Een studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8150 (MK-8150-002) te evalueren
27 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8150 te evalueren
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere stijgende doses zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8150 evalueren bij gezonde jonge mannen, bij mannelijke deelnemers met lichte tot matige hypertensie, bij oudere mannen en vrouwen deelnemers met milde tot matige hypertensie, en bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie.
Een primaire onderzoekshypothese is dat er ten minste één dosis is die de hartslag (HR) niet in een klinisch betekenisvolle mate verhoogt bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie en bij oudere deelnemers met milde tot matige hypertensie op Dag 1 of de laatste dag van de studie. Dag van meervoudige dosering (Daylast), zoals gemeten door tijdgewogen gemiddelde over 24 uur (TWA0-24hrs).
Aan de hypothese wordt voldaan als de gemiddelde toename (MK-8150 - placebo) in TWA0-24 uur HR in de geïdentificeerde groepen ≤15 slagen per minuut is op Dag 1 en Daglaatste.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tien panels (Panels A-J), bestaande uit in totaal 103 deelnemers, zullen gerandomiseerd worden om MK-8150 of een bijpassende placebo te krijgen.
Mannen (18 tot en met 55 jaar oud) met lichte tot matige hypertensie worden gerandomiseerd in Panels A-D en krijgen ofwel MK-8150 ofwel placebo als eenmaal daagse behandeling gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Oudere mannen en vrouwen (65 tot en met 80 jaar oud) met lichte tot matige hypertensie zullen worden opgenomen in panelen E en F en zullen op studiedag 1 een enkele dosis MK-8150 of placebo krijgen, gevolgd door ten minste 5 dagen van wash-out alvorens over te gaan tot eenmaal daagse behandeling van dezelfde gerandomiseerde behandeling met een lagere dosis gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Deelnemers van 18 tot 65 jaar met resistente hypertensie worden ingeschreven in Panel H en krijgen in willekeurige volgorde MK-8150/placebo of placebo/MK-8150 in 2 behandelingsperioden. Tussen de 2 behandelingsperioden in Paneel H is er een wash-outperiode van minimaal 3 weken.
Gezonde mannen (18 tot en met 55 jaar oud) zullen worden opgenomen in panel G en zullen gedurende 28 dagen eenmaal daags MK-8150 of een bijpassende placebo krijgen. Deelnemers gerandomiseerd naar MK-8150 in Paneel G die voldoen aan alle dosis-escalatiecriteria en niet aan een van de hemodynamische stopcriteria hebben voldaan, komen in aanmerking voor dosisverhogingen op dag 8, dag 15 en dag 22. Als niet aan de criteria voor dosisescalatie wordt voldaan (of als de onderzoeker of sponsor ervoor kiest de dosis niet te verhogen), gaat de deelnemer door met de huidige dosis en komt hij in aanmerking voor een dosisverhoging op de volgende beslissingsdag voor dosisescalatie als alle - op dat moment wordt aan de escalatiecriteria voldaan.
Mannelijke deelnemers (18 tot en met 65 jaar oud) met lichte tot matige hypertensie worden gerandomiseerd in panelen I en J. In elk panel krijgen 18 deelnemers MK-8150 of een bijpassende placebo als eenmaal daagse behandeling gedurende maximaal 28 opeenvolgende dagen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar een placebo, krijgen gedurende de hele studie een placebo. Op dag 8, 15 en 22 in Panel I en J komen deelnemers in aanmerking voor dosisverhoging, verlaging van de dosis of voortzetting van hun huidige dosis, afhankelijk van hun hemodynamische status. Van deelnemers in Panel I en J die op enig moment tijdens het onderzoek voldoen aan de criteria voor verlaging van de dosis, zal de dosis worden verlaagd tot het vorige goed verdragen dosisniveau tot de volgende beslissingsdag voor dosisescalatie, of tot het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat het geval is. Eerst.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
103
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hypertensieve mannelijke deelnemer tussen 18 en 55 jaar voor Panelen A tot D; hypertensieve man of vrouw van niet-vruchtbaar potentieel tussen 65 en 80 jaar oud voor panelen E en F; gezonde mannen tussen 18 en 55 jaar oud voor panel G; hypertensieve mannelijke of niet-vruchtbare potentiële vrouw tussen 18 en 65 jaar (inclusief) voor Panel H; man met hypertensie tussen de 18 en 65 jaar voor panelen I en J
- Body Mass Index (BMI) ≤ 33 kg/m^2
- In goede leeftijd passende gezondheid
- Geen voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte
- Niet-roker en/of heeft gedurende ten minste 6 maanden geen nicotine of nicotinehoudende producten gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft significante emotionele problemen of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar
- Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een relevante ernstige neurologische aandoening
- Geschiedenis van neoplastische ziekte (kanker)
- Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en aspirinebevattende producten, geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studie tot het einde van studie
- Anticipeert op het gebruik van medicijnen tegen erectiestoornissen tijdens het onderzoek
- Gebruikt of verwacht organische nitraten te gebruiken in de loop van het onderzoek (bijv. nitroglycerine, isosorbidemononitraat, isosorbidedinitraat, pentaerythritol)
- Consumenteert buitensporige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas is ongeveer gelijk aan: bier [284 ml/10 ounces], wijn [125 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ounces] ]) per dag
- Heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken
- Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie)
- Huidige regelmatige gebruiker (inclusief recreatief gebruik) van illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen ongeveer 1 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Paneel A: milde/matige hypertensie
MK-8150 of bijpassende placebo eenmaal daags, capsules, oraal, gedurende 10 dagen
|
|
|
Experimenteel: Paneel B: milde/matige hypertensie
MK-8150 of bijpassende placebo eenmaal daags, capsules, oraal, gedurende 10 dagen
|
|
|
Experimenteel: Paneel C: milde/matige hypertensie
MK-8150 of bijpassende placebo eenmaal daags, capsules, oraal, gedurende 10 dagen
|
|
|
Experimenteel: Paneel D: milde/matige hypertensie
MK-8150 of bijpassende placebo eenmaal daags, capsules, oraal, gedurende 10 dagen
|
|
|
Experimenteel: Paneel E-Ouderen
Enkele dosis MK-8150 of placebo op studiedag 1 gevolgd door een wash-out van ten minste 5 dagen, daarna MK-8150 of placebo eenmaal daags met een lagere dosis gedurende 10 dagen
|
|
|
Experimenteel: Paneel F - Ouderen
Enkele dosis MK-8150 of placebo op studiedag 1 gevolgd door een wash-out van ten minste 5 dagen, daarna MK-8150 of placebo eenmaal daags met een lagere dosis gedurende 10 dagen
|
|
|
Experimenteel: Paneel G - Gezond - Dosistitratie
MK-8150 of bijpassende placebo wordt eenmaal daags gedurende 28 dagen toegediend.
De dosis kan worden aangepast op dag 8, dag 15 en dag 22.
|
|
|
Experimenteel: Paneel H - Crossover
MK-8150 of overeenkomende placebo gedurende 10 opeenvolgende dagen in cross-over van 2 perioden met een uitwasperiode van minimaal 3 weken tussen de 2 behandelingsperioden
|
|
|
Experimenteel: Paneel I - Dosistitratie
MK-8150 of bijpassende placebo wordt eenmaal daags gedurende 28 dagen toegediend.
De dosis kan worden aangepast op dag 8, dag 15 en dag 22.
|
|
|
Experimenteel: Paneel J - Dosistitratie
MK-8150 of bijpassende placebo wordt eenmaal daags gedurende 28 dagen toegediend.
De dosis kan worden aangepast op dag 8, dag 15 en dag 22.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 42 dagen, exclusief pre-dosis/screeningperiode)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, is ook een AE.
De 8 crossover Panel H-deelnemers zijn vertegenwoordigd in zowel Panel H - MK-8150 10/20 mg kolom als Placebo (Panel A - J) kolom.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 42 dagen, exclusief pre-dosis/screeningperiode)
|
|
Aantal deelnemers gestopt met studiegeneesmiddel vanwege het voldoen aan hemodynamische stopregels
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Hemodynamische criteria voor het stoppen van de medicijndosering werden toegepast (elk van de volgende, rust verkregen en indien aanwezig gedurende ≥1 uur, tenzij anders aangegeven).
Voor alle panelen: HR >120 spm; SBP ≥180 mm Hg (panelen A-D/G-J) en ≥175 mm Hg (panelen E-F); DBD ≥110 mm Hg; DBP <50 mm Hg; SBP <90 mm Hg of deelnemer in Trendelenburg-positie geplaatst.
Voor Panels A-H: HR-toename ten opzichte van de geïdentificeerde basislijn van ≥25 slagen per minuut; SBP-verlaging >30 mm Hg versus geïdentificeerde basislijn; >20 mm Hg daling in SBP en >20 slagen per minuut stijging in HR samen waargenomen versus geïdentificeerde baselines; >30 mm Hg daling in orthostatische SBP en >30 slagen per minuut stijging in orthostatische HR samen waargenomen.
