Een studie van PTS100 bij primaire HCC-patiënten (OASES)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 20 jaar en ≤ 80 jaar.

• Patiënten met klinisch bevestigd primair HCC volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD, bijlage 1):

  1. Cyto-histologisch bewijs
  2. Samenvallend beeldmateriaal met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

• Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten die niet effectief of ongeschikt zijn voor resectie, onmiddellijke levertransplantatie, trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) of huidige lokale ablatieve behandeling en die bij aanvang van het onderzoek aan alle volgende voorwaarden voldoen:

  1. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
  3. Child Pugh-score klasse A of B.
• Patiënten met ten minste één meetbare laesie met een grootte ≥ 1 cm.
• Patiënten met een cumulatief totaal behandeld tumorvolume ≤ 366 cm3 en ≤ 4 doeltumoren.

• Patiënten met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals gedefinieerd door het volgende:

  1. Hemoglobine > 10,0 g/dl.
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm3.
  3. Aantal bloedplaatjes > 80k/mm3 corrigeerbaar door componenttherapie.
  4. Albumine ≥ 3 g/dl.
  5. Totaal bilirubine < 2 mg/dL.
  6. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5 x bovengrens van normaal (UNL).
  7. Bloedureumstikstof (BUN) en serumcreatinine < 1,5 x UNL.
  8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of protrombinetijd (PT) < 15 seconden.
• Patiënten met een levensverwachting > 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten die de onderzoeksprocedure begrijpen en naleven en die bereid zijn een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

• Infiltratieve HCC of tumorlast ≥ 50% van leverparenchym.
• Patiënten met een cumulatief totaal behandeld tumorvolume > 366 cm3 of meer dan 4 doeltumoren.
• Elke doeltumor heeft een diameter van meer dan 8,8 cm.
• De behandelde tumor bevindt zich in de nabijheid van een ander orgaan (bijv. galblaas, leverkapsel, middenrif) of groot bloedvat en op minder dan 0,5 cm afstand.
• Aanwezigheid van metastase of vasculaire invasie.
• Systemische chemotherapiebehandeling voor HCC binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (bijv. thoracolaparotomie is niet toegestaan, maar niet-invasieve chirurgie, b.v. biopsie, is toegestaan).
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie of gepland gebruik tijdens de studie.
• Elke andere ernstige ziekte (bijv. actieve infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstige hartdisfunctie of angina pectoris, maagzweer, actieve auto-immuunziekte) die volgens de onderzoeker de deelname van proefpersonen aan het onderzoek beperkt.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest laten uitvoeren binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toe te passen vanaf de screening tot ten minste 28 dagen na de onderzoeksbehandeling. Patiënten die minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn (> 12 maanden sinds de laatste menstruatiecyclus) of chirurgisch zijn gesteriliseerd, hebben de zwangerschapstest niet nodig.
• Bekende of vermoede allergie en/of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van PTS100.
• Elke doellaesie geblokkeerd door galwegen of belangrijke bloedvaten, beoordeeld door de onderzoeker, die moeilijk intratumorale injectie kan geven.
• Elke aandoening, beoordeeld door de onderzoeker, waaruit blijkt dat proefpersonen niet geschikt zijn voor deelname.