Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interferon Gamma om leukocytenadhesiedeficiëntie type I te behandelen

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Toediening van interferon-gamma bij leukocytenadhesiedeficiëntie type I

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van het medicijn, interferon-gamma, bij de behandeling van leukocytadhesiedeficiëntie type I (LAD I). Patiënten met deze erfelijke immuunstoornis hebben niet genoeg eiwitten die adhesiemoleculen worden genoemd op hun infectiebestrijdende witte bloedcellen, waardoor het vermogen van deze cellen om de plaats van infectie te bereiken, wordt aangetast. Als gevolg hiervan hebben patiënten terugkerende infecties van zachte weefsels, zoals de huid, het tandvlees en het maagdarmkanaal, en een slechte wondgenezing. Baby's met ernstige LAD I sterven vaak aan meerdere infecties. Interferon-gamma kan het aantal adhesiemoleculen op witte bloedcellen verhogen en zo hun functie verbeteren.

Patiënten met LAD I die meer dan 13 kilogram wegen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten zullen persoonlijke en familie medische geschiedenis laten afnemen, een lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en een thoraxfoto of computertomografie (CT) -scan.

Deelnemers krijgen 3 keer per week gedurende 3 maanden injecties met interferon-gamma onder de huid. Volwassen patiënten wordt geleerd hoe ze hun eigen injecties moeten geven (vergelijkbaar met insuline-injecties voor diabetes) en ouders zullen leren hoe ze de injecties aan hun kind moeten toedienen. Bloedmonsters, meestal tussen de 30 en 90 milliliter (2 tot 6 eetlepels), worden afgenomen vlak voor het starten van de medicatie en opnieuw 1 dag, 1 week, 1 maand, 3 maanden en 4 maanden nadat de therapie is begonnen. Met dezelfde tussenpozen zullen patiënten een mondspoelmonster met zout water verstrekken, dat zal worden getest op veranderingen in het aantal witte bloedcellen tijdens de behandeling met interferon-gamma.

Patiënten zullen worden opgenomen in het NIH Clinical Center voor intramurale evaluaties aan het begin van de therapie en opnieuw na 1 week, 1 maand, 3 maanden en 4 maanden. Het eerste screeningsbezoek duurt enkele dagen en vervolgbezoeken 1 tot 2 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Leukocyten Adhesie Deficiëntie Syndroom

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Interferon-gamma

Gedetailleerde beschrijving

Leukocytenadhesiedeficiëntie type I (LAD I) is een primaire immunodeficiëntieziekte die het gevolg is van mutaties in het gen dat codeert voor CD18. Duidelijk verminderde of afwezige expressie van de leukocyt-integrinecomponent CD18 veroorzaakt een significante verslechtering van de mobilisatie van leukocyten naar ontstekingsplaatsen. Klinisch hebben patiënten duidelijke leukocytose en terugkerende infecties waarbij zachte weefsels zoals de huid, het maagdarmkanaal en tandvlees betrokken zijn. Overlijden als gevolg van infecties in de vroege kindertijd komt vaak voor bij de ernstige vorm van LAD I (CD18-expressie minder dan 0,5%), maar patiënten met het matige fenotype (CD18-expressie 1-10%) kunnen overleven tot in de jonge volwassenheid. Tot op heden bestaat de therapie uit antibioticabehandeling voor infecties en indien mogelijk beenmergtransplantatie. LAD I is ook een kandidaat voor toekomstige gentherapie. Onlangs is aangetoond dat in vivo toediening van interferon-gamma (IFN-gamma) de CD18-expressie bij normale mensen verhoogt en de handel in leukocyten verandert. Onze hypothese is dat bescheiden toenames in CD18-expressie bij LAD I-patiënten met het matige fenotype of veranderingen in CD18-onafhankelijke handel zouden kunnen leiden tot detecteerbare klinische veranderingen en mogelijke klinische verbetering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

DEELNEMER INCLUSIEF CRITERIA:

Leukocytenadhesiedeficiëntie type I, zoals bepaald door flowcytometrie die minder dan 10% CD18-expressie vertoont in combinatie met typische tekenen van LAD I.

Gewicht voldoende om aan de bloedafnamevereisten van het protocol te voldoen, meer dan 13 kg.

Patiënten zouden geen ernstige, aanhoudende, ongecontroleerde infecties moeten hebben.

Adequate hematopoëtische, nier- en leverfunctie, gedefinieerd als:

Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1500/microL;

Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7g/dL (posttransfusie of erytropoëtine);

Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL;

Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal;

Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal;

AST/SGOT kleiner dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal;

ALT/SGPT kleiner dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal;

Berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min.

Karnofsky Performance Status Index groter dan of gelijk aan 70.

Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA DEELNEMER:

HIV-infectie.

Actieve maligniteit.

Symptomatische hartziekte of lopende behandeling hiervoor.

Zwangere of zogende vrouwen.

Chirurgie gedurende de twee weken voorafgaand aan de start van IFN-gamma-dosering.

Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden, behalve voor fysiologische vervanging.

Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan de start van de dosering.

Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel kan verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1999

Studie voltooiing

1 maart 2002

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd