Indukční chemoterapie, FOLFIRINOX s následnou souběžnou léčbou kapecitabinem a radiační terapií u inoperabilního lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Design a metodika:

1. Povaha studia:

   Je to (prospektivní kohortová studie).

2. Studijní předměty:

   *Cílová populace: Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do výzkumu, budou vybráni z oddělení klinické onkologie Assiut v univerzitních nemocnicích Assiut.

   • Velikost vzorku:

     20 pacientů.

   • Charakteristika předmětů:

     • Kritéria pro zařazení:

   Charakteristika onemocnění:

   • Histologické a radiologické potvrzení lokálně pokročilého karcinomu pankreatu
   • Neoperovatelná nemoc
   • Onemocnění musí být možné zahrnout do objemu radikální radioterapie
   • Ne metastázující

   Charakteristika pacienta:

   • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
   • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
   • Rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min.
   • WBC > 3 000/mm³.
   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm³.
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl.
   • Počet krevních destiček > 100 000/mm³.
   • Alkalická fosfatáza ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Gama-glutamyl-transferáza < 1,5 násobek ULN.
   • Transaminázy ≤ 1,5krát ULN.
   • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN.
   • Žádné zdravotně nestabilní stavy (např. nestabilní diabetes, nekontrolovaná arteriální hypertenze, infekce, hyperkalcémie nebo ischemická choroba srdeční)
   • Ne těhotná nebo kojící.
   • Žádné jiné předchozí nebo současné maligní onemocnění, které by pravděpodobně rušilo protokolární léčbu nebo srovnání
   • Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie.

3. Pacienti a metody:

   Pacienti jsou randomizováni do jedné léčebné větve. Indukční 4násobná chemoterapie, režim FOLFIRINOX, sestával z oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 pouze v den 1, podávané jako 2hodinová intravenózní infuze, s přidáním po 30 minutách irinotekanu v dávce 180 mg/ m2 v den 1 podáno pouze jako 90minutová intravenózní infuze. okamžitě bude následovat Leukovorin v dávce 200 mg/m2, podávaný jako 2hodinová intravenózní infuze, den 1 a den 2. Po této léčbě bude následovat fluorouracil (5-FU) v dávce 400 mg/m2, podávaný jako intravenózní bolus v den 1 a den 2, následovaný kontinuální intravenózní infuzí 600/m2 po dobu 20 hodin v den 1 a den 2. Léčba bude podávána každé 2 týdny. G-CSF bude podáván podle potřeby.

   V neprogredujících případech bude po indukční chemoterapii následovat konsolidační radioterapie souběžně s kapecitabinem 625 mg/m2 BID.

   Radioterapie:

   Frakcionovaná dávka 50,4Gy /28 frakce/15 MeV fotonové energie generované duálním energetickým lineárním urychlovačem.

   • Hrubý cílový objem (GTV): viditelný nádor a lymfatické uzliny.
   • Klinický cílový objem (CTV): [nádor/ postižená lymfatická uzlina + 1-2 cm] + regionální lymfatika Lymfatika :korpus: horní a dolní pankreatoduodenální, horní a dolní slinivka, celiakie Hlava: corpus lymfatics + porta hepatis lymfatika Ocas: corpus lymfatics ( kromě pankreatoduodenální LN) + slezinný hilum LN

   • PTV: CTV + 1-1,5 cm

     • Všichni pacienti projdou v době prezentace kompletním klasickým hodnocením, které bude zapsáno na samostatném listu pro každého pacienta. To bude zahrnovat podrobnou anamnézu s odhadem věku nástupu, trvání onemocnění.
     • Bude provedeno podrobné fyzikální vyšetření Hodnocení léčby. Laboratorní vyšetření zahrnuje
     • kompletní krevní obraz (CBC),
     • jaterní test (LFT)
     • Test funkce ledvin (RFT),
     • Elektrolyty v séru při prezentaci a před každým cyklem chemoterapie.

   Radiografické vyšetření zahrnuje

   • Břišní multidetektorová počítačová tomografie (MDCT Abdomen)

   • RTG hrudníku Před zahájením léčby, 2 týdny po ukončení fáze 1 léčby, poté 4 týdny po ukončení fáze 2 léčby, poté každé 3 měsíce po dobu 18 měsíců.

     ● Skenování kostí bude provedeno u těch, kteří si stěžují na bolest kostí; zvýšená hladina alkalické fosfatázy nebo transaminázy v séru

   • Kvalita života se hodnotí na začátku, měsíčně po dobu 6 měsíců a poté při každé následné návštěvě.

   Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni. Hodnocení odezvy: bude provedeno s použitím (RECIST) Kritérií hodnocení odezvy u pevných nádorů, verze 1.1 Hodnocení toxicity chemoterapie: bude provedeno za použití (CTCAE) Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 4.0

4. Analýza dat:

Data budou analyzována pomocí počítačového programu Statistical Package for the Social Science (SPSS V.16).

Očekávané výsledky:

Výsledky studie budou statisticky porovnány s předchozími místními a mezinárodními trasami.

Etická hlediska:

1. Posouzení rizika a přínosu:

   V této výzkumné studii existuje přijatelné riziko, že pacient může ovlivnit přijatelné vedlejší účinky gemcitabinu, oxaliplatiny a radioterapie.

2. Důvěrnost:

   Veškeré údaje získané od pacienta, ať už z anamnézy, vyšetření nebo vyšetření, budou velmi důvěrné.

3. Výzkumné prohlášení:

   Všichni pacienti podrobení této studii budou informováni o postupech výzkumu.

4. Informovaný souhlas:

   Postupy studie budou prodiskutovány se všemi pacienty a bude jim odebrán souhlas.

5. Další etické obavy:

Výzkum bude provádět pouze vědecky kvalifikovaný a vyškolený personál.