Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Exenatide LAR of Dulaglutide op de variabiliteit van 24-uurs hartslag en bloeddruk bij diabetes type 2

24 maart 2020 bijgewerkt door: Manuel González Ortiz, University of Guadalajara

Effect van de wekelijkse toediening van Exenatide LAR of Dulaglutide op de variabiliteit van bloeddruk en hartslag van 24 uur bij patiënten met diabetes mellitus type 2 zonder farmacologische behandeling.

Sterfte als gevolg van cardiovasculaire problemen wordt verhoogd door diabetes mellitus type 2 (DM2) te hebben, gerelateerd aan het tijdstip van evolutie en glucosespiegels of als veranderingen in bloeddruk naast elkaar bestaan. Met deze variabiliteit is er grotere schade aan het doelorgaan en bij patiënten met DM2 is het proces ernstiger en frequenter vanwege veranderingen in de stollingsmechanismen die versnellen in aanwezigheid van hypertensie, cijfers ≥135 / 85 mmHg worden beschouwd als risicofactoren om te ontwikkelen coronaire, cerebrale of renale gebeurtenissen. Als kwantitatief bereik wordt de bloeddruk momenteel ambulant gecontroleerd (MAP), het meest gebruikte en betrouwbare niet-invasieve instrument voor de evaluatie ervan. De American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) stelt een algoritme voor dat overweegt de behandeling van patiënten met een diagnose van diabetes te initiëren met geneesmiddelen zoals metformine, thiazolidinedionen en glucagonachtige peptide-analogen type 1 (GLP1).

Exenatide LAR en Dulaglutide zijn GLP-1-analoge geneesmiddelen met potentieel om de progressieve verliezen van pancreas-β-celfunctie en massa- en cardiovasculaire risicofactoren (CV) te verminderen bij langdurig gebruik, naast hypoglykemische, hypotensieve effecten, gewichtsafname en viscerale adipositas. , is gemeld dat hoewel ze hetzelfde fundamentele werkingsmechanisme hebben, ze allemaal een andere moleculaire structuur en farmacokinetisch profiel hebben waardoor hun farmacologische en klinische effecten verschillend zijn, met name wat betreft de variabiliteit van bloeddruk en hartslag.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, open klinische studie van 30 patiënten met de diagnose diabetes volgens de American Diabetes Association (ADA) zonder behandeling.

Ze zullen willekeurig worden toegewezen aan twee groepen van elk 15 patiënten die 2 mg subcutaan Exenatide LAR (Bydureon van Astra Zeneca) of Dulaglutide .75 krijgen. mg (trulicity, door Lilly), eenmaal per week voor het ontbijt gedurende 4 weken.

Er wordt een body mass index (BMI) berekend; lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-c); lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL), glomerulaire filtratiesnelheid en bloeddrukvariabiliteit. Dit protocol is al goedgekeurd door de lokale ethische commissie met nummer CEI/447/2017 en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle vrijwilligers.

Statistische analyse zal worden gepresenteerd door middel van metingen van centrale tendens, spreiding, gemiddelde en afwijkingsstandaard voor kwantitatieve variabelen, frequenties en percentages voor variabele kwalitatieve. Kwalitatieve variabelen zullen worden geanalyseerd door X2, zullen worden gebruikt voor verschillen tussen groepen Mann-Whitney U-test en Wilcoxon-test voor verschillen binnen groepen. Het wordt beschouwd als statistische significantie p ≤0,05.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
30

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Werving
        • Instituto de Terapeútica Experimental y Clínica. Centro Universitario de Ciencias de la Salud. Universidad de Guadalajara

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

31 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten beide geslachten
  • Leeftijd tussen 31 en 60 jaar
  • Diagnose van diabetes volgens ADA-criteria:

(Nuchtere bloedglucosewaarden >125 mg/dl of postprandiale bloedglucosewaarden na een orale glucosetolerantietest met 75 orale glucose >200 mg/dl, of geglycosyleerd hemoglobine >6,5%).

• Geïnformeerde toestemming getekend

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen met bevestigde of vermoede zwangerschap
  • Vrouwen onder lactatie en/of puerperium
  • Overgevoeligheid voor ingrediënten van interventie
  • Fysieke onmogelijkheid om het medicijn toe te passen
  • Bekende pancreas-, nier-, lever-, hart- of schildklieraandoeningen
  • Diagnose van hypertensie
  • Vorige behandeling voor glucose
  • Body Mass Index ≥39,9 kg/m2
  • Triglyceriden ≥500 mg/dL
  • Totaal cholesterol ≥300 mg/dL
  • Nacht- of roulerende ploegenarbeiders
  • Bloeddruk ≥140/90 mmHg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Geneesmiddel: Exenatide LAR
Exenatide LAR 2 mg eenmaal per week subcutaan voor het ontbijt gedurende 4 weken.
Geneesmiddel: Exenatide LAR
2 mg eenmaal per week subcutaan voor het ontbijt gedurende 4 weken.
Andere namen:
  • Bydureon
Actieve vergelijker: Geneesmiddel: dulaglutide
Dulaglutide .75 mg eenmaal per week subcutaan Voor het ontbijt gedurende 4 weken.
Geneesmiddel: Dulaglutide
.75 mg eenmaal per week subcutaan voor het ontbijt gedurende 4 weken.
Andere namen:
  • Truliciteit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslag: 's nachts, overdag en 24 uur per dag
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
hartslagvariabiliteit zal worden geëvalueerd met ambulante bloeddrukmeting (ABPM) gedurende 24 uur volgens de oscillometrische methode Microlife WatchBP O3
Basislijn tot week 4
Systolische bloeddruk, dag, nacht en 24 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De bloeddrukvariabiliteit zal worden geëvalueerd met ambulante bloeddrukmeting (ABPM) gedurende 24 uur volgens de oscillometrische methode Microlife WatchBP O33.
Basislijn tot week 4
Diastolische bloeddruk, dag, nacht en 24 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Bloeddrukvariabiliteit zal worden geëvalueerd met ambulante bloeddrukmeting (ABPM) gedurende 24 uur volgens de oscillometrische methode Microlife WatchBP O3
Basislijn tot week 4
Bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De bloeddruk wordt bij baseline en in week 4 gemeten met een digitale bloeddrukmeter en de ingevoerde waarden geven de bloeddruk weer.
Basislijn tot week 4

