Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de klinische effectiviteit en veiligheid van monotherapie met olaparib bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.

22 december 2022 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een eenarmige, open-label multicentrische fase IIIb-studie van olaparib-monotherapie bij de behandeling van patiënten met HER2-ve gemetastaseerde borstkanker met kiembaan- of somatische BRCA1/2-mutaties.

Deze open-label, multicentrische fase IIIb-studie zal de effectiviteit, voordelen en mogelijke nadelen beoordelen bij het gebruik van olaparib als monotherapie voor patiënten met HER2-ve gemetastaseerde borstkanker geassocieerd met kiembaan- of somatisch borstkankergevoeligheidsgen (gBRCA1/2 of sBRCA1/2) mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een fase IIIb, multicenter, eenarmige, open-label studie die is opgezet om de klinische effectiviteit van olaparib-monotherapie in een reële setting te evalueren bij patiënten met een bevestigd gen voor kiembaan- of somatische borstkankergevoeligheid (gBRCA1/2 of sBRCA1/ 2) mutaties. Deze studie zal aanvullende gegevens genereren ter ondersteuning van andere olaparib-onderzoeken, die kunnen helpen bij het informeren en begeleiden van de klinische praktijk. De arts bepaalde dat de progressievrije overleving (PFS) voor gBRCAm-patiënten de primaire uitkomstmaat is. Op basis van de prevalentie van gBRCA1/2-mutaties wordt geschat dat tot 1400 patiënten screening nodig hebben om 250 gBRCA-gemuteerde patiënten en 20 sBRCA-gemuteerde patiënten te identificeren. Patiënten krijgen elke dag twee tabletten olaparib 150 mg 's ochtends en 's avonds na een lichte maaltijd. Dosisverlagingen kunnen nodig zijn voor aan de behandeling met olaparib gerelateerde toxiciteiten. Patiënten dienen de studiebehandeling te blijven krijgen tot gedocumenteerde, door de arts gedefinieerde ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker (gBRCA-gemuteerde patiënten), RECIST1.1-ziekteprogressie (sBRCA-gemuteerde patiënten) of onaanvaardbare toxiciteit, of zolang ze niet voldoen aan andere voorwaarden. stopzettingscriteria. Er wordt een positief baten-risicoprofiel verwacht en er zijn geen ethische problemen vastgesteld bij het blootstellen van patiënten aan olaparib binnen de geplande klinische studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

