Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levocarnitine om de lever te beschermen tegen chemotherapie voor leukemie of lymfoom

20 augustus 2026 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een gerandomiseerde studie van profylaxe met levocarnitine ter voorkoming van asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit bij adolescenten en jongvolwassenen die acute lymfoblastische leukemietherapie krijgen

Deze fase III-studie vergelijkt het effect van toevoeging van levocarnitine aan chemotherapie versus alleen chemotherapie bij de bescherming van de lever bij patiënten met leukemie en lymfoom. De standaard chemotherapiebehandeling voor leukemie en lymfoom omvat een type chemotherapie genaamd asparaginase, ofwel gegeven als het medicijn pegaspargase, of een vergelijkbaar medicijn, calaspargase pegol. Dit type chemotherapie kan ernstige leverschade veroorzaken. Levocarnitine is een medicijn dat wordt gebruikt om extra carnitine te geven, een natuurlijk voorkomende voedingsstof die deel uitmaakt van een normaal dieet en ook door het lichaam wordt gemaakt. Carnitine is belangrijk om de lever gezond te houden en kan mogelijk schade aan de lever door chemotherapie en andere medicijnen voorkomen. Het gebruik van levocarnitine kan de snelheid van ernstige leverbeschadiging veroorzaakt door asparaginase-chemotherapie bij patiënten met leukemie en lymfoom verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om op gerandomiseerde wijze te bepalen of de toevoeging van levocarnitine profylaxe aan asparaginase-bevattende regimes de incidentie van geconjugeerde hyperbilirubinemie (> 3 mg/dl) zal verminderen tijdens acute lymfoblastische leukemie (ALL) inductietherapie voor adolescenten en jongvolwassenen (adolescenten en jongvolwassenen [AYA's], leeftijd 15-39 jaar).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het onderzoeken van de invloed van levocarnitineprofylaxe op verschillen in de incidentie van graad >= 3 alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) verhogingen tijdens ALL-inductie.

II. Om percentages van minimale residuele ziekte (MRD) positiviteit aan het einde van de inductie te vergelijken en MRD + aan het einde van de consolidatie (EOC) te beschrijven bij degenen die ALL-inductiechemotherapie met en zonder levocarnitine kregen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Toxiciteitspercentages en bijbehorende dosisverlagingen vergelijken voor chemotherapie toegediend met en zonder gelijktijdige suppletie met levocarnitine.

II. Om de piekniveaus tijdens de inductie van geconjugeerd en totaal bilirubine, ASAT, ALAT en de duur van geconjugeerde hyperbilirubinemie vanaf het begin > 3 mg/dL tot =< 3 mg/dL te vergelijken tussen de onderzoeksarmen.

III. Beschrijven van de werkzaamheid van profylaxe met levocarnitine om de incidentie en/of ernst van vroege, door de patiënt gemelde, door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie te verminderen.

IV. Om de driejaars gebeurtenisvrije en algehele overleving (EFS/OS) te beschrijven bij degenen die werden behandeld met en zonder profylaxe met levocarnitine.

V. Om de associatie van leeftijd met asparaginase-activiteit en asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit tijdens inductie te onderzoeken.

VI. Om de associatie van body-mass-index (BMI) percentiel (of absolute BMI voor jonge volwassenen) met asparaginase-activiteit en asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit tijdens inductie te onderzoeken.

VII. Beschrijven van therapietrouw door zelfrapportage en pillentelling aan orale levocarnitine bij patiënten gerandomiseerd naar de interventie-arm.

VIII. Om de associatie van plasmaspiegels van carnitine en gerelateerde markers met de werkzaamheid van suppletie met levocarnitine te onderzoeken.

IX. Om de impact te bepalen van erfelijke genetische variatie op hepatoxiciteit en de werkzaamheid van levocarnitine.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten krijgen levocarnitine oraal (PO) of intraveneus (IV) voorafgaand aan standaardbehandeling inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol tijdens de studie. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.

ARM B: Patiënten krijgen in de studie standaardbehandeling met inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.

ARM C (RESCUE): Patiënten in arm A en B die geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL ontwikkelen tijdens inductie kunnen levocarnitine rescue PO of IV suppletie krijgen tot herstel van geconjugeerde hyperbilirubinemie =< 3 mg/dL (of start van consolidatie of de volgende behandelingsfase, wat zich het eerst voordoet).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

440

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Kingman, Arizona, Verenigde Staten, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
        • PCR Oncology
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Fontana, California, Verenigde Staten, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Children's Hospital-Park Ridge
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Verenigde Staten, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, Verenigde Staten, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Oncology Las Vegas - Henderson
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Oncology Las Vegas - Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Pahrump, Nevada, Verenigde Staten, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Neptune City, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • Presbyterian Hospital
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • Saint Francis Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Vannie Cook Children's Clinic
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Verenigde Staten, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >= 15 en < 40 jaar op het moment van diagnose

  • Nieuw gediagnosticeerd B-ALL, T-ALL, lymfoblastisch lymfoom (LLy) of gemengd fenotype acute leukemie/lymfoom (MPAL)

    • Opmerking: Philadelphia-chromosoom (PH)+ en PH-achtige acute leukemie komen in aanmerking (gebruik van tyrosinekinaseremmers [TKI] of CRLF2-gerichte gelijktijdige medicatie moet worden gedocumenteerd, indien gebruikt)
  • Geconjugeerd bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, ongeacht baseline bilirubine (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving), en

  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (ALAT) =< 225 E/L (=< 5x ULN) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving), en

    • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L en serum glutamine oxaloacetic transaminase (SGOT) (AST) op 50 U/L, ongeacht de basislijn

  • SGOT (AST) =< 250 E/L (=< 5x ULN) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

    • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L en SGOT (AST) op 50 U/L, ongeacht de uitgangswaarde
  • Berlin-Frankfurt-München (BFM), Children's Oncology Group (COG), of op C10403 gebaseerd inductieregime en moet >= 1 dosis pegaspargase of calaspargase pegol bevatten, en
  • De eerste dosis asparaginase moet worden gepland binnen de eerste week van de inductietherapie, en

  • De dosis pegaspargase of calaspargase pegol moet >= 1.000 IE/m^2 zijn (dosisbeperking toegestaan ​​per primair regime)

    • Opmerking: Gezamenlijke inschrijving voor een proef met therapeutische consortia is niet vereist
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Uitsluitingscriteria:

  • Syndroom van Down
  • Bekende erfelijke of auto-immuunziekte van de lever die invloed heeft op geconjugeerd bilirubine (bijv. Alagillesyndroom, primaire scleroserende cholangitis, andere)
  • Bekende biopsie (of beeldvorming) bewezen ernstige leverfibrose (Batts-Ludwig >= stadium 3)

  • Patiënten die chemotherapie of een behandeling voor een eerdere maligniteit hebben ondergaan, komen niet in aanmerking

    • Het volgende is toegestaan: steroïde profase, hydroxyureum of andere cytoreductie voorafgaand aan de start van inductiechemotherapie (moet worden gedocumenteerd) en chemotherapie voor huidige diagnose (d.w.z. start van inductietherapie binnen inschrijvingsvenster). Chemotherapie voorafgaand aan inschrijving voor de behandeling van een niet-maligne aandoening (bijv. steroïden of methotrexaat voor auto-immuunziekten) is ook toegestaan ​​en moet worden gedocumenteerd
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn omdat foetale toxiciteit en teratogene effecten bij mensen onbekend zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven
  • Seksueel actieve patiënten die zich kunnen voortplanten en niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm B (standaardbehandeling chemotherapie)
Patiënten krijgen standaardbehandeling inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol tijdens de studie. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Pegaspargase
Gegeven standaardzorg pegaspargase
Andere namen:
  • L-asparaginase met polyethyleenglycol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethyleenglycol L-asparaginase
  • Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase
Geneesmiddel: Calaspargase Pegol
Gezien de zorgstandaard calaspargase pegol
Andere namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Experimenteel: Arm A (levocarnitine, standaard chemotherapie)
Patiënten krijgen levocarnitine PO TID of IV als bolus toegediend over 2 tot 3 minuten of via infusie (over 10 tot 30 minuten of volgens de institutionele standaard), beginnend vóór de standaard inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol en voortgezet tot de eerste van de volgende twee data: de laatste dag van de inductiefase (d.w.z. de dag voor de start van de volgende fase) of inductiedag 35. Patiënten kunnen ook bloedmonsters laten afnemen tijdens de screening en tijdens de studie.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Voedingssupplement: Levocarnitine
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • L-carnitine
  • Carnitor
Geneesmiddel: Pegaspargase
Gegeven standaardzorg pegaspargase
Andere namen:
  • L-asparaginase met polyethyleenglycol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethyleenglycol L-asparaginase
  • Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase
Geneesmiddel: Calaspargase Pegol
Gezien de zorgstandaard calaspargase pegol
Andere namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Experimenteel: Arm C (redding levocarnitine)
Patiënten in armen A en B die tijdens de inductiefase geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL ontwikkelen, kunnen levocarnitine reddingstherapie krijgen via PO TID of IV als bolusdosis gedurende 2 tot 3 minuten of via infusie (gedurende 10 tot 30 minuten of volgens institutionele standaard) totdat de geconjugeerde hyperbilirubinemie is opgelost ≤ 3 mg/dL (of tot start van consolidatie of de volgende behandelingsfase, afhankelijk van wat zich eerst voordoet).
Voedingssupplement: Levocarnitine
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • L-carnitine
  • Carnitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)
Voor patiënten toegewezen aan armen A en B, zullen de onderzoekers afzonderlijk het aandeel patiënten schatten dat geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL ervaart tijdens inductiechemotherapie per arm, samen met de bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van minimale residuele ziekte (MRD)-positiviteit (MRD >= 0,01%)
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductiechemotherapie (tot 35 dagen na het starten van de inductiechemotherapie) en aan het einde van de consolidatiechemotherapie (tot dag 56 dagen na het starten van de inductiechemotherapie)
Voor patiënten die aan armen A en B zijn toegewezen, zal het aandeel met MRD-positiviteit aan het einde van de inductiechemotherapie afzonderlijk per arm worden geschat, samen met overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Voor patiënten die aan de armen A en B zijn toegewezen, zal het aandeel met MRD-positiviteit aan het einde van de consolidatiechemotherapie afzonderlijk per arm worden geschat, samen met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (alleen patiënten bij wie de MRD aan het einde van de consolidatie is geëvalueerd en die niet op de groep zijn geplaatst). reddingsarm C wordt meegeleverd).
Aan het einde van de inductiechemotherapie (tot 35 dagen na het starten van de inductiechemotherapie) en aan het einde van de consolidatiechemotherapie (tot dag 56 dagen na het starten van de inductiechemotherapie)
Incidentie van graad >= 3 verhogingen van alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)
Voor patiënten toegewezen aan de armen A en B zullen de onderzoekers afzonderlijk een schatting maken van het aantal patiënten dat graad >= 3 verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ervaart tijdens inductiechemotherapie per arm, samen met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de geplande dosis gegeven voor daunorubicine, vincristine en/of asparaginase tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en b, wordt ook het mediane percentage van de geplande dosis die tijdens de inductie wordt gegeven, berekend, evenals 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekwaarden tijdens inductie van geconjugeerd bilirubine
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en B, zullen de onderzoekers de mediane piek geconjugeerd bilirubine berekenen, evenals de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekwaarden van ALT tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en B, berekenen de onderzoekers de mediane piek-ALT en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Ernst van door de patiënt gerapporteerde door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) zoals gemeten door de 11 vragen tellende Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (FACT/GOG-NTX)-enquête
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
De FACT/GOG-NTX-enquête met 11 vragen zal worden gebruikt om de door de patiënt gerapporteerde CIPN te beoordelen, waarbij een hogere score een ernstiger CIPN aangeeft. Voor patiënten in arm A en B wordt een mediaan en een bijbehorend betrouwbaarheidsinterval van 95% geschat en gerapporteerd.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden of de datum van het laatste contact voor degenen die bij het laatste contact in leven waren, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Voor OS-analyse zullen OS-kansen over 3 jaar en het overeenkomstige 95%-BI worden geschat voor arm A en B, afzonderlijk, met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden of de datum van het laatste contact voor degenen die bij het laatste contact in leven waren, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Asparaginase-activiteit
Tijdsspanne: Dag 8, 15 en 22
Spearman's correlatiecoëfficiënten en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gerapporteerd, waarbij de asparaginase-activiteit wordt vergeleken met leeftijd en BMI.
Dag 8, 15 en 22
Therapietrouw aan orale levocarnitine, gemeten als percentage van de naleving van de dosis (% van de ingenomen doses ten opzichte van de voorgeschreven dosis)
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
De onderzoekers zullen het mediane percentage dosiscompliance rapporteren voor alle patiënten die zijn toegewezen aan arm A, evenals een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Incidentie van dosisverlagingen van chemotherapie met daunorubicine, vincristine en/of asparaginase tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, zal het aandeel dat tijdens inductiechemotherapie een dosisverlaging krijgt ten opzichte van de geplande doses aan het begin van de inductiechemotherapie voor daunorubicine, vincristine en/of asparaginase worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekniveaus tijdens inductie van totaal bilirubine
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, berekenen de onderzoekers de mediane piek-ALT en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekniveaus van AST tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, berekenen de onderzoekers de mediane piek-ALT en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Associatie van body-mass-index (BMI) percentiel (of absolute BMI voor jonge volwassenen) met asparaginase-activiteit en asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Dagen 8, 15 en 22
De associatie van het BMI-percentiel met de activiteit van asparaginase zal worden beoordeeld met behulp van de Spearman-correlatie. Logistische regressie zal worden gebruikt om afzonderlijk de relatie te beoordelen tussen BMI (beschouwd als een continue variabele en een ordinale variabele) en asparaginase-activiteit met hepatotoxiciteit (geconjugeerde hyperbilirubinemie, ALT), gedichotomiseerd als geconjugeerde hyperbilirubinemie >3 versus =< 3 mg/dl en CTCAE-graad >= 3 versus < 3 respectievelijk AST of ALT. Analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd voor de asparaginase-activiteit gemeten op dag ~8, 15 en 22 en voor armen A en B.
Dagen 8, 15 en 22
Incidentie van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad> = 4 bijwerkingen tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan armen A en B, zal het aandeel dat CTCAE -graad ervaart> = 4 bijwerkingen aan het einde van inductiechemotherapie worden geschat samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: De tijd van randomisatie tot eerste gebeurtenis (terugval, tweede kwaadaardig neoplasma, remissie of overlijden) of datum van laatste contact voor degenen die ziektevrij zijn, tot 3 jaar beoordeeld
Voor EFS-analyse worden 3-jarige EFS-kansen en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) geschat voor armen A en B, afzonderlijk, met behulp van de Kaplan Meier-methode. Een log-rank-test zal worden gebruikt om EFS tussen ARM A versus arm B te vergelijken (arm C-patiënten zullen niet bijdragen aan deze analyse nadat ze zijn begonnen met levocarnitine-redding). Aanvullende EFS-analyses die armen vergelijken met versus B zal ook worden uitgevoerd met behulp van COX-regressiemodellen die zijn aangepast voor "levocarnitine-redding" (d.w.z. arm C-patiënten/tijd) als een tijdafhankelijk covariate. Hazard ratio en de overeenkomstige 95%BI worden gerapporteerd voor elke arm.
De tijd van randomisatie tot eerste gebeurtenis (terugval, tweede kwaadaardig neoplasma, remissie of overlijden) of datum van laatste contact voor degenen die ziektevrij zijn, tot 3 jaar beoordeeld
Dagen van geconjugeerde hyperbilirubinemie (> 3 mg/dL) tot ≤ 3 mg/dL tijdens inductie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan armen A, B en C, zullen de onderzoekers het mediane aantal dagen vanaf het ontstaan van geconjugeerde hyperbilirubinemie berekenen, evenals de 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Naleving van orale levocarnitine tijdens inductiechemotherapie gemeten aan de hand van het percentage teruggebrachte pillen ten opzichte van de voorgeschreven hoeveelheid
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Beschrijvende statistieken (gemiddelde [standaarddeviatie (sd)] of mediaan (bereik) waar van toepassing) zullen worden gebruikt om de therapietrouw aan levocarnitinetabletten tijdens de inductiefase bij AYA-patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventiegroep A samen te vatten, zoals beoordeeld door zelfrapportage (% doses compliant) en pil-tellingen (% pillen teruggebracht). Het percentage compliant doses wordt berekend als: het aantal gerapporteerde gemiste doses / totaal voorgeschreven doses voor de gehele inductieperiode. En het percentage teruggebrachte pillen wordt berekend als het aantal teruggebrachte pillen / (aantal verstrekte pillen - aantal pillen voorgeschreven maar niet ingenomen [d.w.z. voor voorgeschreven doseringsverminderingen wegens toxiciteit voor de gehele inductieperiode]).
Tot 35 dagen (inductiefase)
Gemiddelde plasmaspiegels van carnitine
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De onderzoekers zullen de gemiddelde plasmaconcentraties van carnitine berekenen bij aanvang en in stabiele toestand voor patiënten in armen A en B die wel en geen geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL ervaren, en zullen de bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen berekenen.
Tot 3 jaar
Impact van erfelijke genetische variatie op hepatotoxiciteit en levocarnitine-effectiviteit
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Dit doel maakt gebruik van opgeslagen monsters voor toekomstig onderzoek om de associatie van kandidaatgenen (PNPLA3, SOD2, GST-familie, andere) met geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL en CTCAE Graad ≥ 3 AST- of ALT-stijgingen tussen behandelingsgroepen te beschrijven. Analyses zullen etnische en raciale verschillen omvatten, waarbij afkomst wordt bepaald door zelfrapportage en aanvullende admixture mapping. De associatie van waargenomen genetische verschillen met oxidatieve stressmarkers (bijvoorbeeld proteïne-oxidatie, lipidperoxidatie, totale oxidatieve capaciteit) vóór en na asparaginase zal worden beoordeeld. Over het algemeen zal een multivariabel logistisch regressiemodel worden gebruikt om de associatie tussen het optreden van het primaire eindpunt en de genetische variant van belang te onderzoeken, inclusief covariaten: leeftijd, obesitas en behandelings- versus controlegroep (1:1).
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Etan Orgel, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACCL1931 (Andere identificatie: CTEP)
  • UG1CA189955 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U24CA196173 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-08058 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACCL1931 (Andere identificatie: DCP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren