Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vernakalant versus amiodaron voor postoperatieve boezemfibrilleren bij hartchirurgische patiënten

23 mei 2023 bijgewerkt door: University of Calgary
Postoperatieve boezemfibrilleren is een veelvoorkomend probleem na hartchirurgie met percentages van meer dan 30%. Boezemfibrilleren heeft meerdere nadelige effecten op de cardiale hemodynamica en kan leiden tot hypotensie, verminderde perfusie van eindorganen en een langer verblijf op de IC. Amiodaron is het favoriete medicijn dat wordt gebruikt voor farmacologische cardioversie en kan worden gebruikt met vasoactieve medicijnen. Intraveneus amiodaron wordt in verband gebracht met hypotensie en perfusie van eindorganen die escalatie van de vasoactieve ondersteuning vereisen. Vernakalant is een nieuw anti-aritmicum dat in Canada is goedgekeurd voor cardioversie van atriumfibrilleren, dat voornamelijk werkt op atriale kanalen en geen effect heeft op contractiliteit of vasodilatatie. Klinische onderzoeken hebben de goede werkzaamheid van Vernakalant bij de conversie van paroxismaal atriumfibrilleren aangetoond, maar er is geen vergelijking van amiodaron met Vernakalant bij postoperatieve hartchirurgie. We zijn van plan een klinisch onderzoek uit te voeren waarin Vernakalant wordt vergeleken met amiodaron bij patiënten na een hartoperatie met als primair resultaat cardioversie na 90 minuten. Secundaire uitkomsten volgen de duur van vasoactieve medicatie, dagen op de IC en economie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Achtergrond - Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis na een hartoperatie. Schattingen suggereren dat het aantal patiënten met postoperatieve atriale fibrillatie (POAF) na een hartoperatie meer dan 30% bedraagt. Boezemfibrilleren heeft meerdere effecten op de cardiopulmonale hemodynamica. Een snelle onregelmatige ventriculaire frequentie resulteert in een verminderde coronaire stroom, waardoor het vermogen om de zuurstofbehoefte van het myocard te behouden, wordt verminderd, wat leidt tot ischemie. Atriale contractie zorgt voor 15-20% van de LV-vulling bij normale cardiale fysiologie en verlies van gesynchroniseerde atriale contractie naast een verminderde diastolische vultijd kan leiden tot een verminderd hart. Dit kan leiden tot hypotensie en verminderde perfusie van de eindorganen die aanvullende vasoactieve ondersteuning vereisen. Momenteel wordt amiodaron gebruikt als het favoriete farmacologische middel voor POAF bij hartchirurgie. Typische middelen voor snelheidscontrole zijn gecontra-indiceerd vanwege de behoefte aan vasoactieve vereisten. Directe effecten van intraveneus amiodaron zijn echter onder meer vasodilatatie en hypotensie waarvoor doorgaans stijgende doses vasoactieve medicatie nodig zijn, die vervolgens het verblijf op de CVICU (cardiovasculaire Intensive Care Unit) verlengen, de blootstelling aan vasopressoren en mogelijk mechanische ventilatie verhogen. Vernakalant is een nieuw anti-aritmicum van Von Williams klasse III met primaire activiteit op atriumweefsel met beperkte activiteit op ventriculair myocardium. Het primaire werkingsmechanisme is het blokkeren van vroegtijdig activerende K+-atriale kanalen en frequentie-afhankelijke atriale Na+-kanalen, waardoor atriale refractaire perioden worden verlengd en atriale geleiding wordt verminderd zonder ventriculaire aritmie te bevorderen. Er zijn veel onderzoeken geweest die de werkzaamheid hebben bewezen bij het omzetten van AF bij patiënten met atriumfibrilleren en bij patiënten na een hartoperatie, maar dit is nooit vergeleken met de standaardbehandeling van amiodaron.
  2. Onderzoeksvragen en doelstellingen: We veronderstellen dat toediening van vernakalant in vergelijking met amiodaron een hogere mate van cardioversie naar sinusritme zal hebben na 90 minuten bij postoperatieve aanhoudende atriale fibrillatie. Dit zal de duur van vasoactieve medicatie, het aantal dagen op de IC en de mortaliteit verminderen.
  3. Methoden: Patiënten worden 24 uur na opname in CIVCU geworven uit de CVICU op basis van in- en exclusiecriteria. Patiënten die worden geïdentificeerd met een nieuwe presentatie van atriumfibrilleren met een aanhoudende duur van meer dan 30 minuten, komen in aanmerking voor het onderzoek. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar amiodaron versus vernakalant met behulp van een geautomatiseerd proces. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar een amiodaron-arm krijgen een intraveneuze bolus van 150 mg en een amiodaron-infuus van 1 mg/uur x 6 uur gevolgd door 0,5 mg/uur x 12 uur. Patiënten gerandomiseerd naar Vernakalant krijgen een bolus van 3 mg/kg gedurende 10 minuten en een observatieperiode van 15 minuten. Als de patiënt nog steeds AF heeft, krijgen ze een extra bolus van 2,0 mg/kg Vernakalant. Infusies worden stopgezet als het QT-interval >550 ms wordt, een hartfrequentie van minder dan 45 bpm die >30 seconden aanhoudt met symptomen of <40 bpm die >30 seconden duurt met of zonder symptomen, ventriculaire tachycardie of ontwikkeling van een hartblok. Na 90 minuten wordt de conversiesnelheid naar sinusritme gedocumenteerd. Secundaire uitkomsten, waaronder tijd tot AF-conversie, herhaling van atriumfibrilleren, zullen worden gedocumenteerd, samen met veiligheidsgebeurtenissen gedurende 48 uur. De duur van vasoactieve medicatie, het aantal dagen op de IC, de tijd tot het starten van bètablokkers, de mortaliteit, de functie van de linkerventrikel (LV) en de economie van de ICU zullen nog steeds worden gevolgd. Patiënten worden uitgesloten als ze terugkeren naar de OK.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >/=18 jaar
  2. Een hartoperatie heeft ondergaan voor een bypassoperatie van de kransslagader (on-pump of off-pump CABG) en/of klepreparatie of -vervanging (exclusief mechanische kleppen), inclusief heroperaties.
  3. Hemodynamisch stabiel met/zonder vasopressorondersteuning

Uitsluitingscriteria:

  1. LVAD-insertie of harttransplantatie
  2. MAZE-procedure
  3. Transkatheter aortaklepvervanging (TAVR)
  4. Geschiedenis van of geplande mechanische klepvervanging
  5. Reumatische hartziekte
  6. Aangeboren hartafwijking (exclusief bicuspide aortaklep of patent foramen ovale)
  7. Geschiedenis van eerdere atriale fibrillatie of flutter
  8. Geschiedenis van ablatie voor atriumfibrilleren

  9. Contra-indicatie voor amiodaron

    • PR >240ms
    • Hartblokkade (2e of 3e graads)
    • QTC >480ms
    • Onbehandelde schildklieraandoening
    • AST of ALT >2x bovengrens van normaal
    • Levercirrose
    • Interstitiële longziekte
  10. Binnen 6 weken amiodaron gekregen

  11. Contra-indicaties voor Vernakalant

    • Bekende overgevoeligheid voor Vernakalant
    • Verlengde QT
    • Hartblokkade (2e of 3e graads)
    • Gebruik van antiaritmica in de afgelopen 4 weken.
  12. Keer terug naar de OK tijdens CVICU-verblijf of heropname naar CIVCU vanaf de afdeling Cardiale Chirurgie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneus Vernakalant
Patiënten gerandomiseerd naar Vernakalant krijgen een bolus van 3 mg/kg gedurende 10 minuten en een observatieperiode van 15 minuten. Als de patiënt nog steeds AF heeft, krijgen ze een extra bolus van 2,0 mg/kg Vernakalant.
Geneesmiddel: Vernakalant
Postoperatieve AF na een hartoperatie. Vernakalant 3 mg/kg gedurende 10 minuten gevolgd door 2 mg/kg gedurende 10 minuten indien nog steeds AF.
Andere namen:
  • BRINAVESS
Actieve vergelijker: Intraveneus amiodaron
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar een amiodaron-arm krijgen een intraveneuze bolus van 150 mg en een amiodaron-infuus van 1 mg/uur x 6 uur gevolgd door 0,5 mg/uur x 12 uur.
Geneesmiddel: Amiodaron
Postoperatieve AF na een hartoperatie. Amiodaron 150 mg IV gevolgd door 1 mg/min x 6 uur en daarna 0,5 mg/min x 12 uur
Andere namen:
  • Cordarone, Nexterone, Pacerone

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Conversiesnelheid van aanhoudende postoperatieve atriale fibrillatie na 90 minuten.
Tijdsspanne: 90 minuten
Conversiesnelheid van aanhoudende postoperatieve atriale fibrillatie na 90 minuten.
90 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van vasopressortherapie
Tijdsspanne: 7 dagen
Duur van vasopressortherapie
7 dagen
Tijd tot conversie naar sinusritme
Tijdsspanne: 7 dagen
Tijd tot conversie naar sinusritme
7 dagen
Dagen op de intensive care
Tijdsspanne: 7 dagen
Dagen op de intensive care
7 dagen
Herhaling van boezemfibrilleren binnen 48 uur
Tijdsspanne: 48 uur
Herhaling van boezemfibrilleren binnen 48 uur
48 uur
Sterfte
Tijdsspanne: 1 maand
Sterfte
1 maand
LV-functie (normaal, mild, matig of ernstig)
Tijdsspanne: 7 dagen
LV-functie (normaal, mild, matig of ernstig)
7 dagen
Tijd tot start van bètablokkers
Tijdsspanne: 7 dagen
Tijd tot start van bètablokkers
7 dagen
Economie - kosten van ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot een maand
Economie - kosten van ziekenhuisverblijf
Tot een maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Chiu, MD, MSC, University of Calgary

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB20-2257

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Productmonografie - Vernakalant
  2. Productmonografie - Amiodaron

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vernakalant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren