Autologe Neo-Kidney Augment (NKA) bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte (CKD) (RMCL-CL001)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd 30 - 70 jaar.
2. Patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM).
3. Patiënten met diabetische nefropathie als onderliggende oorzaak van hun nierziekte.
4. Indien niet eerder geïmplanteerd met NKA, wordt CKD gedefinieerd als een GFR van 20 - 50 ml/min/1,73 m2 inclusief. Indien eerder behandeld met een enkele NKA-implantatie, kan eGFR 15 tot 60 ml/min ook worden ingeschreven.
5. Microalbuminurie (albumine-creatinineverhouding in de urine (UACR) ≥ 30 mg/g of albumine-uitscheiding in de urine ≥ 30 mg/dag bij 24-uurs urineverzameling) niet verklaard door een alternatieve diagnose.
6. Systolische bloeddruk tussen 105 en 140 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk ≤90 mmHg.
7. Behandeling met angiotensineremmer (ACEI) of angiotensineblokker (ARB) werd ten minste 8 weken voorafgaand aan inschrijving gestart. De behandeling moet gedurende 6 weken voorafgaand aan de implantatie stabiel zijn. Patiënten die ACEI of ARB's niet verdragen, kunnen worden opgenomen als de stabiele bloeddruk binnen aanvaardbare grenzen ligt.
8. Minimaal 2 metingen van eGFR of serumcreatinine (sCr) met een tussenpoos van ten minste 3 maanden en binnen 12 maanden vóór de screening, om de mate van progressie van CKD te bepalen.
9. Bereid en in staat om gedurende 7 dagen voor en na zowel biopsie als implantatie af te zien van het gebruik van niet-steroïde geneesmiddelen (NSAID's) (waaronder aspirine), clopidogrel, visolie, dipyridamol, prasugrel of bloedplaatjesremmers.
10. Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van de studie.
11. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes mellitus type 1 (DM).
2. Geschiedenis van niertransplantatie.
3. HbA1c > 10% bij screening.
4. Hemoglobinewaarden < 9 g/dL voorafgaand aan implantatie.
5. Bekende allergie voor kanamycine of structureel vergelijkbare aminoglycoside-antibiotica.
6. Abnormale stollingsstatus zoals gemeten aan de hand van de partiële tromboplastinetijd (APTT), de internationale genormaliseerde ratio (INR) en/of het aantal bloedplaatjes bij de screening.
7. Geen goede kandidaat voor de implantatieprocedure (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker of operator), inclusief patiënten met morbide obesitas, een BMI > 45, overmatig vet rondom de nier of die anderszins risico lopen op ernstige complicaties.
8. Klinisch significante infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen 6 weken na implantatie.
9. Patiënten met kleine nieren (gemiddelde grootte < 9 cm) of slechts één nier, zoals beoordeeld met MRI of renale US binnen 1 jaar na screening.
10. Patiënten met acuut nierletsel of een snelle achteruitgang van de nierfunctie binnen 3 maanden voorafgaand aan implantatie.
11. Patiënten met niertumoren, polycysteuze nierziekte, niercysten of andere anatomische afwijkingen die de implantatieprocedure kunnen verstoren (bijv. infectie.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven (borstvoeding geven) of een zwangerschap plannen tijdens het onderzoek, of die in de vruchtbare leeftijd zijn en geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken (inclusief seksuele onthouding). Proefpersonen moeten bereid zijn om anticonceptiemethoden in de loop van het onderzoek voort te zetten.
13. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar (exclusief niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals).
14. Levensverwachting van minder dan 2 jaar.
15. Elke contra-indicatie of bekende anafylactische of ernstige systemische reactie op menselijke bloedproducten of materialen van dierlijke (rund, varken) oorsprong of anesthetica.
16. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) beoordeeld tijdens het screeningsbezoek.
17. Proefpersonen die in de afgelopen 3 jaar een behandeling voor tuberculose (tbc) nodig hadden.
18. Immuungecompromitteerde personen of patiënten die systemische immunosuppressiva krijgen (waaronder patiënten die worden behandeld voor chronische glomerulonefritis) binnen 3 maanden na implantatie.
19. Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als metabolisch onstabiel door de PI), of met invaliderende hart- en/of longaandoeningen.
20. Geschiedenis van actief alcohol- en/of drugsmisbruik dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden, zou aantasten.
21. Patiënten met verhoogde transaminasen (ALAT of ASAT > 3,0 x ULN) bij screening.
22. Patiënten met bloedingsstoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van onderzoeksprocedures zouden verstoren; patiënten die coumarinen gebruiken (bijv. warfarine) of andere antistollingsmiddelen (bijv. enoxaparine of directe trombineremmers).
23. Elke omstandigheid waarin de onderzoeker deelname aan het onderzoek acht, is niet in het belang van de proefpersoon.
24. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden na implantatie zonder voorafgaande schriftelijke toestemming van de medische monitor.