Studie zu Ruxolitinib bei rezidiviertem oder refraktärem T- oder NK-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes T- oder NK-Zell-Lymphom an der aufnehmenden Einrichtung. Für CTCL sind Patienten im Stadium IB oder höher geeignet.
• Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 1 systemischer Therapie mit Ausnahme von T-PLL, wo unbehandelte Patienten nach Rücksprache mit P.I. zugelassen werden können.
• Alter ≥ 18
• ECOG ≤ 2

• Messbare Krankheit definiert durch:

  • Lugano-Klassifikation für systemisches Lymphom oder
  • Atypische und/oder maligne Lymphozyten, quantifizierbar durch Durchflusszytometrie oder Morphologie in Blut oder Knochenmark oder
  • mSWAT > 0 oder Sezary-Zählung ≥ 1000 Zellen/μl für CTCL

• Eine vorangegangene systemische Krebstherapie des T-Zell-Lymphoms muss mindestens 2 Wochen vor der Behandlung abgebrochen worden sein.

  • Glucocorticoide zur Kontrolle lymphombedingter Symptome sind erlaubt, solange sie bis zum Beginn der Behandlung mit Ruxolitiib auf 20 mg oder weniger reduziert werden
  • Topische Steroide für CTCL sind erlaubt
  • Siehe Abschnitt 6.2 Ausschlusskriterien für Probanden für Leitlinien zur adjuvanten und Erhaltungstherapie bei früherer Malignität

• Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • ANC ≥ 1,0/mm^3 oder ANC >/= 0,5/mm^3 (wenn der Patient zu Studienbeginn eine Neutropenie aufgrund eines Lymphoms hat), Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l oder ≥ 50 x 10^9/l (falls im Zusammenhang mit Lymphom), Hgb ≥ 8 g/dl
  • Patienten mit LGL oder T-PLL müssen keinen ANC- oder Hämoglobin-Mindestwert für die Eignung erfüllen
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder; ≤ 3 x ULN bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom oder ≤ 5 x ULN bei Gilbert-Krankheit in der Anamnese; AST und ALT ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN, falls aufgrund einer Lymphombeteiligung
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min; Eine Kreatinin-Clearance von 15-29 ml/min ist zulässig, solange die Thrombozytenwerte bei Baseline ≥ 150 x 10^9/l betragen
• Bei Patienten mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Oberflächenantigen muss die Hepatitis-B-PCR negativ sein und eine Prophylaxe mit Entecavir oder einem Äquivalent ist erforderlich.
• Patienten mit HIV sind zugelassen, sofern sie eine antiretrovirale Behandlung ohne aktive Infektionen erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes, klinisch signifikante Pneumonitis, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• ECOG-Leistungsstatus >2
• Vortherapie mit Ruxolitinib

• Erhalten einer systemischen Therapie für eine andere primäre Malignität (außer T-Zell-Lymphom)

  • Patienten mit mehr als einem Lymphomtyp können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von MSK aufgenommen werden
  • Eine adjuvante oder Erhaltungstherapie zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens anderer bösartiger Erkrankungen (außer T-Zell-Lymphom) ist nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von MSK zulässig

• Frauen im gebärfähigen Alter† müssen einen negativen Serum-ß-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Schwangerschaftstest haben.

  • Eine gebärfähige Frau ist eine geschlechtsreife Frau, die: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).