Studie van pazopanib bij de behandeling van chirurgisch inoperabel of gemetastaseerd chondrosarcoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd > of = tot 18 jaar.
• Histologisch bevestigde diagnose van conventioneel chondrosarcoom van welke graad dan ook.
• Chirurgisch inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
• Elk aantal eerdere behandelingsregimes, inclusief behandelingsnaïeve proefpersonen. Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmers is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Meetbare of evalueerbare (niet-meetbare) ziekte volgens RECIST-richtlijnen versie 1.1.
• Adequate orgaansysteemfunctie bepaald binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Linkerventrikelejectiefractie > 50% of de institutionele LLN binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn of een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met pazopanib.
• Mesenchymale, gededifferentieerde en extraskeletale myxoïde chondrosarcoom-subtypen.
• Eerdere maligniteit (Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking).
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, tenzij eerder behandeld, asymptomatisch en zonder steroïden en anti-epileptica gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Gecorrigeerd QT-interval > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.
• Geschiedenis van bepaalde cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden.
• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk van > of = 140 mmHg of diastolische bloeddruk van > of = 90 mmHg].
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die in grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen.
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van de onderzoeksbehandeling.
• Bestralingstherapie, chirurgie (behalve grote chirurgie), tumorembolisatie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib of hulpstoffen die deelname contra-indiceren.