Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van lacosamide versus placebo (een pil zonder actieve medicatie) te beoordelen bij patiënten met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie die al anti-epileptische medicatie gebruiken (VALOR)

26 november 2020 bijgewerkt door: UCB BIOSCIENCES, Inc.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lacosamide als aanvullende therapie voor ongecontroleerde primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen bij proefpersonen met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lacosamide versus placebo op een geblindeerde manier als aanvullende therapie voor primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen bij proefpersonen van 4 jaar of ouder met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie die momenteel 1 tot 3 anti-epileptica gebruikt. De maximale duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is 28 weken. In aanmerking komende proefpersonen kunnen ervoor kiezen om na voltooiing deel te nemen aan de open-label extensiestudie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

242

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Chatswood, Australië
        • Sp0982 980
      • Heidelberg, Australië
        • Sp0982 985
      • Parkville, Australië
        • Sp0982 986
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië
        • Sp0982 981
  • België
      • Brussels, België
        • Sp0982 201
      • Gent, België
        • Sp0982 202
      • Leuven, België
        • Sp0982 200
  • Brazilië
      • Curitiba, Brazilië
        • Sp0982 181
      • Florianópolis, Brazilië
        • Sp0982 180
      • Passo Fundo, Brazilië
        • Sp0982 186
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Sp0982 185
      • Rio De Janeiro, Brazilië
        • Sp0982 188
      • São Paulo, Brazilië
        • Sp0982 183
      • São Paulo, Brazilië
        • Sp0982 184
  • Bulgarije
      • Blagoevgrad, Bulgarije
        • Sp0982 500
      • Sofia, Bulgarije
        • Sp0982 501
  • China
      • Beijing, China
        • Sp0982 971
      • Changchun, China
        • Sp0982 976
      • Chongqing, China
        • Sp0982 975
      • Fuzhou, China
        • Sp0982 097
      • Hangzhou, China
        • Sp0982 973
      • Shanghai, China
        • Sp0982 972
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Sp0982 305
      • Erlangen, Duitsland
        • Sp0982 303
      • Freiburg, Duitsland
        • Sp0982 314
      • Marburg, Duitsland
        • Sp0982 311
      • Muenchen, Duitsland
        • Sp0982 302
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk
        • Sp0982 255
      • Lille Cedex, Frankrijk
        • Sp0982 252
      • Nancy, Frankrijk
        • Sp0982 251
      • Rennes Cedex 9, Frankrijk
        • Sp0982 250
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Sp0982 600
      • Szeged, Hongarije
        • Sp0982 603
  • Israël
      • Reẖovot, Israël
        • Sp0982 850
      • Tel HaShomer, Israël
        • Sp0982 851
  • Italië
      • Torino, Italië
        • Sp0982 351
  • Japan
      • Asaka, Japan
        • Sp0982 907
      • Fukuoka-shi, Japan
        • Sp0982 906
      • Gifu, Japan
        • Sp0982 910
      • Hamamatsu, Japan
        • Sp0982 903
      • Hiroshima, Japan
        • Sp0982 902
      • Itami, Japan
        • Sp0982 913
      • Kagoshima, Japan
        • Sp0982 912
      • Kodaira, Japan
        • Sp0982 914
      • Kokubunji, Japan
        • Sp0982 909
      • Niigata, Japan
        • Sp0982 901
      • Sapporo, Japan
        • Sp0982 900
      • Shinjuku-Ku, Japan
        • Sp0982 908
      • Shizuoka, Japan
        • Sp0982 904
      • Ōmura, Japan
        • Sp0982 911
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Sp0982 940
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Sp0982 941
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Sp0982 944
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico
        • Sp0982 161
  • Polen
      • Częstochowa, Polen
        • Sp0982 657
      • Gdańsk, Polen
        • Sp0982 655
      • Gdynia, Polen
        • Sp0982 658
      • Gliwice, Polen
        • Sp0982 652
      • Katowice, Polen
        • Sp0982 651
      • Katowice, Polen
        • Sp0982 653
      • Katowice, Polen
        • Sp0982 654
      • Tyniec Mały, Polen
        • Sp0982 656
      • Warszawa, Polen
        • Sp0982 650
      • Warszawa, Polen
        • Sp0982 659
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Sp0982 451
  • Roemenië
      • Iaşi, Roemenië
        • Sp0982 704
      • Iaşi, Roemenië
        • Sp0982 707
      • Timişoara, Roemenië
        • Sp0982 700
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie
        • Sp0982 757
      • Kazan, Russische Federatie
        • Sp0982 750
      • Pyatigorsk, Russische Federatie
        • Sp0982 758
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Sp0982 755
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Sp0982 756
      • Samara, Russische Federatie
        • Sp0982 752
      • Smolensk, Russische Federatie
        • Sp0982 753
  • Slowakije
      • Bardejov, Slowakije
        • Sp0982 821
      • Hlohovec, Slowakije
        • Sp0982 823
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Sp0982 402
      • Córdoba, Spanje
        • Sp0982 406
      • Madrid, Spanje
        • Sp0982 407
      • Málaga, Spanje
        • Sp0982 404
      • Sevilla, Spanje
        • Sp0982 403
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • Sp0982 961
      • Taipei, Taiwan
        • Sp0982 960
  • Tsjechië
      • Ostrava poruba, Tsjechië
        • Sp0982 550
      • Praha, Tsjechië
        • Sp0982 553
      • Praha, Tsjechië
        • Sp0982 556
      • Zlín, Tsjechië
        • Sp0982 552
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Alabaster, Alabama, Verenigde Staten, 35007
        • Sp0982 028
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Sp0982 005
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92868
        • Sp0982 018
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Sp0982 008
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80910
        • Sp0982 031
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80202
        • Sp0982 035
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06810
        • Sp0982 036
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Sp0982 011
      • Panama City, Florida, Verenigde Staten, 32405
        • Sp0982 013
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
        • Sp0982 002
      • Wellington, Florida, Verenigde Staten, 33470
        • Sp0982 042
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83702
        • Sp0982 015
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Sp0982 021
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Sp0982 045
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Sp0982 009
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Sp0982 007
      • Waldorf, Maryland, Verenigde Staten, 20603
        • Sp0982 010
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • Sp0982 025
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Sp0982 029
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Sp0982 043
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
        • Sp0982 053
      • Greenville, Texas, Verenigde Staten, 75401
        • Sp0982 050
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77025
        • Sp0982 034
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Sp0982 047
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Sp0982 038
    • Washington
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98057
        • Sp0982 027
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
        • Sp0982 023

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon met een bevestigde diagnose ten minste 24 weken voorafgaand aan bezoek 1 en een aanvang van de ziekte vóór de leeftijd van 30 jaar, consistent met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie (IGE) die primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen (type IIE) ervaart die geclassificeerd kunnen worden volgens bij de International League Against Epilepsy (ILAE) Classificatie van epileptische aanvallen (ILAE, 1981)
  • Proefpersoon heeft >=3 PGTC-aanvallen tijdens de gecombineerde baseline van 16 weken (historische baseline van 12 weken plus prospectieve baseline van 4 weken)
  • Als een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI)/computertomografie (CT)-scan is uitgevoerd, mag er geen bewijs zijn van enige progressieve afwijking of enige laesie die waarschijnlijk verband houdt met aanvallen met partieel begin
  • Proefpersoon heeft een stabiel doseringsregime gekregen van 1 tot 2 niet-benzodiazepine op de markt gebrachte anti-epileptica (AED's) zonder benzodiazepine AED's OF 1 benzodiazepine op de markt gebracht AED met 1 tot 2 niet-benzodiazepine op de markt gebrachte AED's gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 met of zonder aanvullende gelijktijdige stabiele nervus vagusstimulatie (VNS)
  • Proefpersonen moeten een elektro-encefalogram (EEG) hebben gehad dat overeenkomt met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie (bijv. gegeneraliseerde 3Hz epileptiforme ontladingen en een normale EEG-achtergrond), bevestigd door een centrale beoordelaar

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon krijgt naast Lacosamide (LCM) ook experimentele medicijnen of gebruikt experimentele hulpmiddelen
  • Proefpersoon voldoet aan de ontwenningscriteria voor SP0982 of ondervindt een aanhoudend ernstig ongewenst voorval (SAE)
  • Proefpersoon heeft actieve zelfmoordgedachten, zoals blijkt uit een positief antwoord ('Ja') op vraag 4 of vraag 5 van de 'Since Last Visit'-versie van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Proefpersoon heeft >=2x bovengrens van normaal (ULN) van een van de volgende: alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of >ULN totaal bilirubine (>=1,5xULN totaal bilirubine indien bekend syndroom van Gilbert). Als de patiënt alleen verhogingen van totaal bilirubine heeft die >ULN en <1,5xULN zijn, fractioneer dan bilirubine om mogelijk niet-gediagnosticeerd syndroom van Gilbert te identificeren (dwz direct bilirubine <35%)

Voor gerandomiseerde proefpersonen met een basislijnresultaat >ULN voor ALAT, ASAT, ALP of totaal bilirubine, moet een basislijndiagnose en/of de oorzaak van een klinisch relevante verhoging worden begrepen en vastgelegd in het elektronische casusrapportformulier (eCRF).

Als de proefpersoon >ULN ALT, AST of ALP heeft die niet voldoet aan de uitsluitingslimiet bij de screening, herhaal de tests, indien mogelijk, voorafgaand aan de dosering om er zeker van te zijn dat er geen verdere aanhoudende klinisch relevante toename is. Bij een klinisch relevante verhoging dient opname van het onderwerp te worden besproken met de Medische Monitor.

Tests die resulteren in ALT, AST of ALP tot 25% boven de uitsluitingslimiet, kunnen één keer worden herhaald ter bevestiging. Dit is inclusief herscreening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lacosamide

Lacosamide 50 mg tabletten: beginnend met 100 mg/dag in week 1. Wekelijkse verhogingen in stappen van 50 mg of 100 mg/dag zijn toegestaan. Maximale dosis 400 mg/dag voor volwassen proefpersonen en pediatrische proefpersonen >= 50 kg.

Lacosamide drank 10 mg/ml: beginnend met 2 mg/kg/dag, titratiestappen (1 mg/kg/dag tot 2 mg/kg/dag; maximale dosis 12 mg/kg/dag voor pediatrische proefpersonen < 30 kg).

Lasosamide drank 10 mg/ml: beginnend met 2 mg/kg/dag, titratiestappen (1 mg/kg/dag tot 2 mg/kg/dag; maximale dosis 8 mg/kg/dag voor pediatrische proefpersonen 30 kg tot < 50 kg.)
Geneesmiddel: Lacosamide-tablet
  • Werkzame stof: Lacosamide
  • Farmaceutische vorm: filmomhulde tablet
  • Concentratie: 50mg
  • Toedieningsweg: Oraal gebruik
Andere namen:
  • Vimpat
Geneesmiddel: Lasosamide orale oplossing
  • Werkzame stof: Lacosamide
  • Farmaceutische vorm: orale oplossing
  • Concentratie: 10 mg/ml
  • Toedieningsweg: Oraal gebruik
Andere namen:
  • Vimpat
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo 50 mg tabletten: beginnend met 100 mg/dag in week 1. Wekelijkse verhogingen in stappen van 50 mg of 100 mg/dag zijn toegestaan. Maximale dosis 400 mg/dag voor volwassen proefpersonen en pediatrische proefpersonen >= 50 kg.

Placebo drank 10 mg/ml: beginnend met 2 mg/kg/dag, titratiestappen (1 mg/kg/dag tot 2 mg/kg/dag; maximale dosis 12 mg/kg/dag voor pediatrische proefpersonen < 30 kg.)

Placebo-drank 10 mg/ml: beginnend met 2 mg/kg/dag, titratiestappen (1 mg/kg/dag tot 2 mg/kg/dag; maximale dosis 8 mg/kg/dag voor pediatrische proefpersonen van 30 kg tot < 50 kg. )
Ander: Placebo-tablet
  • Werkzame stof: Placebo
  • Farmaceutische vorm: filmomhulde tablet
  • Concentratie: 50mg
  • Toedieningsweg: Oraal gebruik
Ander: Placebo orale oplossing
  • Werkzame stof: Placebo
  • Farmaceutische vorm: orale oplossing
  • Concentratie: 10 mg/ml
  • Toedieningsweg: Oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot de tweede primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanval tijdens de behandelingsperiode van 24 weken van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)

De primaire werkzaamheidsvariabele was de tijd tot de tweede primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanval (PGTCS) tijdens de behandelingsperiode van 24 weken. Relatief verschil tussen groepen (Lacosamide vs Placebo) werd uitgedrukt als Hazard Ratio.

De aangegeven meetwaarden zijn het waargenomen aantal events van tweede PGTCS in de behandelperiode die de basis vormen van de statistische analyse van de time to event analyse.

De hazard ratio vergelijkt 2 behandelingsgroepen voor de tijden met een gespecificeerd aantal gebeurtenissen (125) voor de gecombineerde behandelingsgroepen, en dus hebben zowel het aantal gebeurtenissen als de tijden totdat die gebeurtenissen betrekking hebben op de berekening van de hazard ratio.

Een Hazard Ratio van minder dan 1 geeft aan dat tijd tot seconde PGTCS was verbeterd voor LCM in vergelijking met Placebo.
Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanvalsvrijheid voor primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen tijdens de behandelingsperiode van 24 weken van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)
Een aanvalsvrije dag van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (PGTCS) werd gedefinieerd als een dag waarop geen PGTCS werd gerapporteerd in het aanvalsdagboek en PGTCS werd beoordeeld, wat werd geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM)-methoden.
Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)
Tijd tot de eerste primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanval tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)

De secundaire werkzaamheidsvariabele was de tijd tot de eerste primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanval (PGTCS) tijdens de behandelingsperiode van 24 weken. Relatief verschil tussen groepen (Lacosamide vs Placebo) werd uitgedrukt als Hazard Ratio.

De aangegeven meetwaarden zijn het waargenomen aantal events van de eerste PGTCS in de behandelperiode die de basis vormen van de statistische analyse van de time to event analyse.

De hazard ratio vergelijkt de tijden van 2 behandelingsgroepen met het aantal gebeurtenissen voor de gecombineerde behandelingsgroepen, en dus hebben zowel het aantal gebeurtenissen als de tijden tot die gebeurtenissen betrekking op de berekening van de hazard ratio.

Een Hazard Ratio van minder dan 1 geeft aan dat tijd tot seconde PGTCS was verbeterd voor LCM in vergelijking met Placebo.
Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)
Percentage deelnemers met ten minste één ongewenst voorval (AE) zoals spontaan gemeld door de proefpersoon en/of verzorger of waargenomen door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van bezoek 1 (week -4) tot einde studieperiode (tot week 36)
Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP), al dan niet gerelateerd aan het IMP.
Van bezoek 1 (week -4) tot einde studieperiode (tot week 36)
Plasmaconcentraties van Lacosamide
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)

De plasmaconcentratie van lacosamide werd uitgedrukt in microgram per milliliter (μg/ml).

Gemiddelden en standaarddeviatie (SD) werden alleen berekend als ten minste 2/3 van de concentraties op het respectieve tijdspunt werden gekwantificeerd. Waarden onder de kwantificeringsgrens (BLQ) werden vervangen door de waarde 0 in berekeningen van gemiddelden en SD's.
Tijdens de behandelingsperiode van bezoek 2 (week 0) tot bezoek 10 (week 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UCB BIOSCIENCES, Inc.

Medewerkers

Pharmaceutical Research Associates

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SP0982
  • 2011-003100-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lacosamide-tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren