Inductiechemotherapie, FOLFIRINOX gevolgd met gelijktijdige capecitabine en bestralingstherapie bij inoperabele lokaal gevorderde kanker van de alvleesklier

Ontwerp & Methodologie:

1. Aard van de studie:

   Het is (prospectieve cohortstudie).

2. Studie onderwerpen:

   *Doelpopulatie: Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor het onderzoek, zullen worden geselecteerd uit de afdeling klinische oncologie van Assiut in de Universitaire Ziekenhuizen van Assiut.

   • Steekproefgrootte:

     20 patiënten.

   • Kenmerken van onderwerpen:

     • Inclusiecriteria:

   Ziekte kenmerken:

   • Histologische en radiologische bevestiging van lokaal gevorderde alvleesklierkanker
   • Inoperabele ziekte
   • Ziekte moet kunnen worden ingebed in een behandelvolume van radicale radiotherapie
   • Niet metastatisch

   Kenmerken patiënt:

   • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
   • Levensverwachting > 3 maanden.
   • Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min.
   • WBC > 3.000/mm³.
   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm³.
   • Hemoglobine > 10,0 g/dL.
   • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³.
   • Alkalische fosfatase ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
   • Gamma-glutamyltransferase < 1,5 maal ULN.
   • Transaminasen ≤ 1,5 keer ULN.
   • Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN.
   • Geen medisch onstabiele aandoeningen (bijv. onstabiele diabetes, ongecontroleerde arteriële hypertensie, infectie, hypercalciëmie of ischemische hartziekte)
   • Niet zwanger of verzorgend.
   • Geen andere eerdere of huidige kwaadaardige ziekte die waarschijnlijk de protocolbehandeling of vergelijkingen verstoort
   • Geen voorafgaande chemotherapie of radiotherapie.

3. Patiënten & methoden:

   Patiënten worden gerandomiseerd naar één behandelingsarm. Inductie 4-voudige chemotherapie, FOLFIRINOX-regime, bestond uit oxaliplatine in een dosis van 85 mg/m2 alleen op dag 1, toegediend als een 2 uur durend intraveneus infuus, met toevoeging, na 30 minuten, van irinotecan in een dosis van 180 mg/m². m2 op dag 1 alleen gegeven als intraveneus infuus van 90 minuten. onmiddellijk gevolgd door Leucovorin in een dosis van 200 mg/m2, gegeven als een 2 uur durend intraveneus infuus, dag 1 en dag 2. Deze behandeling zal worden gevolgd door fluorouracil (5-FU) gedoseerd in een dosis van 400 mg/m2, toegediend als een intraveneuze bolus op dag 1 en dag 2, gevolgd door een continu intraveneus infuus van 600/m2 gedurende een periode van 20 uur op dag 1 en dag 2. De behandeling wordt om de 2 weken toegediend. G-CSF zal naar behoefte worden toegediend.

   In niet-progressieve gevallen zal inductiechemotherapie worden gevolgd door consolidatieradiotherapie gelijktijdig met capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags.

   Radiotherapie:

   Een gefractioneerde dosis van 50,4Gy /28 fractie/15 MeV fotonenergie gegenereerd door Dual-energetic Linear Accelerator.

   • Gross Target Volume (GTV): zichtbare tumor en lymfeklieren.
   • Clinical Target Volume (CTV): [tumor/ aangetaste lymfeklier + 1-2 cm] + regionale lymfevaten Lymfatica: corpus: bovenste en onderste pancreaticoduodenale, superieure en inferieure pancreas, coeliakie Hoofd: corpus lymfevaten + porta hepatis lymfevaten Staart: corpus lymfevaten ( behalve pancreaticoduodenal LN) + milthilus LN

   • PTV: CTV + 1-1,5 cm

     • Alle patiënten ondergaan een volledige klassieke evaluatie op het moment van presentatie, die voor elke patiënt op een apart blad wordt genoteerd. Dit omvat een gedetailleerde geschiedenis met schatting van de aanvangsleeftijd en de duur van de ziekte.
     • Gedetailleerd lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd. Evaluatie van de behandeling. Laboratoriumonderzoek omvat
     • volledig bloedbeeld (CBC),
     • leverfunctietest (LFT)
     • Nierfunctietest (RFT),
     • Serumelektrolyten bij presentatie en vóór elke chemotherapiecyclus.

   Röntgenonderzoek omvat

   • Abdominale multidetector computertomografie (MDCT-abdomen)

   • Röntgenfoto van de borst Voor aanvang van de behandeling, 2 weken na beëindiging van fase 1 van de behandeling, daarna 4 weken na beëindiging van fase 2 van de behandeling, daarna elke 3 maanden gedurende 18 maanden.

     ● Botscan wordt uitgevoerd bij mensen die klagen over botpijn; verhoogd serum alkalische fosfatase of transaminase niveau

   • De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij aanvang, maandelijks gedurende 6 maanden en vervolgens bij elk vervolgbezoek.

   Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd. Responsbeoordeling: wordt uitgevoerd aan de hand van (RECIST) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, versie 1.1 Toxiciteitsbeoordeling chemotherapie: wordt uitgevoerd aan de hand van (CTCAE) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0

4. Gegevensanalyse:

De gegevens worden geanalyseerd met behulp van het computerprogramma Statistisch Pakket voor de Sociale Wetenschappen (SPSS V.16).

Verwachte uitkomsten:

De uitkomst van de studie zal statistisch worden vergeleken met eerdere lokale en internationale proeven.

Ethische overwegingen:

1. Risico-batenanalyse:

   Er is een aanvaardbaar risico dat de patiënt in dit onderzoek kan treffen met betrekking tot de aanvaardbare bijwerkingen van Gemcitabine, Oxaliplatin en radiotherapie.

2. Vertrouwelijkheid:

   Alle gegevens van de patiënt, hetzij uit de anamnese, het onderzoek of de onderzoeken, zijn zeer vertrouwelijk.

3. Onderzoeksverklaring:

   Alle patiënten die aan dit onderzoek worden onderworpen, zullen worden geïnformeerd over de procedures van het onderzoek.

4. Geïnformeerde toestemming:

   De studieprocedures zullen met alle patiënten worden besproken en van hen zal toestemming worden gevraagd.

5. Andere ethische zorgen:

Het onderzoek wordt alleen uitgevoerd door wetenschappelijk gekwalificeerd en opgeleid personeel.