Voor Panels I-J, een van de volgende doseringscriteria, indien nog steeds aanwezig 24 uur na dosisverlaging: HR-toename ≥20 slagen per minuut versus geïdentificeerde basislijn; SBP-verlaging >30 mm Hg versus geïdentificeerde basislijn; SBP <100 mm Hg; >30 mm Hg daling in orthostatische SBP en >30 slagen per minuut stijging in orthostatische HR samen waargenomen.
|
Tot 28 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde over 24 uur (TWA0-24 uur) cSBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Panel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cSBP bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel E)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel E)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs cSBP bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel F)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel F)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs cSBP bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel G)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel G)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs cSBP bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel H)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De basislijn was de pre-dosiswaarde op dag 1 (afzonderlijk bepaald in elke periode).
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel H)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De basislijn was de pre-dosiswaarde op dag 1 (afzonderlijk bepaald in elke periode).
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs cSBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel I)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel I)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs cSBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel J)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cSBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cSBP-waarde doorbracht met die cSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur HR bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel J)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle HR-waarden die tijdens de observatieperiode van 24 uur zijn verkregen, de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde HR-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24) van MK-8150 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
AUC0-24 van MK-8150 op dag 1 en dag 10 werd bepaald.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van MK-8150 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Cmax van MK-8150 op dag 1 en dag 10 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van MK-8150 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Tmax van MK-8150 op dag 1 en dag 10 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8150 bepaald na dosis van dag 10 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
t1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen tijdens de eliminatiefase.
t1/2 van MK-8150 werd bepaald op basis van plasmaconcentratiegegevens verkregen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, toegediend op dag 10.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
AUC0-24 van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 (paneel E/F, dag 1 dosis)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
AUC0-24 van MK-8150 op dag 1 werd bepaald.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 (paneel E/F, dag 1-dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Cmax van MK-8150 op dag 1 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
Tmax van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 (paneel E/F, dag 1-dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Tmax van MK-8150 op dag 1 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
t1/2 van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige doses MK-8150 (Panel E/F, dag 1 dosis)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
t1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen tijdens de eliminatiefase.
t1/2 van MK-8150 werd bepaald op basis van plasmaconcentratiegegevens verkregen na de dosis van dag 1.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
AUC0-24 van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Panel E/F, dagen 6-15)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
AUC0-24 van MK-8150 op dag 6 en dag 15 werd bepaald.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Panel E/F, dagen 6-15)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 15) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Cmax van MK-8150 op dag 6 en dag 15 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 15) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Tmax van MK-8150 bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Panel E/F, dagen 6-15)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 15) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Tmax van MK-8150 op dag 6 en dag 15 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 15) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
t1/2 van MK-8150 bepaald na dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (panel E/F, dagen 6-15)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
t1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen tijdens de eliminatiefase.
t1/2 van MK-8150 werd bepaald op basis van plasmaconcentratiegegevens verkregen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, toegediend op dag 15.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
AUC0-24 van MK-8150 bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel G)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
AUC0-24 van MK-8150 op dag 1 en dag 28 werd bepaald.
|
Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Cmax van MK-8150 bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel G)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Cmax van MK-8150 op dag 1 en dag 28 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Tmax van MK-8150 bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel G)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Tmax van MK-8150 op dag 1 en dag 28 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
t1/2 van MK-8150 bepaald na dag 28 dosis bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel G)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
t1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen tijdens de eliminatiefase.
t1/2 van MK-8150 werd bepaald op basis van plasmaconcentratiegegevens verkregen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, toegediend op dag 28.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
AUC0-24 van MK-8150 bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel H)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
AUC0-24 van MK-8150 op dag 1 en dag 10 werd bepaald.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Cmax van MK-8150 bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel H)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Cmax van MK-8150 op dag 1 en dag 10 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Tmax van MK-8150 bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Paneel H)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Tmax van MK-8150 op dag 1 en dag 10 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na de dosis, en (alleen voor dag 10) 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
t1/2 van MK-8150 bepaald na dosis van dag 10 bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 kregen toegediend (Paneel H)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
t1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen tijdens de eliminatiefase.
t1/2 van MK-8150 werd bepaald op basis van plasmaconcentratiegegevens verkregen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, toegediend op dag 10.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
|
AUC0-24 van MK-8150 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 toegediend kregen (Panel I/J, inclusief alleen deelnemers die de behandeling voltooiden)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
AUC0-24 van MK-8150 op dag 1 en dag 28 werd bepaald.
|
Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Cmax van MK-8150 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie toegediende meerdere doses MK-8150 (panel I/J, inclusief alleen deelnemers die de behandeling hebben voltooid)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Cmax van MK-8150 op dag 1 en dag 28 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
Tmax van MK-8150 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie toegediende meerdere doses MK-8150 (panel I/J, inclusief alleen deelnemers die de behandeling hebben voltooid)
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
Tmax van MK-8150 op dag 1 en dag 28 werd bepaald uit de waargenomen plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
Dag 1: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis; Dag 28: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis
|
|
t1/2 van MK-8150 bepaald na dosis van dag 28 bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 hebben toegediend (panel I/J, inclusief alleen deelnemers die de behandeling hebben voltooid)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Seriële plasmamonsters voor bepaling van PK-parameters werden verkregen van studiedeelnemers.
t1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen tijdens de eliminatiefase.
t1/2 van MK-8150 werd bepaald op basis van plasmaconcentratiegegevens verkregen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, toegediend op dag 28.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in TWA0-24hrs AIx bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Panel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP volgende dag 10 dosis bij mannelijke deelnemers met lichte tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 10 dosis bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP volgende dag 10 dosis bij mannelijke deelnemers met lichte tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel A/B/C/D)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs AIx bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses MK-8150 en Placebo (Paneel E)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP na dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel E)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel E)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP na dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel E)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs AIx bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel F)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP na dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel F)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel F)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP na dag 15 dosis bij oudere mannelijke en vrouwelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie Toegediende enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8150 en Placebo (Paneel F)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde voor dag 1 was de pre-dosiswaarde op dag 1; Basislijn voor dag 6-15 was dag 6 pre-dosiswaarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs AIx bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel G)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP volgende dag 28 Dosis bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 en Placebo toegediend kregen (Paneel G)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 28 Dosis bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 en Placebo toegediend kregen (Paneel G)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP volgende dag 28 Dosis bij gezonde mannelijke deelnemers die meerdere doses MK-8150 en Placebo kregen toegediend (Paneel G)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs AIx bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo kregen toegediend (Paneel H)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De basislijn was de pre-dosiswaarde op dag 1 (afzonderlijk bepaald in elke periode).
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP na dag 10 Dosis bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 en Placebo kregen toegediend (Paneel H)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De basislijn was de pre-dosiswaarde op dag 1 (afzonderlijk bepaald in elke periode).
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 10 Dosis bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 en Placebo toegediend kregen (Paneel H)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De basislijn was de pre-dosiswaarde op dag 1 (afzonderlijk bepaald in elke periode).
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP na dag 10 Dosis bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers met resistente hypertensie die meerdere doses MK-8150 en Placebo toegediend kregen (Paneel H)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De basislijn was de pre-dosiswaarde op dag 1 (afzonderlijk bepaald in elke periode).
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24hrs AIx bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel I)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP volgende dag 28 dosis bij mannelijke deelnemers met lichte tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel I)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 28 dosis bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel I)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP volgende dag 28 dosis bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel I)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur AIx volgende dag 28 Dosis bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en Placebo toegediend kregen (Paneel J)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AIx werd gemeten door applanatie-tonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
De augmentatie-index is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maat voor de systemische arteriële stijfheid.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle AIx-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke AIx-waarde doorbracht met die AIx-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde AIx-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
AIx is aangepast voor HR.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur cDBP volgende dag 28 dosis bij mannelijke deelnemers met lichte tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel J)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
cDBP werd gemeten door applanatietonometrie van de radiale slagader, met behulp van het SphygmoCor-systeem.
De centrale drukgolfvorm werd bepaald uit de perifere drukgolfvorm door een overdrachtsfunctie.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle cDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke cDBP-waarde doorbracht met die cDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door de duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde cDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Voor de dosis en 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pSBP volgende dag 28 dosis bij mannelijke deelnemers met lichte tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel J)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pSBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pSBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pSBP-waarde doorbracht met die pSBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pSBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in TWA0-24 uur pDBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die meerdere doses MK-8150 en placebo toegediend kregen (Paneel J)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
pDBP werd gemeten met een gevalideerd automatisch meetapparaat.
Het tijdgewogen gemiddelde werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle pDBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur de tijd die de deelnemer aan elke pDBP-waarde doorbracht met die pDBP-waarde, tel deze producten bij elkaar op en deel vervolgens door duur van de observatieperiode.
De tijdsduur doorgebracht bij een geïdentificeerde pDBP-waarde werd gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds de vorige meting na de dosis, of de tijd die is verstreken sinds de toediening van het geneesmiddel, als er geen eerdere meting na de dosis is geweest.
De uitgangswaarde was dag 1 pre-dosis waarde.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 en 24 uur na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 mei 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 mei 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
3 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8150-002
- 2012-002596-34 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op MK-8150
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidHypertensie | Geïsoleerde systolische hypertensie (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigd
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
InvicroMerck Sharp & Dohme LLCWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson (PD) | Ziekte van Parkinson (aandoening)Verenigde Staten
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidVaste tumorenVerenigde Staten, Canada, Zwitserland
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Merck Sharp & Dohme LLCIngetrokken
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidHiv | HIV pre-expositie profylaxeVerenigde Staten, Israël, Zuid-Afrika
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid