekazane uczestnikom zgodnie z wytycznymi IRB.

Przerwanie/Wycofanie uczestnika z badania:

Uczestnik może dobrowolnie wycofać się z badania lub przerwać interwencję badawczą w dowolnym momencie.

Powód przerwania lub wycofania uczestnika z badania zostanie odnotowany na Formularzu Raportowania Przypadku Wyjścia z Badania (Study Exit CRF).

Wizyta z powodu wcześniejszego zakończenia badania:

Uczestnicy, którzy wycofają się z badania przed ukończeniem 12-miesięcznej obserwacji, zostaną zapytani, dlaczego chcą/muszą się wycofać, a ten powód zostanie odnotowany w Study Exit CRF wraz z datą wyjścia.