Dosimétrie et biodistribution de la [18F]-fludarabine dans les tumeurs malignes lymphoïdes (FLUDATEP)

L'application de la tomographie par émission de positrons aux maladies lymphoprolifératives apporte aujourd'hui des informations diagnostiques et thérapeutiques d'une importance majeure, notamment en termes de rapidité et de qualité de réponse au traitement. Le radiopharmaceutique utilisé en pratique clinique pour cet examen est le fluorodésoxyglucose 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose ([18F]-FDG) . Cependant, la captation de ce traceur n'est pas élective dans les tissus lymphoïdes, avec un manque de spécificité. De plus, l'avidité de ce traceur est inégale selon le sous-type histologique (manque de sensibilité).

Pour tenter d'améliorer les résultats de cette exploration clinique des tumeurs malignes lymphoïdes, les chercheurs ont mis au point un nouveau radiopharmaceutique ([18F]-fludarabine). L'idée de transformer la fludarabine en radiopharmaceutique repose sur l'existence d'un atome de fluor dans la molécule et sur les caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. La [18F]-Fludarabine est un nouveau radiopharmaceutique reproduisant la même formulation galénique de la fludarabine, un médicament utilisé pour le traitement de certains types de maladies lymphoprolifératives, notamment celles où les cellules tumorales ont une faible cinétique de prolifération. Ce médicament est utilisé en thérapeutique notamment par effet pharmacocinétique pour une forte affinité pour le tissu lymphoïde. Les résultats précliniques sur des souris porteuses de xénogreffes normales et lymphomateuses ont montré une spécificité limitée à la fixation du tissu lymphoïde avec la [18F]-Fludarabine par rapport au [18F]-FDG .

Sur la base de ces résultats encourageants, les investigateurs proposent dans ce travail d'explorer la Dosimétrie et la Biodistribution de [18F] - Fludarabine dans les maladies lymphoprolifératives humaines : 1) Un premier groupe de patients atteints de lymphomes à grandes cellules non hodgkiniens dans lesquels il a déjà une richesse d'expérience en exploration [18F]-FDG, et 2) un second groupe de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, où les résultats de l'exploration [18F]-FDG sont jugés décevants et n'ont pas, pour cette raison, connu de développement clinique.