- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04748991
Vernakalant versus Amiodarone for postoperativ atrieflimmer hos hjertekirurgiske pasienter
23. mai 2023 oppdatert av: University of Calgary
Postoperativ atrieflimmer er et vanlig problem etter hjertekirurgi med hyppigheter på over 30 %.
Atrieflimmer har flere negative effekter på hjertehemodynamikk og kan føre til hypotensjon, redusert endeorganperfusjon og forlenge oppholdet på intensivavdelingen.
Amiodaron er den foretrukne medisin som brukes til farmakologisk kardioversjon og kan brukes sammen med vasoaktive medisiner.
Intravenøs amiodaron er assosiert med hypotensjon og endeorganperfusjon som krever eskalering av vasoaktiv støtte.
Vernakalant er et nytt antiarytmisk middel godkjent i Canada for kardioversjon av atrieflimmer som primært virker på atriekanaler og ikke har noen effekt på kontraktilitet eller vasodilatasjon.
Kliniske studier har vist god effekt av Vernakalant ved konvertering av paroksysmalt atrieflimmer, men det er ingen sammenligning av Amiodarone med Vernakalant ved postoperativ hjertekirurgi.
Vi planlegger å utføre en klinisk studie som sammenligner Vernakalant med amiodaron hos post-hjertekirurgiske pasienter med et primært resultat av kardioversjon etter 90 minutter.
Sekundære utfall vil følge varigheten av vasoaktive medisiner, dager på intensivavdelingen og økonomi.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Bakgrunn - Atrieflimmer (AF) er den vanligste hjertearytmien etter hjertekirurgi. Estimater tyder på at andelen pasienter som opplever postoperativ atrieflimmer (POAF) etter hjertekirurgi overstiger 30 %. Atrieflimmer har flere effekter på kardiopulmonal hemodynamikk. Rask uregelmessig ventrikkelfrekvens resulterer i redusert koronarstrøm som reduserer evnen til å bevare myokardialt oksygenbehov som fører til iskemi. Atriekontraksjon gir 15-20 % av LV-fylling i normal hjertefysiologi og tap av synkronisert atriekontraksjon i tillegg til redusert diastolisk fyllingstid kan føre til redusert hjerte. Dette kan føre til hypotensjon og redusert endeorganperfusjon som krever ekstra vasoaktiv støtte. For tiden brukes amiodaron som det farmakologiske midlet for POAF i hjertekirurgi, typiske frekvenskontrollmidler er kontraindisert på grunn av behov for vasoaktive krav. Imidlertid inkluderer direkte effekter av IV amiodaron vasodilatasjon og hypotensjon som vanligvis krever økende doser av vasoaktive medisiner, som deretter forlenger oppholdet i CVICU (kardiovaskulær intensivavdeling), øker eksponeringen for vasopressorer og potensielt mekanisk ventilasjon. Vernakalant er et Von Williams klasse III nytt antiarytmisk middel med primær aktivitet på atrievev med begrenset aktivitet på ventrikulært myokard. Primær virkningsmekanisme er blokkering av tidlig aktiverende K+ atrielle kanaler og frekvensavhengige atrielle Na+ kanaler som forlenger atrielle refraktære perioder og reduserer atriell ledning uten å fremme ventrikulær arytmi. Det har vært mange studier som har påvist effekt i å konvertere AF hos pasienter med atrieflimmer og hos pasienter etter hjertekirurgi, men dette har aldri blitt sammenlignet med standardbehandling Amiodarone.
- Forskningsspørsmål og mål: Vi antar at administrering av vernakalant sammenlignet med amiodaron vil ha en høyere rate av kardioversjon til sinusrytme etter 90 minutter i postoperativt vedvarende atrieflimmer. Dette vil redusere varigheten av vasoaktive medisiner, dager på intensivavdelingen og dødelighet.
- Metoder: Pasienter vil bli rekruttert fra CVICU 24 timer etter innleggelse til CIVCU basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier. Pasienter identifisert med ny presentasjon atrieflimmer med en vedvarende varighet på mer enn 30 minutter vil bli vurdert for studien. Pasienter vil bli randomisert til Amiodarone versus Vernakalant ved hjelp av en datastyrt prosess. Pasienter randomisert til en amiodaronarm vil motta 150 mg IV bolus og en amiodaroninfusjon på 1 mg/time x 6 timer etterfulgt av 0,5 mg/time x 12 timer. Pasienter randomisert til Vernakalant vil få en bolus på 3 mg/kg over 10 minutter og en observasjonsperiode på 15 minutter, hvis pasienten fortsatt er i AF, vil de få en ekstra 2,0 mg/kg bolus med Vernakalant. Infusjoner vil bli avbrutt hvis QT-intervallet blir >550 ms, hjertefrekvens mindre enn 45 bpm varer >30 sekunder med symptomer eller <40 bpm varer >30 sekunder med eller uten symptomer, ventrikkeltakykardi eller utvikling av hjerteblokk. Ved 90 minutters konverteringshastighet til sinusrytme vil bli dokumentert. Sekundære utfall inkludert tid til AF-konvertering, tilbakefall av atrieflimmer vil bli dokumentert sammen med sikkerhetshendelser over 48 timer. Varighet av vasoaktive medisiner, dager på intensivavdelingen, tid til oppstart av betablokkere, dødelighet, venstre ventrikkelfunksjon og økonomien til intensivavdelingen vil fortsatt bli fulgt. Pasienter vil bli ekskludert hvis de kommer tilbake til operasjonsstuen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael Chiu, MD, MSC
- Telefonnummer: 4032106818
- E-post: michael.chiu@albertahealthservices.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Vikas Kuriachan, MD
- Telefonnummer: 4032106818
- E-post: vpkuriac@ucalgary.ca
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/=18 år
- Gjennomgått hjertekirurgi for koronar bypass-operasjon (CABG på eller av pumpen) og/eller ventilreparasjon eller -erstatning (unntatt mekaniske klaffer), inkludert reoperasjoner.
- Hemodynamisk stabil med/uten vasopressorstøtte
Ekskluderingskriterier:
- LVAD-innsetting eller hjertetransplantasjon
- MAZE prosedyre
- Transkateter aortaklafferstatning (TAVR)
- Historie om eller planlagt mekanisk ventilutskifting
- Revmatisk hjertesykdom
- Medfødt hjertefeil (unntatt bikuspidal aortaklaff eller patent foramen ovale)
- Anamnese med tidligere atrieflimmer eller flutter
- Historie om ablasjon for atrieflimmer
Kontraindikasjon for amiodaron
- PR >240ms
- Hjerteblokk (2. eller 3. grad)
- QTC >480ms
- Ubehandlet skjoldbrusk lidelse
- AST eller ALT >2x øvre normalgrense
- Levercirrhose
- Interstitiell lungesykdom
- Fikk amiodaron innen 6 uker
Kontraindikasjoner for Vernakalant
- Kjent overfølsomhet overfor Vernakalant
- Forlenget QT
- Hjerteblokk (2. eller 3. grad)
- Bruk av antiarytmiske medisiner de siste 4 ukene.
- Gå tilbake til OR under CVICU-opphold eller reinnleggelse til CIVCU fra hjertekirurgisk avdeling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Intravenøs Vernakalant
Pasienter randomisert til Vernakalant vil få en bolus på 3 mg/kg over 10 minutter og en observasjonsperiode på 15 minutter, hvis pasienten fortsatt er i AF, vil de få en ekstra 2,0 mg/kg bolus med Vernakalant.
|
Postoperativ AF etter hjertekirurgi.
Vernakalant 3mg/kg over 10 minutter etterfulgt av 2mg/kg over 10 minutter hvis fortsatt i AF.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Intravenøs Amiodaron
Pasienter randomisert til en amiodaronarm vil motta 150 mg IV bolus og en amiodaroninfusjon på 1 mg/time x 6 timer etterfulgt av 0,5 mg/time x 12 timer.
|
Postoperativ AF etter hjertekirurgi.
Amiodaron 150 mg IV etterfulgt av 1 mg/min x 6 timer deretter 0,5 mg/min x 12 timer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Konverteringshastighet av vedvarende postoperativ atrieflimmer etter 90 minutter.
Tidsramme: 90 minutter
|
Konverteringshastighet av vedvarende postoperativ atrieflimmer etter 90 minutter.
|
90 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighet av vasopressorbehandling
Tidsramme: 7 dager
|
Varighet av vasopressorbehandling
|
7 dager
|
Tid for konvertering til sinusrytme
Tidsramme: 7 dager
|
Tid for konvertering til sinusrytme
|
7 dager
|
Dager på intensivavdeling
Tidsramme: 7 dager
|
Dager på intensivavdeling
|
7 dager
|
Tilbakefall av atrieflimmer innen 48 timer
Tidsramme: 48 timer
|
Tilbakefall av atrieflimmer innen 48 timer
|
48 timer
|
Dødelighet
Tidsramme: 1 måned
|
Dødelighet
|
1 måned
|
LV-funksjon (normal, mild, moderat eller alvorlig)
Tidsramme: 7 dager
|
LV-funksjon (normal, mild, moderat eller alvorlig)
|
7 dager
|
Tid til oppstart av betablokkere
Tidsramme: 7 dager
|
Tid til oppstart av betablokkere
|
7 dager
|
Økonomi - kostnad ved sykehusopphold
Tidsramme: Inntil en måned
|
Økonomi - kostnad ved sykehusopphold
|
Inntil en måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Chiu, MD, MSC, University of Calgary
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roy D, Pratt CM, Torp-Pedersen C, Wyse DG, Toft E, Juul-Moller S, Nielsen T, Rasmussen SL, Stiell IG, Coutu B, Ip JH, Pritchett EL, Camm AJ; Atrial Arrhythmia Conversion Trial Investigators. Vernakalant hydrochloride for rapid conversion of atrial fibrillation: a phase 3, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 2008 Mar 25;117(12):1518-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.723866. Epub 2008 Mar 10.
- Kowey PR, Dorian P, Mitchell LB, Pratt CM, Roy D, Schwartz PJ, Sadowski J, Sobczyk D, Bochenek A, Toft E; Atrial Arrhythmia Conversion Trial Investigators. Vernakalant hydrochloride for the rapid conversion of atrial fibrillation after cardiac surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):652-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.870204.
- Camm AJ, Capucci A, Hohnloser SH, Torp-Pedersen C, Van Gelder IC, Mangal B, Beatch G; AVRO Investigators. A randomized active-controlled study comparing the efficacy and safety of vernakalant to amiodarone in recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2011 Jan 18;57(3):313-21. doi: 10.1016/j.jacc.2010.07.046.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2024
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2023
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Atrieflimmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Natriumkanalblokkere
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Kaliumkanalblokkere
- Amiodaron
Andre studie-ID-numre
- REB20-2257
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Atrieflimmer
-
Pusan National University HospitalHar ikke rekruttert ennåHjerteimplanterbar elektronisk enhet | Atrial High Rate EpisodeKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesFullført
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...UkjentAtrieflimmer | Hjerteombygging, atrial | Sacubitril/Valsartan
-
Helios Klinikum PforzheimRekrutteringHøyre hjertesvikt | Trikuspidal regurgitasjon | Hjerteombygging, Ventrikulær | Hjerteombygging, atrialTyskland
-
Henry Ford Health SystemTilbaketrukket
-
Nobles Medical Technologies II IncPåmelding etter invitasjonForamen Ovale, patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, hjerteForente stater, Italia
-
HeartStitch.ComUkjentForamen Ovale, patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, hjerteForente stater
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringHjertesykdommer | Atrial septal dilatasjonKina
-
Assiut UniversityUkjent
-
Amsterdam UMC, location VUmcRekruttering
Kliniske studier på Vernakalant
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.FullførtAtriefladderForente stater, Canada, Danmark, Sverige
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.FullførtAtrieflimmerForente stater, Canada, Sverige, Danmark
-
Astellas Pharma IncAdvanz PharmaFullførtAtrieflimmer | AtriefladderForente stater, Argentina, Canada, Chile, Danmark, Mexico, Sverige
-
Correvio International SarlFullførtAtrieflimmerDanmark, Spania, Østerrike, Finland, Tyskland, Sverige
-
Advanz PharmaAvsluttet
-
Astellas Pharma IncAdvanz PharmaFullførtAtrieflimmerForente stater, Sør-Afrika, Canada, Argentina, Danmark, Sverige
-
Advanz PharmaFullførtAtrieflimmerSpania, Nederland, New Zealand, Australia, Sverige, Danmark, Slovakia, Belgia, Estland, Serbia, Den russiske føderasjonen, Tsjekkisk Republikk, Bulgaria, Tyskland, Portugal, Kroatia, Sveits, Ungarn, Litauen, Polen, Romania, Singapore, Sør-Afrik... og mer
-
Advanz PharmaFullførtAtrieflimmerNederland, Forente stater, Canada, Danmark
-
Advanz PharmaFullført
-
Medical University of ViennaFullført