Een studie om de antitumoractiviteit, veiligheid, farmacokinetiek en biomarkers van Zolbetuximab (IMAB362) te beoordelen bij deelnemers met Claudine (CLDN) 18.2 positief, gemetastaseerd of gevorderd niet-reseceerbaar maag- en gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom (ILUSTRO)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 9 maanden na de laatste toediening van oxaliplatine en 6 maanden na de laatste toediening van alle andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 9 maanden na de laatste toediening van oxaliplatine en 6 maanden na de laatste toediening van alle andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner(s) die zwanger kan worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft histologisch bevestigd maag- of GEJ-adenocarcinoom.
• Proefpersoon heeft radiografisch bevestigde, lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De tumor van de proefpersoon is positief voor CLDN18.2 uitdrukking.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
• Proefpersoon heeft ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
• Proefpersoon heeft levensverwachting ≥ 12 weken voorspeld.

• Proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op basis van de centraal of lokaal geanalyseerde laboratoriumtests die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn afgenomen. In het geval van meerdere centrale laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt.

  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl (transfusie is toegestaan, maar post-transfusie Hgb [24 uur of later na transfusie] moet ≥ 9 g/dl zijn)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastasen (≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio en partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen)

Specifiek voor Cohort 1A:

• Proefpersoon heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling volgens beoordeling door de onderzoeker. Voor proefpersonen met slechts 1 evalueerbare laesie en eerdere radiotherapie ≤ 3 maanden vóór inschrijving, moet de laesie zich buiten het gebied van eerdere radiotherapie bevinden of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.
• Proefpersoon heeft ziekteprogressie op of na ten minste 2 eerdere regimes voor zijn gevorderde ziekte, waaronder fluoropyrimidine en platinabevattende chemotherapie en, indien van toepassing, op HER2/neu gerichte therapie en alle bijbehorende bijwerkingen zijn verdwenen tot graad 1 of lager.
• De proefpersoon moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een extra beschikbaar tumorspecimen hebben.
• De proefpersoon moet een geschikte kandidaat zijn voor een tumorbiopsie en moet in staat zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screeningperiode (indien van toepassing) en de behandelingsperiode zoals aangegeven in het beoordelingsschema.

Specifiek voor Cohort 2:

• Proefpersoon heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling volgens beoordeling door de onderzoeker. Voor proefpersonen met slechts 1 evalueerbare laesie en eerdere radiotherapie ≤ 3 maanden vóór inschrijving, moet de laesie zich buiten het gebied van eerdere radiotherapie bevinden of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.
• De proefpersoon heeft geen eerdere systemische antikankertherapie gekregen voor zijn/haar gevorderde ziekte (de proefpersoon kan neoadjuvante en/of fluorouracil-bevattende adjuvante chemotherapie hebben gekregen zolang deze ≥ 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is voltooid).
• Proefpersoon heeft een maag- of GEJ-tumor die HER2-negatief is, zoals bepaald door lokale of centrale testen.
• De proefpersoon moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een extra beschikbaar tumorspecimen hebben.
• De proefpersoon moet een geschikte kandidaat zijn voor een tumorbiopsie en moet in staat zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screeningperiode (indien van toepassing) en de behandelingsperiode zoals aangegeven in het beoordelingsschema.

Specifiek voor Cohort 3A:

• Proefpersoon heeft radiologisch evalueerbare ziekte (meetbaar en/of niet-meetbaar) volgens RECIST 1.1, per lokale beoordeling, ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor proefpersonen met slechts 1 evalueerbare laesie en eerdere radiotherapie ≤ 3 maanden vóór inschrijving, moet de laesie zich buiten het gebied van eerdere radiotherapie bevinden of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.
• Proefpersoon heeft ziekteprogressie op of na ten minste 2 eerdere behandelingen voor zijn gevorderde ziekte, waaronder fluoropyrimidine en platinabevattende chemotherapie en, indien van toepassing, op HER2/neu gerichte therapie.
• De patiënt heeft niet eerder een behandeling met een checkpointremmer gekregen.

Specifiek voor Cohort 4A en 4B:

• Proefpersoon heeft radiologisch evalueerbare ziekte.
• Proefpersoon heeft geen eerdere systemische antikankertherapie gekregen voor zijn gevorderde ziekte.
• Proefpersoon heeft een maag- of GEJ-tumor die HER2-negatief is, zoals bepaald door lokale of centrale testen.
• De patiënt heeft niet eerder een behandeling met een checkpointremmer gekregen.

Specifiek voor alleen Cohort 4B:

• De proefpersoon moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een extra beschikbaar tumorspecimen hebben.
• De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor een tumorbiopsie en moet in staat zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screeningperiode (indien van toepassing) en de behandelingsperiode.
• Proefpersoon heeft een tumor die PD-L1-positief is.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of intolerantie gehad voor bekende bestanddelen van zolbetuximab of andere monoklonale antilichamen, waaronder gehumaniseerde of chimere antilichamen.
• Proefpersoon heeft een onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid of contra-indicatie gekend voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.
• De proefpersoon heeft tegelijkertijd of binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksmiddelen of hulpmiddelen gekregen.
• Proefpersoon heeft 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een systemische immunosuppressieve therapie gekregen, waaronder systemische corticosteroïden.
• De patiënt heeft een volledig gastric outlet-syndroom of een partieel gastric outlet-syndroom met aanhoudend terugkerend braken.
• Proefpersoon heeft significante maagbloedingen en/of onbehandelde maagzweren die deelname van de proefpersoon zouden verhinderen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis door maag-/GEJ-kanker.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of hepatitis C-infectie.
• De proefpersoon heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een van de volgende symptomen gehad: onstabiele angina, myocardinfarct, ventriculaire aritmie die interventie vereist of ziekenhuisopname wegens hartfalen.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die niet volledig is verdwenen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante ziekte of co-morbiditeit die een ongunstige invloed kan hebben op de veilige toediening van de behandeling binnen dit onderzoek of die de proefpersoon ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen.
• Proefpersoon heeft ≤ 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een grote chirurgische ingreep ondergaan.

• Proefpersoon is niet volledig hersteld van een grote chirurgische ingreep ≤ 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling

  • Proefpersoon heeft ≤ 14 dagen (Cohorten 1 en 3A) en ≤ 28 dagen (Cohorten 2 en 4A of 4B) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling radiotherapie ondergaan voor lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom en is NIET hersteld van enige gerelateerde toxiciteit.
  • Proefpersoon heeft een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig is.

• Alleen cohort 2 en 4, proefpersoon heeft een van de volgende kenmerken:

  • Voorafgaande ernstige allergische reactie of intolerantie voor een onderdeel van mFOLFOX6-chemotherapeutica in deze studie
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD).
  • Bekende perifere neuropathie > Graad 1 (afwezigheid van diepe peesreflexen aangezien de enige neurologische afwijking de patiënt niet ongeschikt maakt).
  • Sinusoïdaal obstructiesyndroom, voorheen bekend als veno-occlusieve ziekte, indien aanwezig, zou stabiel moeten zijn of verbeteren.
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën.
  • QTc-interval > 450 msec voor mannelijke proefpersonen; QTc-interval > 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen.
  • Geschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
  • Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (proefpersonen met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling komen in aanmerking).

• Alleen cohorten 3A, 4A en 4B, proefpersoon heeft een van de volgende kenmerken:

  • Proefpersonen met aanhoudende of eerdere auto-immuunziekte of interstitiële longziekte, actieve diverticulitis of gastro-intestinale ulceratieve ziekte, of solide orgaan- of stamceltransplantatie (voor cohort 4) of andere ongecontroleerde of klinisch significante medische aandoeningen.
  • Personen met diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die stabiel worden onderhouden met geschikte vervangende therapie of huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, zijn toegestaan.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een bekend ingrediënt van pembrolizumab of nivolumab.
• Alleen cohort 4B: Proefpersoon met bekende microsatellietinstabiliteit - hoge of mismatch hersteldeficiënte tumoren.