Reconstructie bij uitgebreide MArgin-kankerchirurgie (REMACS)

Dit is een observationele multicenter retrospectieve en prospectieve cohortstudie en een kwalitatieve studie. Het project heeft drie werkpakketten:

• Werkpakket 1 - onderhoud van een database voor colorectale chirurgie
• Werkpakket 2 - prospectieve nationale studie in het VK
• Werkpakket 3 - kwalitatieve analyse met semigestructureerde interviews

WERKPAKKET 1 - DATABASE COLORECTALCHIRURGIE:

De verzamelde gegevens omvatten:

• Basis demografische informatie
• Comorbiditeit tijdens de operatie
• Andere kankerbehandelingen
• Definitieve stadiëring en diagnose van kanker
• Type procedure
• Methoden van wederopbouw
• Gebruik van hulpmiddelen voor gezondheidszorg: (theatertijd, chirurgische teams, gebruik van verbruiksartikelen, verblijf op intensieve zorgen voor indexoperaties, totale verblijfsduur, geplande of noodheropnames, gebruik van beeldvorming voor complicaties, herinterventies en gebruik in de polikliniek).
• Morbiditeit - verzameling van alle complicaties die optraden, samengevat in: (de hoogste Clavien-Dindo (CD)-score, en de uitgebreide complicatie-index door opeenhoping van CD-gegradeerde complicaties die een patiënt heeft als gevolg van hun operatie.
• Overleving: algehele en ziektevrije overleving
• Patiënt gerapporteerde uitkomstmaten

WERKPAKKET 2 - PROSPECTIEF SAMENWERKINGSONDERZOEK:

Abdominoperineale excisie en bekkenexenteratie kunnen worden gebruikt bij een breed scala aan soorten kanker, en in het geval van bekkenexenteratie kunnen zowel recidiverende als primaire kankers worden behandeld. Het belangrijkste gebruikte PROM zal de EORTC QLQ-C30 zijn met zijn modulaire vragenlijsten die extra inzicht geven in de ziektespecifieke kwaliteit van leven.

Patiënten zullen worden gerekruteerd zodra een beslissing is genomen om een ​​abdominoperineale excisie of bekkenexenteratie-operatie uit te voeren. De deelnemers ontvangen een deelnemersinformatieblad met de data waarop de deelnemers vervolgtelefoontjes kunnen verwachten, met informatie over hoe ze contact kunnen opnemen met het onderzoeksteam om deze te wijzigen als de deelnemers dat willen. Zodra de deelnemers hiermee hebben ingestemd, ondergaan ze de volgende PROM's als onderdeel van hun basisvragenlijst:

• EORTC QLQ-C30 met specifieke modules van het kankertype
• Uitgebreide score voor financiële toxiciteit (COST) en vragenlijst over financiële status (niet gevalideerd)

De onderzoekers verwachten dat de deelnemers de bovenstaande PROM's zelf kunnen beoordelen op een papieren gedrukt formulier, maar een lid van het onderzoeksteam zal beschikbaar zijn om de deelnemer indien nodig te ondersteunen. Klinische informatie zal ook preoperatief worden verzameld, waaronder: demografische informatie, comorbiditeit, stadiëring van kanker en eerdere kankerbehandelingen. Patiënten krijgen op dit moment kopieën van de vervolgvragenlijsten, zodat deelnemers deze als referentie hebben bij het invullen van vervolgvragenlijsten. Patiënten kunnen kiezen voor follow-up per e-mail of telefoon voor kwaliteit van leven, als ze kiezen voor e-mail, zal de REDCap-studie automatisch e-mails verzenden op basis van de operatiedatum.

De patiënt zal dan zijn operatie ondergaan met een reconstructiemethode naar goeddunken van de opererende chirurg (s).

Na de index opname zullen de onderzoekers de details van het ziekenhuisverblijf invullen:

• Type procedure
• Methoden van wederopbouw
• Theater tijd
• Theaterteams
• Gebruik van verbruiksartikelen
• Duur van intensieve zorgen en verblijf in het ziekenhuis
• Gebruik van beeldvorming voor complicaties
• Herinterventies voor complicaties
• Ontslagbestemming na indexopname
• Definitieve stadiëring van kanker
• Perineale en lege bekken morbiditeit, en algehele Clavien-Dindo
• Indien van toepassing overleving en doodsoorzaak

Drie maanden na de operatie worden de vragenlijsten telefonisch herhaald (EORTC QLQ-C30 met kankerspecifieke module en COST). Op hetzelfde tijdstip zullen de onderzoekers de routinematig verzamelde klinische gegevens en het gebruik van medische hulpmiddelen in het ziekenhuis evalueren om het volgende op te nemen:

• Gebruik van medische hulpmiddelen in het ziekenhuis: geplande of noodopnames, gebruik van beeldvorming om complicaties te onderzoeken, herinterventies (chirurgisch en radiologisch), geplande of ongeplande poliklinische bezoeken.
• Longitudinale CCI-scores bijgewerkt, en indien van toepassing een toename van CD als zich een ernstigere complicatie ontwikkelt.
• Indien van toepassing worden terugkeer van kanker, overleving en doodsoorzaak geregistreerd.

Patiënten worden gemaild of gebeld op de datum die op hun deelnemersinformatieblad staat vermeld, maar als dit tijdstip niet uitkomt, wordt er met de patiënt een beter moment afgesproken. Als deelnemers niet reageren op de e-mail of het eerste telefoontje, zullen de onderzoekers nog drie afzonderlijke pogingen ondernemen om contact op te nemen met de patiënt. Als er nog steeds geen reactie is, worden deelnemers als verloren voor het onderzoek beschouwd.

Dit vervolgproces wordt opnieuw herhaald na 6 maanden en 12 maanden. Na 12 maanden zullen de onderzoekers patiënten aanvullende vragen stellen over hun gebruik van gezondheidszorgmiddelen en hun huidige financiële status, waaronder:

• Gebruik van gemeenschapsgezondheidsmiddelen vanwege complicaties, waaronder: huisartsafspraken en verpleeghuiszorgdagen die nodig zijn voor herstel na een operatie.
• Gebruik van zorgmiddelen in andere ziekenhuizen dan het behandelend ziekenhuis - polikliniekafspraken en opnames

Aan het einde van deze tijd zal de patiënt het onderzoek hebben voltooid.

WERKPAKKET 3 - KWALITATIEF ONDERZOEK:

De kwalitatieve studie zal patiënten werven uit werkpakketten 1 en 2. De onderzoekers zullen 10-20 patiënten uitnodigen die 6-24 maanden na hun operatie zijn. Dit omvat 5 patiënten die een abdominoperineale resectie met biologische mesh-reconstructie hebben ondergaan, 5 patiënten die een abdominoperineale resectie met myocutane flap-reconstructie hebben ondergaan en 5 patiënten die een bekkenexenteratie hebben ondergaan met behulp van een biologische mesh- of myocutane flap-reconstructie. Deze groepen zullen doelbewust worden bemonsterd. Geschikte patiënten zullen worden gecontacteerd met een gepost deelnemersinformatieblad en een telefonisch vervolggesprek zodat deelnemers vragen kunnen stellen over het onderzoek. Na geïnformeerde toestemming zullen semi-gestructureerde telefonische interviews plaatsvinden met semi-gestructureerde open vragen om de discussies te leiden.

Interviews worden opgenomen op een versleutelde audiorecorder en vervolgens getranscribeerd. De onderzoekers zullen in eerste instantie drie pilot-interviews houden om te beoordelen of het semi-gestructureerde interviewschema toereikend is om onze doelstellingen volledig te onderzoeken en om interviewtranscripten van goede kwaliteit te verkrijgen voor analyse. Deze pilot-interviews zullen na voltooiing worden beoordeeld door het onderzoeksteam. De vragen over het semi-gestructureerde interviewschema kunnen worden gewijzigd als de interviews van slechte kwaliteit zijn, pilot-interviews nieuwe inzichten van deelnemers laten zien die vruchtbare onderzoekslijnen suggereren, of inconsistenties die nader moeten worden onderzocht. Als volgende interviews erg verschillen van de pilot-interviews na deze wijzigingen, dan zullen deze vroege interviews niet worden opgenomen in de kwalitatieve analyse en zullen extra patiënten worden geworven.

DATA ANALYSE PLAN:

Statistische analyse:

De onderzoekers zullen gegevens verzamelen over de tijdpunten zoals hierboven beschreven. Continue gegevens zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, onderste en bovenste kwartielen). Categorische gegevens worden samengevat met tellingen en percentages.

Aangezien studies niet-gerandomiseerd zijn, zullen de onderzoekers regressiemodellen gebruiken om te corrigeren voor cofounding in deze observationele studie.

Om tot onze uitkomsten te komen volgt hieronder een korte samenvatting van de analyses.

Werkpakket 1 (Colorectale Database):

Primaire analyse:

-Frequentie van morbiditeit met betrekking tot het lege bekken syndroom en perineale wond zal worden vergeleken voor verschillende soorten perineale reconstructie zal worden geanalyseerd met behulp van meervoudige lineaire regressie.

Secundaire analyse:

• Algehele morbiditeit zal worden verkregen met behulp van de hoogste CD-scores voor verschillende methoden van perineale reconstructie, geanalyseerd met behulp van meervoudige lineaire regressie.
• Ziektevrije en algehele overleving zullen worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-curven en log-ranktesten met een multivariaat Cox-regressierisicomodel om factoren te identificeren die onafhankelijk geassocieerd zijn met overleving, inclusief reconstructiemethode.

Verkennende analyse:

• Andere factoren zoals leeftijd, geslacht, BMI, uiteindelijke stadiëring, comorbiditeiten, type operatie, neoadjuvante chemoradiotherapie en gebruik van intra-operatieve elektronenbestraling zullen in de analyse worden meegenomen
• Andere uitkomsten, waaronder primaire operatietijd, verblijfsduur en heropnames, moeten worden onderzocht

Werkpakket 2 (verkenningstraject):

Primaire en secundaire analyse:

• Patiëntgerapporteerde uitkomstmaten zullen worden geanalyseerd met behulp van regressiemodellen, inclusief lineaire mixed-effects-modellen voor herhaalde metingen en aangepaste analyses.
• Dezelfde klinische gegevensvelden zullen worden verzameld als in werkpakket 1, de bovenstaande analyse wordt herhaald met verkennende analyse om factoren te vinden die onafhankelijk significant geassocieerd zijn met veranderingen in de PROM's.

Gezondheidseconomische analyse:

Werkpakket 1 (retrospectieve studie):

De onderzoekers zullen gegevens verzamelen over het gebruik van ziekenhuiszorgmiddelen in elke patiëntengroep. De onderzoekers verzamelen het gebruik van middelen voor elke parameter die voor elke patiënt vereist is. De onderzoekers voeren vervolgens kostenberekening uit met behulp van een microkostenbenadering en kostenberekening van de gezondheidsresourcegroep voor elke parameter. Bij het toepassen van kosten op elke parameter wordt een combinatie gebruikt van fabrikantprijzen voor verbruiksgoederen, nationale kosteninning voor de NHS, nationale lijst van NHS-kosten, nationale NHS-tarieven en de eenheidskosten van gezondheidszorg en sociale zorg van de onderzoekseenheid voor persoonlijke sociale diensten. De onderzoekers zullen dan de totale kosten rapporteren die verband houden met verschillende methoden van perineale reconstructie en de kosten van complicaties die zijn opgetreden.

Werkpakket 2 (verkenningstraject):

De onderzoekers zullen prospectief gegevens over het gebruik van de ziekenhuisgezondheidszorg verzamelen en microkosten op deze parameters toepassen op dezelfde manier als in werkpakket 1 voor elke patiënt en hun reconstructiemethode. De onderzoekers zullen patiënten ook vragen om ons gebruik te maken van gemeenschapszorgmiddelen als gevolg van hun operatie, gegevens waarvoor de onderzoekers niet in staat zullen zijn om uit hun klinische aantekeningen te komen. Deelnemers ontvangen EORTC QLQ-C30-vragenlijsten bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden. Op basis van deze antwoorden zullen de onderzoekers EQ-5D-3L in kaart brengen om het totale aantal vragenlijsten dat patiënten in ons onderzoek invullen te verminderen. Dit stelt ons in staat om EQ-5D-3L-responsen uit te zetten voor verschillende reconstructiemethoden en om het gebied onder de curve uit te zetten. Binnen de proeftijd zou een gezondheidseconomisch model worden gebouwd dat de NICE-referentiecase en de ISPOR Task Force-richtlijnen voor gezondheidseconomische analyse zou volgen. Dit stelt ons in staat om voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren en incrementele kosteneffectieve ratio's voor de verschillende methoden van perineale reconstructie te presenteren.

Kwalitatieve analyse:

Kwalitatieve analyse vindt plaats met behulp van de raamwerkbenadering voor werkpakket 3. Onderzoekers zullen gedurende het hele proces kritisch reflecteren met onderzoeksdagboeken. Audio-opnamen worden letterlijk getranscribeerd. Daarna zal door het analyseteam vertrouwdheid plaatsvinden met het lezen en herlezen van transcripties, eventuele veldnotities of reflectieve notities. Er wordt dan gecodeerd met zowel open codering als deductieve codering, waarbij de eerste vier transcripten door twee onderzoekers onafhankelijk van elkaar worden gecodeerd. Vervolgens wordt een analytisch raamwerk ontwikkeld en wordt een iteratieve aanpak gebruikt totdat het laatste transcript is gecodeerd. Het analytische raamwerk wordt toegepast en de gegevens worden in kaart gebracht in een raamwerkmatrix met bijzonder inzichtelijke citaten die worden gemarkeerd voor presentatie. De gegevens zullen vervolgens worden geïnterpreteerd om priori en opkomende thema's, typologieën of verbanden te genereren voor elk van de perineale reconstructieve groepen. Verdere vergelijkingen tussen verschillende methoden van reconstructie bij abdominoperineale excisie en bekkenexenteratie zullen worden gemaakt om te laten zien hoe de ervaringen van patiënten vergelijkbaar zijn en waar er verschillen zijn. De onderzoekers zullen een checklist voor kwalitatieve analysemethodologie gebruiken om ervoor te zorgen dat het onderzoek rigoureus is.