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Categorieën: dipper of niet-dipper
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Bloeddrukvariabiliteit wordt geëvalueerd met ambulante bloeddrukmeting (ABPM) gedurende 24 uur volgens de oscillometrische methode Microlife WatchBP O3
Basislijn tot week 4
Nuchtere glucosewaarden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De nuchtere glucosespiegels worden bij aanvang en in week 4 geëvalueerd met enzymatische/colorimetrische technieken en de ingevoerde waarden weerspiegelen de nuchtere glucosespiegel in week 4
Basislijn tot week 4
Centrale en perifere bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Om het effect van toediening van Exenatide LAR of Dulaglutide op de centrale en perifere bloeddruk via HEM te bepalen en te vergelijken, zal bij baseline en in week 4 worden geëvalueerd.
Basislijn tot week 4
Pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Om het effect van toediening van Exenatide LAR of Dulaglutide op de pulsgolfsnelheid tot en met VP1000-plus met enkel-armindex te bepalen en te vergelijken, zal bij baseline en in week 4 worden geëvalueerd.
Basislijn tot week 4
Cardio-enkel vasculaire index (CAVI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Om het effect van toediening van Exenatide LAR of Dulaglutide op de arteriële stijfheid te bepalen en te vergelijken, zal de Cardio-ankle Vascular Index (CAVI) worden geëvalueerd bij baseline en in week 4.
Basislijn tot week 4
Geglycosyleerd hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Geglycosyleerd hemoglobine zal bij baseline en in week 4 worden beoordeeld door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) en de ingevoerde waarden weerspiegelen het geglycosyleerde hemoglobine in week 4
Basislijn tot week 4
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Het lichaamsgewicht wordt gemeten bij baseline en week 4 met een bio-impedantiebalans en de ingevoerde waarden weerspiegelen het lichaamsgewicht in week 4
Basislijn tot week 4
Body Mass Index
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De Body Mass Index wordt bij baseline en in week 4 berekend met de Quetelet-indexformule en de ingevoerde waarden geven de body mass index in week 4 weer
Basislijn tot week 4
Totale cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Het totale cholesterolgehalte zal bij aanvang en in week 4 worden geëvalueerd door middel van enzymatische/colorimetrische technieken en de ingevoerde waarden weerspiegelen het totale cholesterolgehalte in week 4
Basislijn tot week 4
Triglyceriden niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Triglyceridenniveaus worden geëvalueerd bij baseline en week 4 met enzymatische/colorimetrische technieken en de ingevoerde waarden weerspiegelen het triglyceridenniveau in week 4
Basislijn tot week 4
Hoge dichtheid lipoproteïne (c-HDL) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
c-HDL-niveaus worden geëvalueerd bij aanvang en week 4 met enzymatische/colorimetrische technieken en de ingevoerde waarden weerspiegelen het c-HDL-niveau in week 4
Basislijn tot week 4
Alanine aminotransferase (ALT) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
ALT-niveaus zullen bij baseline en in week 4 worden geëvalueerd met enzymatische/colorimetrische technieken
Basislijn tot week 4
Aspartaat aminotransferase (AST) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
AST-niveaus worden bij baseline en in week 4 geëvalueerd met enzymatische/colorimetrische technieken [Tijdsbestek: baseline tot week 4
Basislijn tot week 4
Creatinine niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De creatininespiegels zullen bij aanvang en in week 4 worden geëvalueerd met enzymatische/colorimetrische technieken
Basislijn tot week 4
Urinezuur niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
De urinezuurspiegels zullen bij baseline en in week 4 worden geëvalueerd met enzymatische/colorimetrische technieken
Basislijn tot week 4
Tailleomtrek
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
De tailleomtrek wordt geëvalueerd bij baseline en in week 4 met een flexibele tape
Basislijn, week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University of Guadalajara

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: MANUEL GONZALEZ, PhD, University of Guadalajara

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
17 november 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
13 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
21 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
23 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
26 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 maart 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • Exenatida LAR Dulaglutida-with

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Exenatide LAR

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen