Rekonstruktion i Udvidet Margin Cancer Surgery (REMACS)

Dette er en observationel multicenter retrospektiv og prospektiv kohorteundersøgelse og en kvalitativ undersøgelse. Projektet vil have tre arbejdspakker:

• Arbejdspakke 1 - vedligeholdelse af en kolorektal kirurgi database
• Arbejdspakke 2 - prospektiv samarbejdsbaseret national britisk undersøgelse
• Arbejdspakke 3 - kvalitativ analyse med semistrukturerede interviews

ARBEJDSPAKKE 1 - DATABASE FOR KOLORECTAL KIRURGI:

Data indsamlet omfatter:

• Grundlæggende demografiske oplysninger
• Comorbiditet på tidspunktet for operationen
• Andre kræftbehandlinger
• Endelig kræftstadie og diagnose
• Type procedure
• Metoder til rekonstruktion
• Brug af sundhedsressource: (teatertid, kirurgiske teams, brug af forbrugsstoffer, indeksoperation intensivophold, samlet liggetid, planlagte eller akutte genindlæggelser, brug af billeddiagnostik ved komplikationer, re-interventioner og ambulatoriebrug).
• Morbiditet - sammenstilling af alle komplikationer, der opstod, opsummeret i: (den højeste Clavien-Dindo (CD)-score og det omfattende komplikationsindeks ved at akkumulere CD-graderede komplikationer, som en patient har som et resultat af deres operation.
• Overlevelse: samlet og sygdomsfri overlevelse
• Patient rapporterede udfaldsmål

ARBEJDSPAKKE 2 - PROSPECTIVE SAMARBEJDSSTUDIE:

Abdominoperineal excision og bækkeneksenteration kan bruges i en lang række kræfttyper, og i tilfælde af bækkeneksenteration kan bruges til at håndtere både tilbagevendende og primære kræftformer. Det primære PROM, der anvendes, vil være EORTC QLQ-C30 med dets modulære spørgeskemaer, der giver yderligere indsigt i sygdomsspecifik livskvalitet.

Patienter vil blive rekrutteret, når en beslutning om at foretage abdominoperineal excision eller bækkeneksenteration har fundet sted. Deltagerne vil få tilsendt et deltagerinformationsark, som vil indeholde datoer for, hvornår deltagerne kan forvente opfølgende telefonopkald, med information om, hvordan man kontakter undersøgelsesteamet for at ændre disse, hvis deltagerne ønsker det. Når deltagerne har givet sit samtykke, gennemgår de følgende PROM'er som en del af deres baseline-spørgeskema:

• EORTC QLQ-C30 med specifikke kræft-type moduler
• Omfattende score for finansiel toksicitet (COST) og spørgeskema om finansiel status (ikke-valideret)

Efterforskerne forventer, at deltagerne vil være i stand til selv at vurdere ovennævnte PROM'er på en papirtrykt formular, men et medlem af forskerholdet vil være tilgængelig for at støtte deltageren, hvis det kræves. Klinisk information vil også blive indsamlet præoperativt, herunder: demografisk information, komorbiditeter, kræftstadieinddeling og tidligere kræftbehandlinger. Patienterne vil få udleveret kopier af opfølgende spørgeskemaer på dette tidspunkt, så deltagerne har dem som reference, når de udfylder opfølgende spørgeskemaer. Patienter kan vælge enten e-mail eller telefonopfølgning for livskvalitet, hvis de vælger e-mail, vil REDCap-undersøgelsen automatisk sende e-mails baseret på operationsdatoen.

Patienten vil derefter gennemgå deres operation med rekonstruktionsmetode efter den eller de operationelle kirurgers skøn.

Efter indlæggelsesindekset vil forskere indtaste detaljer om hospitalsopholdet:

• Type procedure
• Metoder til rekonstruktion
• Teatertid
• Teaterhold
• Brug af forbrugsstoffer
• Varighed af intensiv pleje og hospitalsophold
• Brug af billeddiagnostik til komplikationer
• Re-interventioner for komplikationer
• Udskrivningsdestination efter indeksindlæggelse
• Endelig kræft-iscenesættelse
• Sygelighed i perineal og tomt bækken, og overordnet Clavien-Dindo
• Hvis relevant overlevelse og dødsårsag

3 måneder efter operationen vil spørgeskemaer blive gentaget over telefonen (EORTC QLQ-C30 med cancerspecifikt modul og COST). På samme tidspunkt vil forskere gennemgå rutinemæssigt indsamlede kliniske data og brug af sundhedsressourcer på hospitalet for at inkludere:

• Sundhedsressourceanvendelse på hospitalet: planlagte eller akutte genindlæggelser, brug af billeddiagnostik til at undersøge komplikationer, re-interventioner (kirurgiske og radiologiske), planlagte eller ikke-planlagte ambulante besøg.
• Longitudinelle CCI-scorer opdateret, og hvis relevant en stigning i CD, hvis der udvikles en mere alvorlig komplikation.
• Hvis det er relevant, vil kræfttilbagefald, overlevelse og dødsårsag blive registreret.

Patienter vil blive e-mailet eller ringet op på den dato, der er angivet på deres deltagerinformationsark, men hvis dette tidspunkt ikke er passende, vil der blive arrangeret et bedre tidspunkt med patienten. Hvis deltagerne ikke svarer på e-mailen eller det første telefonopkald, vil efterforskerne gøre yderligere tre separate forsøg på at kontakte patienten. Hvis der stadig ikke er svar, vil deltagerne blive anset for tabt til undersøgelsen.

Denne opfølgningsproces vil blive gentaget igen efter 6 måneder og 12 måneder. Efter 12 måneders tidspunkt vil efterforskerne stille patienterne yderligere spørgsmål om deres brug af sundhedsressourcer og deres nuværende økonomiske status, for at inkludere:

• Brug af lokale sundhedsressourcer på grund af komplikationer, herunder: praktiserende lægeaftaler og plejehjemsdage, der kræves for at komme sig efter operationen.
• Brug af sundhedsressourcer på andre sygehuse end det behandlende sygehus - klinikaftaler og indlæggelser

Ved afslutningen af ​​dette tidsrum vil patienten have afsluttet undersøgelsen.

ARBEJDSPAKKE 3 - KVALITATIV UNDERSØGELSE:

Den kvalitative undersøgelse vil rekruttere patienter fra arbejdspakke 1 og 2. Efterforskerne vil invitere 10-20 patienter, der er 6-24 måneder efter deres operation. Dette vil omfatte 5 patienter, der har fået abdominoperineal resektion med biologisk mesh-rekonstruktion, 5 patienter, der har fået abdominoperineal resektion med myokutan flap-rekonstruktion, og 5 patienter, der har haft bækkeneksenteration ved hjælp af biologisk mesh eller myokutan flap-rekonstruktion. Disse grupper vil blive udtaget målrettet. Egnede patienter vil blive kontaktet med et udsendt deltagerinformationsark og en telefonopfølgning for at give deltagerne mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen. Efter informeret samtykke vil semi-strukturerede telefoninterviews finde sted med semi-strukturerede åbne spørgsmål til vejledning i diskussionerne.

Interviews vil blive optaget på en krypteret lydoptager og derefter transskriberet. Efterforskerne vil indledningsvis foretage tre pilotinterviews for at kontrollere, at den semistrukturerede interviewplan er tilstrækkelig til fuldt ud at udforske vores mål og opnå interviewudskrifter af god kvalitet til analyse. Disse pilotinterviews vil, når de er afsluttet, blive gennemgået af forskerholdet. De semistrukturerede interviewskemaspørgsmål kan ændres, hvis interviewene er af dårlig kvalitet, pilotinterviews viser ny indsigt fra deltagerne, der foreslår frugtbare undersøgelseslinjer, eller uoverensstemmelser, der kræver yderligere udforskning. Hvis efterfølgende interviews er meget anderledes end pilotinterviewene efter disse ændringer, vil disse tidlige interviews ikke indgå i den kvalitative analyse, og yderligere patienter vil blive rekrutteret.

DATAANALYSEPLAN:

Statistisk analyse:

Efterforskerne vil indsamle data om tidspunkterne som beskrevet ovenfor. Kontinuerlige data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (middelværdi, median, standardafvigelse, nedre og øvre kvartiler). Kategoriske data vil blive opsummeret ved hjælp af tællinger og procenter.

Da undersøgelser er ikke-randomiserede, vil efterforskerne bruge regressionsmodeller til at justere for cofounding i dette observationsstudie.

For at opnå vores resultater er en kort opsummering af analyser nedenfor.

Arbejdspakke 1 (Colorectal Database):

Primær analyse:

- Hyppigheden af ​​morbiditet relateret til det tomme bækkensyndrom og perineal sår vil blive sammenlignet for forskellige typer af perineal rekonstruktion vil blive analyseret ved hjælp af multipel lineær regression.

Sekundær analyse:

• Overordnet morbiditet vil blive opnået ved at bruge højeste CD-score for forskellige metoder til perineal rekonstruktion analyseret ved hjælp af multipel lineær regression.
• Sygdomsfri og overordnet overlevelse vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier kurver og log rank tests med en multivariat Cox regressionsfaremodel for at identificere faktorer uafhængigt forbundet med overlevelse, herunder metode til rekonstruktion.

Udforskende analyse:

• Andre faktorer, herunder alder, køn, BMI, endelig stadie, komorbiditeter, operationstype, neoadjuverende kemoradioterapi og brug af intraoperativ elektronstrålebehandling vil blive inkluderet i analysen
• Andre resultater, herunder primær operationstid, opholdslængder og genindlæggelser, skal undersøges

Arbejdspakke 2 (prospektiv undersøgelse):

Primær og sekundær analyse:

• Patientrapporterede resultatmål vil blive analyseret ved hjælp af regressionsmodeller, herunder lineære mixed-effects-modeller for gentagne mål og justerede analyser.
• De samme kliniske datafelter vil blive indsamlet som i arbejdspakke 1, analysen ovenfor gentages med eksplorativ analyse for at finde faktorer, der uafhængigt er signifikant forbundet med ændringer i PROM'erne.

Sundhedsøkonomisk analyse:

Arbejdspakke 1 (retrospektiv undersøgelse):

Efterforskerne vil indsamle data om brugen af ​​hospitalernes sundhedsressourcer i hver patientgruppe. Efterforskerne vil indsamle ressourceforbrug for hver parameter, der kræves for hver patient. Efterforskerne vil derefter foretage omkostningsberegninger ved hjælp af en mikroomkostningsmetode og sundhedsressourcegruppeomkostninger for hver parameter. Anvendelse af omkostninger på hver parameter vil bruge en kombination af producentpriser for forbrugsvarer, National Cost Collection for NHS, National Schedule of NHS Costs, NHS National Tariff og Unit Costs of Health and Social Care fra Personal Social Services Research Unit. Efterforskerne vil derefter rapportere overordnede omkostninger forbundet med forskellige metoder til perineal rekonstruktion og omkostningerne ved komplikationer, der blev stødt på.

Arbejdspakke 2 (prospektiv undersøgelse):

Efterforskerne vil indsamle data om ressourceanvendelse i hospitalssundhedssektoren prospektivt og anvende mikroomkostninger på disse parametre på samme måde som i arbejdspakke 1 for hver patient og deres rekonstruktionsmetode. Efterforskerne vil også bede patienterne om at give os brug af lokale sundhedsressourcer som et resultat af deres operation, data som efterforskerne ikke vil være i stand til at få fra deres kliniske notater. Deltagerne vil modtage EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Ud fra disse svar vil efterforskerne kortlægge EQ-5D-3L for at reducere det samlede antal spørgeskemaer, som patienterne foretager i vores undersøgelse. Dette vil give os mulighed for at plotte EQ-5D-3L-svar for forskellige metoder til rekonstruktion og plotte området under kurven. Inden for prøvetiden ville der blive bygget en sundhedsøkonomisk model, som ville følge NICE referencecasen og ISPOR Task Force retningslinjer for sundhedsøkonomisk analyse. Dette vil gøre os i stand til at præsentere kvalitetsjusterede leveår og inkrementelle omkostningseffektive forhold for de forskellige metoder til perineal rekonstruktion.

Kvalitativ analyse:

Kvalitativ analyse vil finde sted under anvendelse af rammetilgangen for arbejdspakke 3. Forskere vil foretage kritisk refleksion gennem hele processen med forskningsdagbøger. Lydoptagelser vil blive transskriberet ordret. Herefter vil analyseteamet blive fortrolig med læsning og genlæsning af transskriptioner, eventuelle feltnotater eller refleksive notater. Kodningen vil derefter foregå ved hjælp af både åben kodning og deduktiv kodning med de første fire transskriptioner kodet af to forskere uafhængigt af hinanden. Der vil derefter blive udviklet en analytisk ramme, og en iterativ tilgang vil blive brugt, indtil sidste transskription er blevet kodet. Den analytiske ramme vil blive anvendt og dataene kortlagt i en rammematrix med særligt indsigtsfulde citater fremhævet til præsentation. Dataene vil derefter blive fortolket til at generere priori og emergent temaer, typologier eller forbindelser for hver af de perineale rekonstruktive grupper. Yderligere sammenligninger mellem forskellige metoder til rekonstruktion ved abdominoperineal excision og bækkeneksenteration vil blive foretaget for at præsentere, hvordan patientoplevelser er ens, og hvor der er forskelle. Efterforskerne vil bruge en tjekliste for kvalitativ analysemetode for at sikre, at undersøgelsen er streng.