256

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1303
        • Research Site
      • Varna, Bulgarije, 9000
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Research Site
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 1307
        • Research Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45130
        • Research Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Research Site
      • Köln, Duitsland, 50931
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Research Site
      • München, Duitsland, 80637
        • Research Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Research Site
      • Rostock, Duitsland, 18059
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 02, Frankrijk, 49055
        • Research Site
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • Research Site
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Caen cedex 05, Frankrijk, 14076
        • Research Site
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Research Site
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Research Site
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Research Site
      • Lorient cedex, Frankrijk, 56322
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34070
        • Research Site
      • Nancy, Frankrijk, 54100
        • Research Site
      • Nantes, Frankrijk, 44202
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75908
        • Research Site
      • Pierre benite, Frankrijk, 69495
        • Research Site
      • Plerin SUR MER, Frankrijk, 22190
        • Research Site
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Research Site
      • Rouen, Frankrijk, 76021
        • Research Site
      • Saint-quentin Cedex, Frankrijk, 02321
        • Research Site
      • St Herblain, Frankrijk, 44805
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hongarije, 1032
        • Research Site
  • Italië
      • Aviano, Italië, 33081
        • Research Site
      • Bologna, Italië, 40138
        • Research Site
      • Candiolo, Italië, 10060
        • Research Site
      • Catania, Italië, 95122
        • Research Site
      • Genova, Italië, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Padova, Italië, 35128
        • Research Site
      • Perugia, Italië, 06132
        • Research Site
      • Prato, Italië, 59100
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00144
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00189
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Research Site
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Research Site
  • Japan
      • Nagoya-shi, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01120
        • Research Site
      • Adana, Kalkoen, 01130
        • Research Site
      • Ankara, Kalkoen, 06230
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34390
        • Research Site
      • Izmir, Kalkoen, 35575
        • Research Site
      • Kayseri, Kalkoen, 38039
        • Research Site
      • Konya, Kalkoen, 42080
        • Research Site
      • Mersin, Kalkoen, 33343
        • Research Site
      • Tekirdag, Kalkoen, 59100
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea, republiek van, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Research Site
      • Seongnam, Korea, republiek van, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Research Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Research Site
      • Grzepnica, Polen, 72-003
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Irkutsk, Russische Federatie, 664035
        • Research Site
      • Kazan, Russische Federatie, 420029
        • Research Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • Research Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390011
        • Research Site
      • Samara, Russische Federatie, 443031
        • Research Site
      • Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 197758
        • Research Site
      • St.Petersburg, Russische Federatie, 191014
        • Research Site
      • Surgut, Russische Federatie, 628408
        • Research Site
      • Ufa, Russische Federatie, 450054
        • Research Site
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03550
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Spanje, 10003
        • Research Site
      • Granada, Spanje, 18014
        • Research Site
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanje, 28222
        • Research Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Research Site
      • San Cristóbal de La Laguna, Spanje, 38320
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Research Site
      • Vigo, Spanje, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff., Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Research Site
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk, CO4 5JL
        • Research Site
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XR
        • Research Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Research Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures. Voor patiënten jonger dan 20 jaar die in Japan zijn gescreend, moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt en zijn of haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
  2. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-ve borstkanker met bewijs van gemetastaseerde ziekte. Patiënten kunnen ofwel TNBC hebben (gedefinieerd als oestrogeenreceptor- en progesteronreceptornegatief [immunohistochemie nucleaire kleuring <1%] en HER2-ve [immunohistochemie 0, 1+ of 2+ en/of in situ hybridisatie niet-versterkt met een verhouding kleiner dan 2,0]) of oestrogeenreceptor/progesteronreceptorpositieve borstkanker zolang ze HER2-ve zijn.

  4. Gedocumenteerde BRCA1/2-status

    • Om als BRCA1/2 (+ve) te worden beschouwd, moet de patiënt een mutatie hebben waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan wordt vermoed dat deze schadelijk is (waarvan bekend is of waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is/tot functieverlies leidt). Mutaties die niet duidelijk pathogeen zijn, kunnen worden beoordeeld door een commissie van genetische specialisten om te beoordelen of de patiënt in aanmerking komt.
    • Patiënten met tBRCA-mutaties: moeten worden bevestigd met een gevalideerde methode (bijv. resultaten van een CLIA-gecertificeerd laboratorium of CE-IVD-apparaat)
  5. Eerdere behandeling met een taxaan of een anthracycline in een adjuvante (kan neoadjuvante) of gemetastaseerde borstkankerbehandeling zijn.
  6. Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting. Als een patiënt oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptor-positieve HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker heeft en een eerdere lijn van hormonale behandeling heeft voltooid, dan als de huidige of momenteel geplande behandelingskeuze voor de patiënt geen hormonale behandeling omvat, dan zouden ze zijn een geschikte patiënt om deel te nemen aan het onderzoek. Eerdere endocriene therapie kan adjuvant of gemetastaseerd zijn en kan endocriene therapie omvatten in combinatie met een gericht middel zoals een CDK4/6- of mTOR-remmer.
  7. Door de onderzoeker geschikt worden geacht voor verdere behandeling met monotherapie voor de gemetastaseerde ziekte

  8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd
    • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) / alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionele ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5x ULN moeten zijn
    • De creatinineklaring (CrCl) van patiënten moet worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥ 51 ml/min of er kan een 24-uurs urinetest worden uitgevoerd als de standaardbehandeling:

    Geschatte CrCl = (140-leeftijd [jaar]) x gewicht (kg) (x F)a serumcreatinine (mg/dL) x 72

    a- waarbij F=0,85 voor vrouwen en F=1 voor mannen

  9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken

  10. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1

    Postmenopauzale wordt gedefinieerd als (aan ten minste één criterium is voldaan):

    • amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
    • niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50 jaar
    • door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden
    • door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
    • chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van één zeer effectieve vorm van anticonceptie en hun mannelijke partners moeten een condoom gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, gedurende de periode van de studiebehandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis studiegeneesmiddel, of ze moeten zich volledig/werkelijk onthouden van elke vorm van geslachtsgemeenschap.
  12. Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis olaparib een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden.
  13. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken gedurende meer dan 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
  2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
  3. Blootstelling aan een onderzoeksproduct (IP) gedurende de laatste 1 maand of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan inschrijving
  4. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  5. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib
  6. Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom.
  7. Rust-ECG wijst op ongecontroleerde, potentieel reversibele hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 ms, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met aangeboren lang QT-syndroom.
  8. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil ). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
  9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
  10. Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
  11. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML

  12. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen.

    - Uitzondering: Patiënten met adequaat behandelde hersenmetastasen gedocumenteerd door baseline CT- of MRI-scan die geen progressie hebben vertoond sinds eerdere scans en die geen corticosteroïden nodig hebben (behalve ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 14 opeenvolgende dagen voorafgaand aan dosering) voor behandeling van CZS-symptomen komen in aanmerking, op voorwaarde dat een herhaalde CT of MRI na de identificatie van CZS-metastasen (verkregen ten minste 2 weken na definitieve therapie) adequaat behandelde hersenmetastasen moet aantonen.

  13. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.

  14. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.

    Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.

  15. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
  16. Vrouwen die borstvoeding geven
  17. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  18. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
  19. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C)
  20. Volbloedtransfusies in de laatste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olaparib
Olaparib 150 mg tabletten tweemaal daags continu oraal toegediend
Geneesmiddel: Olaparib
Patiënten krijgen oraal olaparib toegediend, tweemaal daags 300 mg. Twee (2) olaparib-tabletten van 150 mg moeten elke ochtend en avond van elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, met een tussentijd van ongeveer 12 uur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) in de praktijk bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van behandeling met olaparib bij HER2-ve-deelnemers aan gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van PFS bij patiënten met kiembaan-BRCA-mutatie werd geëvalueerd. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis olaparib tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. In deze studie zal de ziekteprogressie bij gBRCAm-patiënten gebaseerd zijn op de beoordeling door de onderzoeker, d.w.z. radiologisch (bijv. RECIST) progressie, symptomatische progressie of duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte, zolang progressie kan worden gedocumenteerd.
Bij elk bezoek tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden of einde studie (tot 3 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek en tot overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve-gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van de algehele overleving bij deelnemers met een kiembaan-BRCA-mutatie werd bepaald. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis olaparib tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij elk bezoek en tot overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
Tijd tot eerste vervolgbehandeling of overlijden (TFST) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek tot het begin van de eerste volgende behandeling tegen kanker of overlijden of het einde van de studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van de tijd tot het gebruik van volgende therapieën, tweede progressie en stopzetting van de studiebehandeling bij kiembaan BRCA-gemuteerde deelnemers werd bepaald. TFST wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis olaparib tot het begin van de eerste daaropvolgende behandeling of overlijden als dit gebeurt vóór het begin van de eerste volgende behandeling.
Bij elk bezoek tot het begin van de eerste volgende behandeling tegen kanker of overlijden of het einde van de studie (tot 3 jaar)
Tijd tot tweede daaropvolgende behandeling of overlijden (TSST) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek tot het begin van de tweede opeenvolgende behandeling tegen kanker of overlijden of het einde van de studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van de tijd tot het gebruik van volgende therapieën, tweede progressie en stopzetting van de studiebehandeling bij kiembaan BRCA-gemuteerde deelnemers werd bepaald. TSST wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis olaparib tot de start van de tweede daaropvolgende behandeling of overlijden als dit gebeurt vóór de start van de tweede volgende behandeling.
Bij elk bezoek tot het begin van de tweede opeenvolgende behandeling tegen kanker of overlijden of het einde van de studie (tot 3 jaar)
Tijd om stopzetting van de behandeling of overlijden (TDT) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers te bestuderen
Tijdsspanne: Bij elk bezoek en tot stopzetting van de studiebehandeling of overlijden of einde van de studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van de behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve gemetastaseerde borstkanker in een reële setting door beoordeling van de tijd tot het gebruik van volgende therapieën, tweede progressie en stopzetting van de studiebehandeling bij patiënten met kiembaan-BRCA-mutatie werd bepaald. TDT wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis olaparib tot stopzetting van de studiebehandeling of overlijden als dit gebeurt vóór stopzetting van de studiebehandeling.
Bij elk bezoek en tot stopzetting van de studiebehandeling of overlijden of einde van de studie (tot 3 jaar)
Tijd tot tweede progressie of overlijden (PFS2) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek tot tweede progressie of overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van de tijd tot het gebruik van volgende therapieën, tweede progressie en stopzetting van de studiebehandeling bij kiembaan BRCA-gemuteerde deelnemers werd bepaald. PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis olaparib tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op die gebruikt voor de primaire variabele PFS of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die in leven zijn en bij wie geen tweede ziekteprogressie is waargenomen, zullen worden gecensureerd op het laatst bekende moment dat ze in leven zijn en zonder een tweede ziekteprogressie. In deze studie zal de ziekteprogressie bij gBRCAm-patiënten gebaseerd zijn op de beoordeling door de onderzoeker, d.w.z. radiologisch (bijv. RECIST) progressie, symptomatische progressie of duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte, zolang progressie kan worden gedocumenteerd
Bij elk bezoek tot tweede progressie of overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
Klinische responsratio (CRR) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek tot ziekteprogressie of overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van de behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve-gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van het klinische responspercentage en de duur van de klinische respons bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers werd bepaald. CRR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat door de onderzoeker is beoordeeld als reagerend. De respons bij gBRCAm-patiënten was gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker. Gegevens verkregen tot progressie, of laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie, zullen worden opgenomen in de beoordeling van CRR. Alle reacties die optraden nadat een nieuwe antikankertherapie was ontvangen, worden echter niet opgenomen in de teller voor de CRR-berekening.
Bij elk bezoek tot ziekteprogressie of overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
Duur van de klinische respons (DoCR) bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers
Tijdsspanne: Bij elk bezoek tot ziekteprogressie of overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
De klinische effectiviteit van de behandeling met olaparib bij deelnemers aan HER2-ve-gemetastaseerde borstkanker in een real-world setting door beoordeling van het klinische responspercentage en de duur van de klinische respons bij kiembaan-BRCA-gemuteerde deelnemers werd bepaald. DoCR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de onderzoeker de patiënt voor het eerst beoordeelde als reagerend tot de datum waarop de onderzoeker de patiënt beoordeelde als progressief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Het einde van de respons moet samenvallen met de datum van progressie of overlijden die wordt gebruikt voor het PFS-eindpunt. Het tijdstip van de eerste reactie wordt gedefinieerd als de laatste van de data die bijdragen aan de reactie op het eerste bezoek. Als een patiënt na een reactie geen vooruitgang boekt, wordt deze gecensureerd op de PFS-censureringsdatum.
Bij elk bezoek tot ziekteprogressie of overlijden of einde studie (tot 3 jaar)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot post-DCO [tot 3 jaar]
De veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met olaparib bij patiënten met HER2-ve gemetastaseerde borstkanker in een real-woord setting werden geëvalueerd.
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot post-DCO [tot 3 jaar]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karen Gelmon, MD, FRCPC, BritishColumbiaCancerAgency, 600W.10th Ave,Vancouver,Canada.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D0816C00018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HER2-ve uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Olaparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren