Als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag, wordt de veiligheid en effectiviteit van Vactosertib-toediening in combinatie met paclitaxel+ramucirumab geëvalueerd, en een fase 2a klinisch onderzoek naar biomarkers

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde maagkanker, waaronder adenocarcinoom van de maag of GEJ-adenocarcinoom.
2. Patiënten met gemetastaseerde of lokaal terugkerende inoperabele ziekte.
3. Patiënten met zieke laesies die kunnen worden gemeten met behulp van standaard computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
4. Patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na primaire therapie voor gemetastaseerde ziekte.
5. Patiënten ouder dan 19 jaar.
6. Alle klinisch significante toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgie, bestralingstherapie of hormoontherapie worden beoordeeld als ≤1 (of neuropathische gevallen ≤2 graad) (exclusief haaruitval).
7. Patiënten met een Eastern Oncology Cooperative Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0 of 1.
8. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 µmol/l), en asparaginezuuraminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN; of 5,0 x met levermetastase) Patiënten met een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door ULN).

enz

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een behandeling ontvingen gericht op de TGF-β-signaalroute
2. Patiënten die eerder op Taxane gebaseerde chemotherapie hebben gekregen
3. Patiënten met geregistreerde en/of symptomatische hersen- of meningeale metastasen.
4. Patiënten die graad 3-4 gastro-intestinale bloedingen kregen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Patiënten die arteriële trombo-embolische voorvallen hebben doorgemaakt, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculaire aanval of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
6. Aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde trombotische of hemorragische ziekte, interstitiële pneumonie of longfibrose, of naar het oordeel van de behandelend arts. Patiënten met andere ernstige medische aandoeningen die niet onder controle zijn.
7. Patiënten met aanhoudende of actieve psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die therapietrouw kunnen beperken.
8. Patiënten met ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (systolisch >160 mmHg of diastolisch >100 mmHg gedurende >4 weken) ondanks standaard medische zorg.