Klinische en urodynamische voorspellers voor sacrale neuromodulatie-uitkomsten bij een overactieve blaas

1.0 Inleiding: Overactieve blaassyndroom (OAB) is een veel voorkomende aandoening die ongeveer 10% van de volwassen bevolking en > 40% van de ouderen treft. Het wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van urgentie, met of zonder aandrangincontinentie, bij afwezigheid van infectie of andere pathologie. In 1997 tot en met 1999 werd sacrale zenuwstimulatie SNS (InterStim, Medtronic Inc., Minneapolis, Minnesota) goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van aandrang-urine-incontinentie, urinaire urgentie en frequentie. Ondanks het grote aantal uitgevoerde SNS, is de enige objectieve klinische evaluatie van OAB urodynamische detrusorinstabiliteit (UDI) met enig bewijs dat een verband suggereert met uitkomsten na sacrale neuromodulatie.

Interessant is dat het werkingsmechanisme van SNS niet volledig wordt begrepen. Theorieën omvatten directe activering van efferente vezels naar de dwarsgestreepte urethrale sfincter, wat reflexrelaxatie van de detrusor veroorzaakt, of mogelijke selectieve activering van afferente vezels, wat kan leiden tot remming op spinale en supraspinale niveaus. Somatische sacrale afferente instroomactivering op sacraal niveau beïnvloedt de opslag- en ledigingsreflexen in de blaas en het centrale zenuwstelsel, wat de gunstige effecten van neuromodulatie op zowel opslag- als ledigingsfuncties van de blaas verklaart. Malaguti en zijn collega's ontdekten somatosensorische evoked potentials tijdens sacrale neuromodulatie, en onthulden dat sacrale neuromodulatie werkt door zowel sacrale afferente activiteit als activering van de somatosensorische cortex. Aangezien sacrale neuromodulatie klinisch bewezen is voor zowel opslag- als ledigingsstoornissen van de blaas, is het moeilijk om de werking ervan te isoleren op sacrale afferente of efferente circuits in de mictiereflexbaan. In onze studie gaan we sacrale neuromodulatie-uitkomstvoorspellers bestuderen vanuit klinisch en urodynamisch perspectief om te helpen bij het identificeren van de juiste kandidaten voor sacrale neuromodulatieprocedures.

2.0 Specifieke doelen:

• Specifiek doel #1: Met behulp van de medische rapportagesystemen zullen we alle patiënten identificeren die sacrale neuromodulatie hebben ondergaan in de Universitaire Ziekenhuizen van Cleveland van 1 januari 2012 tot februari 2017.
• Specifiek doel #2: Rapporteren over de resultaten van de werkzaamheid, waaronder: percentage succesvolle plaatsing, percentage gerapporteerde verbetering van de patiënt na perifere zenuw (PNE) fase 1 en fase 2 procedure. Het percentage patiënten dat fase 2 doormaakt in vergelijking met patiënten die PNE hadden. Snelheid van verwijdering na volledige implantatie en snelheid van batterijwissel. Ten slotte zal verslag worden uitgebracht over patiënttevredenheid, verandering in ziektespecifieke ernstscores en verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
• Specifiek doel #3: identificeert preoperatieve klinische en urodynamische factoren die een succesvol resultaat en/of falen kunnen voorspellen.

• Specifiek doel #4: voorspellers identificeren in subgroepen van patiënten met OAB, waaronder:

  1. Natte versus droge subgroepen.
  2. Met urodynamische detrusorinstabiliteit (UDI) versus geen UDI-subgroepen.
  3. Neurogeen versus niet-neurogeen.
  4. Gefaseerde versus niet-gefaseerde procedure.
• Specifiek doel #5: Validatie van de geïdentificeerde voorspellers in een andere gevestigde groep patiënten van Cleveland Clinic.
• Specifiek doel#6: Rapporteren over veiligheidsresultaten, waaronder intraoperatieve complicaties, vroege postoperatieve complicaties (binnen 30 dagen) en latere postoperatieve complicaties. Er zal een aangepaste Dindo-classificatie worden gebruikt.

3.0 Gegevensbeheer en -analyse: Gegevensverzameling: Gegevens worden verzameld van de medische rapportagesystemen (Ambulant medisch rapportagesysteem en artsenportaal), Universitaire Ziekenhuizen Cleveland Medical Center en aangesloten Ziekenhuizen, Cleveland, OH.

Gegevensopslag: REDCap-software wordt gebruikt voor gegevensopslag. Computersoftware: SPSS 24 wordt gebruikt voor statistische analyse. Statistische tests: continue kenmerken worden samengevat met gemiddelde, mediaan en bereik; categorische kenmerken worden samengevat met aantal en percentage. Voor specifiek doel #2 en #3, #4, #5: associaties van basiskarakteristieken met uitkomsten zullen verder worden geëvalueerd met behulp van univariate en multivariate logistische regressiemodellen en worden samengevat met odds ratio's (OR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's). Modelkalibratie zal worden geëvalueerd met behulp van de Hosmer en Lemeshow goodness-of-fit-test om het beste model te identificeren. De vergelijking zal worden uitgevoerd met behulp van een onafhankelijke steekproef T-test voor normaal gestoorde continue variabelen en Wilcoxon-test voor scheve gegevens. Chikwadraattoetsen worden gebruikt om categorische variabelen te vergelijken. Voor specifiek doel #6 zullen Cox-modellen voor proportioneel risico worden gebruikt om de voorspellers van falen na implantatie van het apparaat te evalueren. We zullen de Hosmer en Lemeshow goodness-of-fit-test gebruiken. Alle testen zijn 2-zijdig; P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS-software (SAS Institute, Inc, Cary, North Carolina).