Volumenreduktion für die Irrigation offener Frakturen

Diese Studie vergleicht zwei Spülprotokolle für die Spülung und Debridement (I&D) offener Frakturen. Offene Frakturen werden nach den Gustilo-Anderson-Klassifikationskriterien eingeteilt, die diese Frakturen in Typ I, II und III unterteilen. Die verglichenen Studienprotokolle unterscheiden sich im Volumen der sterilen Kochsalzlösung, die während des I&D-Verfahrens verwendet wird. Protokoll A legt das Spülvolumen auf 1L steriler Kochsalzlösung für Typ I- und Typ II-offene Frakturen und auf 3L für Typ III-offene Frakturen fest. Protokoll B verwendet 3L Kochsalzlösung für Typ I-offene Frakturen, 6L für Typ II und 9L für Typ III. Die Spülvolumina für Protokoll A basieren auf der aktuellen Praxis orthopädischer Traumachirurgen bei Inova. Die Volumina in Protokoll B basieren auf dem Studienentwurf der FLOW-Studie.

Hypothese: Reduzierte Spülvolumina (Protokoll A) während des chirurgischen I&D werden hinsichtlich der Entwicklung von chirurgischen Wundinfektionen nicht unterlegen gegenüber hohen Spülvolumina (Protokoll B) sein.

Studiendesign: Dies ist eine zweimonatlich clusterrandomisierte Studie, in der die Studie. Bei Beginn der Rekrutierung wird der erste Zweimonatszeitraum (60 Tage) zufällig entweder Protokoll A oder B zugewiesen. Danach wird die Studienbehandlung in der effektiven Zuteilung alle zwei Monate (60 Tage) wechseln. Da die Untersucher diese Informationen benötigen, um die Studienbehandlung durchzuführen, können sie gegenüber den Behandlungszuweisungen nicht geblindet sein.

Dieses Studiendesign basiert auf den PREP-IT- und PREPARE-Studien, bei denen es sich um nationale, multizentrische RCTs handelte, die postoperative Infektionsraten nach Verwendung verschiedener Hautsterilisationslösungen zur Vorbereitung der chirurgischen Stellen bei offenen und geschlossenen Frakturen verglichen.

Patienten erhalten das zum Zeitpunkt ihrer Zustimmung zur Studienteilnahme gültige Protokoll, vor ihrer I&D, sofern nicht anders klinisch durch ihren Studienchirurgen im Operationssaal (OR) angezeigt. Alle Patienten mit offenen Frakturen werden während ihrer Erstbewertung und Aufnahme ins Krankenhaus auf Studienteilnahme gescreent, basierend auf den im Studienprotokoll detaillierten Einschluss- und Ausschlusskriterien. Ein Mitglied des Studienteams wird die Studie mit Patienten besprechen, die die entsprechenden Kriterien erfüllen, vor ihrer ersten I&D. Diese Patienten werden entweder einwilligen/eingeschlossen oder aufgrund fehlender Einwilligung als Screen-Fail ausgeschlossen.

Alle Studienchirurgen in der mit dem genehmigten Protokoll enthaltenen Personaliste werden an dieser Studie teilnehmen, haben Äquilibrität zwischen den beiden Protokollen ausgedrückt und glauben, dass das reduzierte Volumenprotokoll kein erhöhtes Risiko für Patienten darstellt, wie im Supplement erklärt. Darüber hinaus fallen beide Protokolle in die Standardarbeitsanweisungen dieser orthopädischen Traumatologieabteilung.

Teilnehmer-Screening und -Einschluss:

Das Studienteam screenet Patienten bei ihrer Erstbewertung und Aufnahme ins Krankenhaus. Ein Mitglied des Studienteams wird die potenzielle Teilnahme mit geeigneten Patienten vor ihrer ersten I&D besprechen. Wenn der operierende Chirurg nicht die Person ist, die das informierte Einwilligungsgespräch führt, wird der operierende Chirurg sofort über die Teilnahmeentscheidungen der Patienten informiert.

Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, werden HIPAA-Autorisierungs- und Einwilligungsformulare unterschreiben. Wenn Zeit vorhanden ist, werden Basisdaten vor der Operation gesammelt, nachdem die Einwilligung formal eingeholt wurde. Diese Daten können jedoch postoperativ gesammelt werden.

Der Einwilligungsprozess findet im Krankenzimmer des Patienten oder im präoperativen Bereich statt, vor der ersten I&D des Patienten. Wenn der Patient keine informierte Einwilligung geben kann (z.B. aufgrund seiner Verletzung, Sprachbarrieren), wird die informierte Einwilligung von seinem LAR eingeholt. Patienten werden so bald wie möglich um Einwilligung gebeten, um möglichst viel Zeit für die Überlegung der Risiken und Vorteile ihrer Studienteilnahme zu haben und alle Fragen zur Zufriedenheit zu beantworten.

Um informierte Einwilligung zu erhalten, sollten delegiertes Studienpersonal die folgenden Verfahren befolgen:

1. Studieninformationen auf eine für den potenziellen Teilnehmer/LAR verständliche Weise präsentieren.
2. Die Studie mit dem potenziellen Teilnehmer/Stellvertreter besprechen und alle gestellten Fragen beantworten.
3. Dem potenziellen Teilnehmer/LAR Gelegenheit geben, die Teilnahme mit Familie, Freunden oder Hausarzt zu besprechen, falls gewünscht.
4. Bestätigen, dass der Teilnehmer/LAR die Risiken und Vorteile der Studienteilnahme versteht und dass ihre Teilnahme freiwillig ist.
5. Einwilligungsformular ausfüllen und unterschreiben lassen und Kontaktinformationen vom Teilnehmer/LAR erhalten.
6. Dem Teilnehmer/LAR eine Papier-/elektronische Kopie des unterschriebenen Einwilligungsformulars bereitstellen/zusenden.

Die Einwilligung kann mit Stift-und-Papier-Einwilligungsformularen oder elektronisch durch eine 21 CFR Part 11-genehmigte Methode erfolgen. Wenn ein LAR telefonisch kontaktiert wird, umfasst die Dokumentation der schriftlichen informierten Einwilligung folgende Verfahren:

1. Das Studienteam bestätigt das Interesse des potenziellen Teilnehmers oder LAR, mehr über die Studie zu erfahren, und verifiziert die Postadresse oder Faxnummer, an die das Einwilligungsformular gesendet werden kann.
2. Ein leeres Einwilligungsformular wird per E-Mail zusammen mit einem Begleitschreiben versandt, das die Studie vorstellt und erklärt, wann das Telefongespräch stattfinden wird.
3. Nachdem der potenzielle Teilnehmer das Dokument erhalten hat, ruft ein Mitglied des Studienteams den LAR an und geht das gesamte Dokument am Telefon durch, beantwortet Fragen und macht Notizen zu den Fragen des Teilnehmers. Zeit und Datum des Gesprächs sollten aufgezeichnet werden.
4. Sobald alle Fragen beantwortet sind, unterschreibt der LAR elektronisch das Einwilligungsformular, wenn er zur Teilnahme bereit ist. Er/sie sendet das Einwilligungsformular per E-Mail zurück.
5. Nach Erhalt sollte das Studienteammitglied, das das Einwilligungsgespräch führte, das Einwilligungsformular unterschreiben und mit dem Datum versehen. Um zeitliche Diskrepanzen zu erklären, sollte diese Person auch eine Notiz auf dem Einwilligungsformular schreiben, die besagt, dass die Einwilligung des LAR am xx Datum (dem Datum der Unterschrift des Teilnehmers) telefonisch und per E-Mail eingeholt wurde.
6. Der Teilnehmer sollte eine vollständig unterschriebene Kopie des Einwilligungsformulars für seine Unterlagen zurückerhalten.

Der Prozess der Einholung und Dokumentation der informierten Einwilligung wird gemäß den lokalen Good Clinical Practice-Empfehlungen abgeschlossen. Einwilligungsverfahren und -formulare sowie die Kommunikation, Übertragung und Speicherung von Patientendaten werden den Anforderungen des IRB of Record zur Einhaltung des Health Insurance Portability and Accountability Act entsprechen.

Nach Erteilung der informierten Einwilligung werden Studienteilnehmer für 12 Monate ab ihrer Frakturfixierung nachverfolgt. Angesichts der kurzen Nachbeobachtungszeit gilt die Notwendigkeit einer regelmäßigen Neubewertung der Einwilligung nicht; Teilnehmer können ihre Einwilligung jedoch jederzeit widerrufen.

Rekrutierung:

Patienten ab 18 Jahren, die sich in einem rekrutierenden Krankenhaus (entweder Inova Fairfax oder Inova Loudoun Hospital) zur Behandlung einer offenen Fraktur des appendikulären Skeletts vorstellen, werden vor ihrer ersten formalen I&D im OR auf Teilnahme gescreent. Bei Identifizierung eines Patienten mit offener Fraktur, vor der ersten I&D des Patienten, wird Studienpersonal den Patienten anhand der im Protokoll detaillierten Eignungskriterien auf Eignung screenen. Wenn geeignet, wird ein Teammitglied den Patienten zur informierten Einwilligung ansprechen. Wenn der Patient vor seiner ersten I&D keine informierte Einwilligung geben kann, kann die informierte Einwilligung von seinem gesetzlich vertretungsberechtigten Vertreter eingeholt werden. In diesem Fall wird der Patient um Einwilligung gebeten, wenn und sobald der Patient in der Lage ist, Einwilligung zu geben. Die Zulassung der informierten Einwilligung durch den stellvertretenden Gesundheitsentscheidungsträger des Patienten verringert das Risiko eines Rekrutierungsbias gegen die am schwersten verletzten Patienten. Alle gescreenten Patienten werden als eingeschlossen, ausgeschlossen oder verpasst klassifiziert.

Die informierte Einwilligung und HIPAA-Autorisierung erfolgen vor der ersten formalen I&D des Patienten im OR. Dieser Prozess findet typischerweise im Krankenzimmer des Patienten oder im Präop statt. Die Krankenakte des potenziellen Studienteilnehmers wird während des Screenings vor der Einschreibung überprüft, um festzustellen (1) ob der Patient zur Studienteilnahme berechtigt ist und (2) welche Informationen derzeit in seiner Akte vorhanden sind und welche fehlen (z.B. E-Mail-Adresse, medizinische Vorgeschichte usw.), die für die Studie gesammelt werden oder notwendig sind, um den Patienten zur Nachverfolgung zu kontaktieren.

HIPAA-Forschungsautorisierung(en): Das Inova Health System verwendet eine eigenständige HIPAA-Forschungsautorisierung, die mit bundesstaatlichen, landesrechtlichen und institutionellen Datenschutzvorschriften und -regelungen konform ist.

Kognitiv beeinträchtigte Personen Kognitiv beeinträchtigte erwachsene Patienten, die vor ihrer ersten I&D nicht einwilligen können, werden nicht direkt zur Teilnahme angesprochen, aber ihr LAR kann in ihrem Namen einwilligen. Wenn die kognitive Beeinträchtigung ein neuer Zustand aufgrund eines vom Patienten erlittenen Traumas ist, können Forschungspersonal den Patienten als Screen-Fail einstufen, wenn festgestellt wird, dass dies die Fähigkeit des Patienten zur Nachverfolgung beeinträchtigt.

Erwachsene, die nicht einwilligen können Erwachsene, die vor ihrer ersten I&D nicht einwilligen können, werden nicht direkt zur Teilnahme angesprochen, aber ihr LAR kann in ihrem Namen einwilligen. Wenn der Patient aufgrund des kürzlich erlittenen Traumas nicht einwilligen kann, können Forschungspersonal den Patienten als Screen-Fail einstufen, wenn festgestellt wird, dass dies die Fähigkeit des Patienten zur Nachverfolgung beeinträchtigt.

Studienintervention: Die Studienintervention wird die Verabreichung des protokollspezifischen Spülvolumens während mindestens einer formalen Spülung und Debridement der offenen Fraktur des Patienten sein. Wenn der Patient mehrere I&Ds benötigt, wird dasselbe Spülvolumenprotokoll in den nachfolgenden Verfahren verwendet.

Patienten, die ein Spülvolumen außerhalb des gültigen Studienbehandlungsprotokolls erhalten haben, werden als Crossover-Patienten protokolliert. Die Protokollabweichung und der Grund für die Volumenabweichung werden aufgezeichnet und analysiert, um etwaige Protokollgrenzen und Patientenoutcomes zu verstehen.

Die Rekrutierung wird gestoppt, wenn etwa 200 Teilnehmer eingeschlossen sind. Es wird erwartet, dass etwa 200 Teilnehmer eingeschlossen werden, um 160 auswertbare Teilnehmer zu produzieren. Die Rekrutierung basiert auf den Eignungskriterien. In der Annahme, dass die Inzidenz offener Frakturen unterrepräsentierte Minderheiten einschließt, werden wir auch versuchen, diese Patienten zu rekrutieren.

Zeitplan der Teilnehmerbeteiligung:

Die Studiendauer pro Teilnehmer wird bis zu 730 Tage betragen, mit einer optimalen abschließenden Nachverfolgung zwischen 261 und 425 Tagen. Screening und Einschreibung erfolgen an Tag 1. Aufgrund des Zeitrahmens, in dem offene Frakturen nach der Verletzung erstbehandelt werden, wird die Studienbehandlung höchstwahrscheinlich ebenfalls an Tag 1 erfolgen. Obwohl als Teil des ersten Patientenbesuchs betrachtet, kann die Sammlung von Basisdaten bei Bedarf bis zum 2-wöchigen postoperativen Besuch verzögert werden. Die Nachverfolgung beginnt beim 2-wöchigen postoperativen klinischen Termin (Tag 13) und endet optimalerweise bis Tag 425, kann aber bis zu 730 Tage für Patienten gehen, die sonst verloren gingen.

Nachverfolgungsbesuche finden bei den 2-wöchigen, 6-wöchigen, 3-monatigen und 6-monatigen postoperativen klinischen Nachverfolgungsbesuchen statt, und typischerweise wird der 12-monatige Nachverfolgungsbesuch wie zuvor beschrieben remote durchgeführt. Knochen- und Wundheilung werden bei Nachverfolgungsbesuchen bewertet und die Krankenakte des Teilnehmers wird überprüft. SSIs und ungeplante frakturbezogene Reoperationen werden zum Zeitpunkt der Diagnose/des Auftretens und/oder während der klinischen Bewertung und Krankenaktenüberprüfung jedes Teilnehmers identifiziert, die während seiner Klinikbesuche erfolgen. Detaillierte Informationen zur SSI einschließlich Diagnosedatum, Teilnehmerzeichen und -symptome, etwaige Kulturtestergebnisse, Behandlungsmethode(n) und Auflösungsdatum werden gesammelt. Studienpersonal wird auch Details zu den Reoperationen der Teilnehmer auf den CRFs aufzeichnen (z.B. Datum der Reoperation, Art des Eingriffs, Grund für den Eingriff usw.). In Fällen, in denen der Teilnehmer nicht in die Klinik zurückkehrt, wird Studienpersonal den Teilnehmer per Telefon, SMS, E-Mail und Standardpost kontaktieren und seine Krankenakte auf SSIs oder frakturbezogene Reoperationen überprüfen. Wenn der Teilnehmer berichtet, in einem anderen Krankenhaus behandelt worden zu sein, wird Studienpersonal versuchen, die Krankenakten vom anderen Krankenhaus zu erhalten, um die Datensammlung abzuschließen. Um die Sicherheit der Forschungsteilnehmer zu gewährleisten, werden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) dokumentiert, und der Studien-PI wird umgehend benachrichtigt.

Ein Teilnehmer gilt als verloren zur Nachverfolgung, wenn der 12-monatige Besuch überfällig ist und alle Versuche, den Teilnehmer zu kontaktieren, erschöpft sind. Bevor ein Teilnehmer als verloren zur Nachverfolgung eingestuft wird, wird der Untersucher oder Beauftragte alle Anstrengungen unternehmen, den Kontakt zum Teilnehmer wiederherzustellen (wo möglich, 3 Telefonanrufe und bei Bedarf ein eingeschriebener Brief an die letzte bekannte Postadresse des Teilnehmers oder lokale äquivalente Methoden). Diese Kontaktversuche sollten in der Krankenakte oder Studienakte des Teilnehmers dokumentiert werden. Wenn der Teilnehmer unerreichbar bleibt, wird er als verloren zur Nachverfolgung betrachtet und aus der Studie ausgeschlossen. Teilnehmer werden nicht aus der Studie zurückgezogen, wenn sie nicht alle Studienereignisse abschließen (z.B. verpasste Nachverfolgungsbesuche, fehlende Umfrageantworten usw.). Die Gründe für den Rückzug von Teilnehmern aus der Studie werden dokumentiert (z.B. Widerruf der Einwilligung oder verloren zur Nachverfolgung).

Risiko-Nutzen-Bewertung:

Teilnehmer werden durch die Teilnahme an dieser Studie keine zusätzliche wirtschaftliche Belastung tragen und erhalten keine Zahlung für diese Studie.

Die potenziellen Vorteile der Studienbeteiligung für den Patienten sind minimal. Als Teil der Teilnahme erhalten Patienten zusätzliche klinische Überwachung und Kontakt mit Studienpersonal, was sie als vorteilhaft empfinden können.

Die mit dieser Studie verbundenen Risiken fallen in die typischen Risiken für das chirurgische Verfahren (I&D), das orthopädische Chirurgen für offene Frakturen empfehlen. Die Vorteile der Teilnahme, falls vorhanden, sind minimal und nicht zwingend.

Klinische unerwünschte Ereignisse: Klinische unerwünschte Ereignisse (AEs) werden während der gesamten Studie überwacht.

Klinische Risikobewertung: Dies ist eine Studie mit mehr als minimalem Risiko, jedoch haben Untersucher aus den vorgenannten Gründen festgestellt, dass das Risiko für Patienten gering ist. Das Volumen der Spülflüssigkeit liegt im Ermessen des Chirurgen, und in der Praxis verwenden Chirurgen einen weiten Volumenbereich einschließlich der in Protokoll A spezifizierten, das niedrigere Volumina als Protokoll B verwendet. Protokoll A spiegelt die typische Praxis orthopädischer Traumachirurgen bei Inova wider. Der typischerweise von Chirurgen bei Inova verwendete Volumenbereich beträgt 1-3L unabhängig von der GA-Fraktureinteilung. Wir glauben nicht, dass Überirrigation das Risiko für Patienten erhöht. Protokoll B basiert auf dem Studienentwurf der FLOW-Studie.

Die Auswahl und der Zeitpunkt von Antibiotika ist der wichtigste Faktor für die Prävention von SSI. Diese Studie ändert diesen Faktor oder Debridement-Parameter nicht, was als der zweitwichtigste Variable in der SSI-Prävention angesehen wird. Wenn das I&D höhere als Protokollvolumina an Spülmittel erfordert, um ausreichend zu sein, nach Meinung des behandelnden Chirurgen, bleibt der Patient als Protokoll-Crossover in der Studie. Der Crossover-Grund und das Volumen des Spülmittels werden für nachfolgende Datenanalyse und Diskussion von Protokollgrenzen und Outcomes aufgezeichnet.

Datenerfassung und -management:

Daten werden in einer passwortgeschützten Datendatei, der Inova REDCap-Datenbank und physisschen Forschungsordnern gespeichert. Das Patientenscreening- und Teilnehmer-Einschreibungsprotokoll wird als passwortgeschützte Excel-Datendatei gespeichert, die auf Inovas zugriffsbeschränktem gemeinsamen Laufwerk aufbewahrt wird. Diese Datei dokumentiert gescreente Patienten, Gründe für Screen-Fails und verfolgt Nachverfolgungs- und Abschlussdaten für in die Studie eingeschlossene Patienten.

Fallberichtsformulare werden die primäre Datenquelle für zu analysierende Studieninformationen sein. Daten aus diesen CRFs werden in Inova REDCap eingegeben, das zugriffsbeschränkt und passwortgeschützt ist. CRFs werden nach Bedarf unterschrieben und in Teilnehmerordnern abgelegt, die im verschlossenen orthopädischen chirurgischen Forschungsbüro aufbewahrt und nach Teilnehmernummer gekennzeichnet werden.

Daten werden mit jamovi Software 2.3.2 und/oder R (The R Project for Statistical Computing, Wien, Österreich) analysiert.

Studiendaten werden drei Jahre nach Studienabschluss gemäß der Inova-Aufbewahrungspolitik (Inova ORI Policy 1.08) aufbewahrt.

Der Zugriff auf Studiendaten ist auf den PI und Studienpersonal beschränkt. Verwendete Datendateien und Datenbanken sind zugriffsbeschränkt und passwortgeschützt. Physische Dateien werden im Forschungsbüro der Orthopädischen Chirurgieabteilung verschlossen.

Erfasste Informationen umfassen Patientennamen, Geburtsdatum, MRN, Verletzungsdetails, Verletzungsmechanismus, Fraktureinteilung (OTA), offener Frakturtyp, Zeit bis Antibiotika, initiale ER-Behandlung, Zeit bis OR, Spülvolumen, Spüldruck, Art der Spülflüssigkeit, traumatische Wundmerkmale, Kontamination (keine, leicht, moderat, schwer), Anzahl der Operationen, Zeit bis definitive Fixierung, Zeitpunkt für Lappendeckung (nur 3B offene Fraktur), Komplikationen (Infektion, Wunddehiszenz oder verzögerte Heilung, Nonunion, Malunion, Rückkehr zu OR), Zeit bis Union, Operationszeit, Komorbiditäten (DM, Raucherstatus, kardiovaskulär, Autoimmun, andere chronische Zustände), Antibiotika (IV, PO) Typ und Dauer der Anwendung. Teilnehmeridentifizierende Informationen werden nur in der passwortgeschützten Master-Studienprotokolldatei enthalten sein.

In REDCap eingegebene Daten enthalten keine Identifikatoren, sondern Patient-ID-Nummern. Die Patient-ID-Nummer wird zusammen mit Patientenidentifikatoren (d.h. Name und MRN) im lokal gespeicherten und passwortgeschützten Master-Studienprotokoll aufgezeichnet. Eingeschlossene Patienten erhalten eine Studienidentifikationsnummer. Außerhalb des oben genannten Masterprotokolls/Screening-Datei werden Patientendaten für diese Studie mit dem Patienten über diese Nummer verknüpft. Alle während dieser Studie generierten Daten und Aufzeichnungen werden gemäß Inova Health System institutionellen Richtlinien und HIPAA zur Teilnehmerprivatsphäre vertraulich behandelt. Der Untersucher und anderes Standortpersonal werden solche Daten und Aufzeichnungen für keinen anderen Zweck als die Durchführung der Studie verwenden. Keine identifizierbaren Daten werden für zukünftige Verwendung verwendet, ohne zuerst IRB-Genehmigung oder Feststellung der Befreiung zu erhalten. Der Untersucher wird eine Datenverwendungsvereinbarung zwischen dem Anbieter der Daten und allen Empfängerforschern über das Office of Research, Business Office, vor dem Teilen eines begrenzten Datensatzes erhalten.

Datenanalytik: Das Ende der Studie ist definiert als Abschluss des letzten (12-monatigen) Nachverfolgungsbesuchs und Beantwortung aller Fragen im Zusammenhang mit den primären und sekundären Studienoutcomes (d.h. SSI und Nonunion). Die primären und sekundären Outcomes werden anhand von Zähldaten für die Häufigkeit des Outcomes bewertet, die zwischen Kontroll- und Experimentgruppen mit dem geeigneten statistischen Test (wahrscheinlich ein Pearson-Chi-Quadrat-Test) verglichen werden. Ein Regressionsmodell kann entwickelt werden, um Outcome-Confounder zu kontrollieren.

Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan: Der PI wird den Studienfortschritt, Teilnehmersicherheit und die Genauigkeit und Sicherheit der Daten kontinuierlich während der Studie und halbjährlich mit einem Independent Safety Officer (ISO) überwachen und überprüfen. Sicherheitsdaten werden vom PI und ISO alle sechs Monate nach Beginn der Patientenrekrutierung überprüft. Diese Überprüfung umfasst:

1. Analyse eines de-identifizierten und geblindeten Datensatzes durch Dr. Chang für zwischengruppensignifikante Inzidenz chirurgischer Wundinfektionen und separat Inzidenz von Nonunion. Ergebnisse von p < 0,05 lösen eine sofortige Aussetzung der Forschung aus, bis eine detaillierte Überprüfung unerwünschter Ereignisse durch den PI und ISO auf Beziehung zum Protokoll und Schwere erfolgt. a. Alle Ereignisse, die nicht als nicht mit dem Studienprotokoll zusammenhängend ausgeschlossen werden können, müssen in einer Sicherheitsanalyse berücksichtigt werden. b. Die Studie kann fortgesetzt werden, wenn eine ausreichende Anzahl unerwünschter Ereignisse als nicht mit der Studie zusammenhängend ausgeschlossen werden kann oder wenn das Studienprotokoll modifiziert wird, um Risiken für Patienten zu reduzieren.
2. Der ISO wird die AE-CRFs überprüfen, um (1) Schwere des Ereignisses und (2) Beziehung zur Studienteilnahme zu bestätigen. Änderungen an CRF-Antworten werden mit dem PI für endgültige Bestimmung besprochen.
3. Der PI und ISO werden CRFs für SAEs überprüfen, die als zusammenhängend oder möglicherweise zusammenhängend mit der Studienteilnahme eingestuft werden, und eine Meinung zur Studiensicherheit abgeben.

ABBRUCH DER STUDIENINTERVENTION UND TEILNEHMERABBRUCH / RÜCKZUG:

Teilnehmer können jederzeit ohne Nachteil für ihre Versorgung aus der Studie zurücktreten. Sie können auch nach Ermessen des Untersuchers wegen mangelnder Einhaltung der Studienbehandlung oder Besuchspläne, AEs oder aus unten aufgeführten Gründen aus der Studie ausgeschlossen werden. Der Untersucher kann auch Teilnehmer zurückziehen, die den Studienplan verletzen, oder um den Teilnehmer aus Sicherheits- oder administrativen Gründen zu schützen. Es wird dokumentiert, ob jeder Teilnehmer die Studie abschließt. Wenn der Untersucher nach Abschluss oder Rückzug des Teilnehmers aus der Studie von schwerwiegenden, zusammenhängenden unerwünschten Ereignissen erfährt, wird dies den Teilnehmer(n) gemäß den Anweisungen des IRB mitgeteilt.

Teilnehmerabbruch/-rückzug aus der Studie:

Teilnehmer können freiwillig aus der Studie zurücktreten oder die Studienintervention jederzeit abbrechen.

Der Grund für den Teilnehmerabbruch oder -rückzug aus der Studie wird auf dem Study Exit Case Report Form (CRF) aufgezeichnet.

Frühzeitiger Abschluss Studienbesuch:

Teilnehmer, die vor Abschluss der 12-monatigen Nachverfolgung aus der Studie zurücktreten, werden gefragt, warum sie zurücktreten möchten/müssen, und dieser Grund wird zusammen mit dem Austrittsdatum im Study Exit CRF aufgezeichnet.