Impact van de aanwezigheid van anti-interferon auto-antilichamen op de virale belasting bij ernstige luchtweginfecties (INTERFERICUS)

De productie van type I-interferonen (IFN-I) wordt geïnduceerd door de detectie van virale moleculen, zoals RNA- of DNA-virale strengen, via patroonherkenningsreceptoren (PRR) die op veel soorten immuuncellen aanwezig zijn. Ondanks een minimale concentratie activeert de secretie van IFN-I de secretie, door naburige cellen, van meer dan 700 eiwitten met antivirale eigenschappen (remming van virale replicatie, destabilisatie van virusmembranen, enz.). IFN-I vormt daarom een ​​van de belangrijkste eerste verdedigingslinie die door het immuunsysteem wordt ingesteld als reactie op een virale infectie. In het kort, tijdens de pandemie van de ziekte van Coronavirus (COVID-19) hebben verschillende teams, waaronder het onze, gewezen op een gebrek aan IFN-I-respons bij ongeveer een op de vijf personen met een ernstige vorm van COVID-19.

Interessant is dat bij een groot deel van hen in vitro-onderzoeken de aanwezigheid van auto-antilichamen met neutraliserende capaciteiten tegen alfa- en/of omega-interferonen aan het licht brachten. IFN-I-route met betrekking tot afweer tegen COVID-19-infectie. Bovendien maken deze waarnemingen de weg vrij voor interessant onderzoek dat inzicht zou kunnen geven in de onderliggende pathofysiologische mechanismen van ernstige virale luchtweginfecties.

De onderzoekshypothese zijn:

i) IFN-I-deficiëntie kan leiden tot ernstige vormen van virale infecties die kunnen leiden tot opname op de intensive care ii) IFN-I-deficiëntie kan de virale belasting in nasofaryngeale monsters verhogen en in verband worden gebracht met langdurige virale klaring iii) De frequentie van virale co-infecties kan hoger zijn in het geval van blokkade van de IFN-I antivirale route, iv) ernstige vormen van respiratoire virusinfecties kunnen worden geïnduceerd door andere anti-cytokine auto-antilichamen.

Naast het bevestigen van onlangs genoemde onderzoekshypothesen, zal het doel van dit klinische protocol zijn om de impact van antivirale aangeboren immuunresponsveranderingen bij ernstige luchtweginfecties te beoordelen.