Studie van Ruxolitinib bij gerecidiveerd of refractair T- of NK-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd T- of NK-cellymfoom bij de inschrijvende instelling. Voor CTCL komen patiënten met stadium IB of hoger in aanmerking.
• Terugval of refractaire ziekte na ten minste 1 systemische therapie, behalve voor T-PLL waar onbehandelde patiënten na overleg met P.I.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG ≤ 2

• Meetbare ziekte gedefinieerd door:

  • Lugano-classificatie voor systemisch lymfoom of
  • Atypische en/of kwaadaardige lymfocyten kwantificeerbaar door flowcytometrie of morfologie in bloed of beenmerg of
  • mSWAT > 0 of Sezary-telling ≥ 1000 cellen/μL voor CTCL

• Eerdere systemische antikankertherapie voor T-cellymfoom moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling zijn stopgezet.

  • Glucocorticoïden gericht op het beheersen van lymfoomgerelateerde symptomen zijn toegestaan, zolang ze worden afgebouwd tot 20 mg of minder op het moment dat ruxolitiib wordt gestart
  • Topische steroïden voor CTCL zijn toegestaan
  • Zie rubriek 6.2 Criteria voor uitsluiting van subjecten voor richtlijnen met betrekking tot adjuvante en onderhoudstherapie voor eerdere maligniteiten

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • ANC ≥ 1,0/mm^3 of ANC >/= 0,5/mm^3 (als de patiënt baseline neutropenie heeft als gevolg van lymfoom), bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l of ≥ 50 x 10^9/l (indien gerelateerd aan lymfoom), Hgb ≥ 8g/dL
  • Patiënten met LGL of T-PLL hoeven niet te voldoen aan een minimale ANC- of hemoglobinewaarde om in aanmerking te komen
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of; ≤ 3 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of ≤ 5 x ULN bij voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert; ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN als gevolg van betrokkenheid van lymfoom
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min; een creatinineklaring van 15-29 ml/min is toegestaan ​​zolang de baseline bloedplaatjes ≥ 150 x 10^9/L zijn
• Voor patiënten met positieve hepatitis B-core-antilichamen of oppervlakte-antigeen, moet hepatitis B-PCR negatief zijn en is profylaxe met entecavir of equivalent vereist.
• Patiënten met HIV zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze een antiretrovirale behandeling ondergaan en geen actieve infecties hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, klinisch significante pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• ECOG-prestatiestatus >2
• Voorafgaande therapie met ruxolitinib

• Systemische therapie krijgen voor een andere primaire maligniteit (anders dan T-cellymfoom)

  • Patiënten met meer dan één type lymfoom kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker van MSK
  • Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling van andere maligniteiten (anders dan T-cellymfoom) te verminderen, is toegestaan ​​na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker

• Vrouwen die zich kunnen voortplanten† moeten een negatieve serum ß-humaan choriongonadotrofine (ß-HCG)-zwangerschapstest ondergaan.

  • Een vrouw met voortplantingsvermogen is een geslachtsrijpe vrouw die: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).