Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levocarnitine om de lever te beschermen tegen chemotherapie voor leukemie of lymfoom

18 april 2024 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een gerandomiseerde studie van profylaxe met levocarnitine ter voorkoming van asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit bij adolescenten en jongvolwassenen die acute lymfoblastische leukemietherapie krijgen

Deze fase III-studie vergelijkt het effect van toevoeging van levocarnitine aan chemotherapie versus alleen chemotherapie bij de bescherming van de lever bij patiënten met leukemie en lymfoom. De standaard chemotherapiebehandeling voor leukemie en lymfoom omvat een type chemotherapie genaamd asparaginase, ofwel gegeven als het medicijn pegaspargase, of een vergelijkbaar medicijn, calaspargase pegol. Dit type chemotherapie kan ernstige leverschade veroorzaken. Levocarnitine is een medicijn dat wordt gebruikt om extra carnitine te geven, een natuurlijk voorkomende voedingsstof die deel uitmaakt van een normaal dieet en ook door het lichaam wordt gemaakt. Carnitine is belangrijk om de lever gezond te houden en kan mogelijk schade aan de lever door chemotherapie en andere medicijnen voorkomen. Het gebruik van levocarnitine kan de snelheid van ernstige leverbeschadiging veroorzaakt door asparaginase-chemotherapie bij patiënten met leukemie en lymfoom verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om op gerandomiseerde wijze te bepalen of de toevoeging van levocarnitine profylaxe aan asparaginase-bevattende regimes de incidentie van geconjugeerde hyperbilirubinemie (> 3 mg/dl) zal verminderen tijdens acute lymfoblastische leukemie (ALL) inductietherapie voor adolescenten en jongvolwassenen (adolescenten en jongvolwassenen [AYA's], leeftijd 15-39 jaar).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het onderzoeken van de invloed van levocarnitineprofylaxe op verschillen in de incidentie van graad >= 3 alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) verhogingen tijdens ALL-inductie.

II. Om percentages van minimale residuele ziekte (MRD) positiviteit aan het einde van de inductie te vergelijken en MRD + aan het einde van de consolidatie (EOC) te beschrijven bij degenen die ALL-inductiechemotherapie met en zonder levocarnitine kregen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Toxiciteitspercentages en bijbehorende dosisverlagingen vergelijken voor chemotherapie toegediend met en zonder gelijktijdige suppletie met levocarnitine.

II. Om de piekniveaus tijdens de inductie van geconjugeerd en totaal bilirubine, ASAT, ALAT en de duur van geconjugeerde hyperbilirubinemie vanaf het begin > 3 mg/dL tot =< 3 mg/dL te vergelijken tussen de onderzoeksarmen.

III. Beschrijven van de werkzaamheid van profylaxe met levocarnitine om de incidentie en/of ernst van vroege, door de patiënt gemelde, door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie te verminderen.

IV. Om de driejaars gebeurtenisvrije en algehele overleving (EFS/OS) te beschrijven bij degenen die werden behandeld met en zonder profylaxe met levocarnitine.

V. Om de associatie van leeftijd met asparaginase-activiteit en asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit tijdens inductie te onderzoeken.

VI. Om de associatie van body-mass-index (BMI) percentiel (of absolute BMI voor jonge volwassenen) met asparaginase-activiteit en asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit tijdens inductie te onderzoeken.

VII. Beschrijven van therapietrouw door zelfrapportage en pillentelling aan orale levocarnitine bij patiënten gerandomiseerd naar de interventie-arm.

VIII. Om de associatie van plasmaspiegels van carnitine en gerelateerde markers met de werkzaamheid van suppletie met levocarnitine te onderzoeken.

IX. Om de impact te bepalen van erfelijke genetische variatie op hepatoxiciteit en de werkzaamheid van levocarnitine.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten krijgen levocarnitine oraal (PO) of intraveneus (IV) voorafgaand aan standaardbehandeling inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol tijdens de studie. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.

ARM B: Patiënten krijgen in de studie standaardbehandeling met inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.

ARM C (RESCUE): Patiënten in arm A en B die geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL ontwikkelen tijdens inductie kunnen levocarnitine rescue PO of IV suppletie krijgen tot herstel van geconjugeerde hyperbilirubinemie =< 3 mg/dL (of start van consolidatie of de volgende behandelingsfase, wat zich het eerst voordoet).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

440

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Werving
        • IWK Health Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Craig Erker
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aman Wadhwa
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Werving
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Hoofdonderzoeker:
          • Holly E. Pariury
        • Contact:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Werving
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 501-364-7373
        • Hoofdonderzoeker:
          • David L. Becton
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92806
        • Werving
        • Kaiser Permanente-Anaheim
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Werving
        • Kaiser Permanente-Bellflower
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Werving
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 626-564-3455
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lindsey Murphy
      • Fontana, California, Verenigde Staten, 92335
        • Werving
        • Kaiser Permanente-Fontana
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Werving
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 562-933-5600
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline N. Casillas
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 323-361-4110
        • Hoofdonderzoeker:
          • Etan Orgel
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Werving
        • Valley Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karen S. Fernandez
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Werving
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Contact:
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michaela Liedtke
        • Contact:
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • Werving
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Werving
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria I. Castellanos
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Werving
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott M. Bradfield
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Werving
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • William B. Slayton
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Werving
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 954-265-1847
          • E-mail: OHR@mhs.net
        • Hoofdonderzoeker:
          • Iftikhar Hanif
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Werving
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott M. Bradfield
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Werving
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 888-624-2778
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maggie E. Fader
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Werving
        • Nemours Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott M. Bradfield
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Werving
        • AdventHealth Orlando
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fouad M. Hajjar
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Werving
        • Sacred Heart Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey H. Schwartz
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Werving
        • Tampa General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew J. Galligan
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Werving
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Don E. Eslin
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Werving
        • Memorial Health University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew L. Pendleton
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Stock
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shira N. Dinner
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • University of Illinois
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 312-355-3046
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mary L. Schmidt
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Werving
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 847-723-7570
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca E. McFall
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Werving
        • Southern Illinois University School of Medicine
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 217-545-7929
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory P. Brandt
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-248-1199
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachael R. Schulte
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Werving
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bassem I. Razzouk
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Werving
        • Blank Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samantha L. Mallory
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-237-1225
        • Hoofdonderzoeker:
          • David S. Dickens
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Byrd
        • Contact:
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Byrd
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 859-257-3379
        • Hoofdonderzoeker:
          • James T. Badgett
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Werving
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Craig Lotterman
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Werving
        • Maine Children's Cancer Program
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sei-Gyung K. Sze
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stacy L. Cooper
        • Contact:
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Werving
        • Sinai Hospital of Baltimore
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason M. Fixler
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-865-1125
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua W. Goldman
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-865-1125
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua W. Goldman
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Werving
        • Bronson Battle Creek
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
        • Werving
        • Michigan State University Clinical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 517-975-9547
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura E. Agresta
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
        • Contact:
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Werving
        • Bronson Methodist Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Werving
        • West Michigan Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
        • Werving
        • Ascension Borgess Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
        • Werving
        • Borgess Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Werving
        • Trinity Health Muskegon Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Niles, Michigan, Verenigde Staten, 49120
        • Werving
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 616-391-1230
      • Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Werving
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
        • Contact:
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Werving
        • Corewell Health Reed City Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Werving
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Werving
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Werving
        • Munson Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • Werving
        • University of Michigan Health - West
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen J. Yost
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 816-302-6808
          • E-mail: rryan@cmh.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Keith J. August
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 314-251-7066
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin D. Hanson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Werving
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 402-955-3949
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jill C. Beck
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jill C. Beck
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack University Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 201-996-2879
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jing Chen
      • Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
        • Werving
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alissa Kahn
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • Werving
        • University of New Mexico Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica M. Valdez
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Werving
        • Albany Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 518-262-5513
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lauren R. Weintraub
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Werving
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Lee
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Werving
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Lee
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Werving
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Lee
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Werving
        • Children's Hospital at Montefiore
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Lee
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Werving
        • NYU Winthrop Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chana L. Glasser
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michal Bar-Natan
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-746-1848
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Werving
        • New York Medical College
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 914-594-3794
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas B. Alexander
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Werving
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 330-543-3193
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erin Wright
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erin H. Breese
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rabi Hanna
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 216-844-5437
        • Hoofdonderzoeker:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Werving
        • Dayton Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-228-4055
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mukund G. Dole
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • Werving
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jamie L. Dargart
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan J. Lindemulder
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Werving
        • Geisinger Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jagadeesh Ramdas
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan R. Rheingold
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Colleen Mathews
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Werving
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 864-241-6251
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aniket Saha
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Werving
        • Saint Francis Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Howland E. Crosswell
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Werving
        • Saint Francis Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Howland E. Crosswell
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • Werving
        • East Tennessee Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 865-541-8266
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan E. Spiller
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott C. Borinstein
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 615-342-1919
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Najat C. Daw
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julienne Brackett
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
        • Werving
        • Covenant Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kishor M. Bhende
        • Contact:
      • Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79415
        • Werving
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 806-775-8590
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erin K. Barr
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Werving
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne-Marie R. Langevin
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jose M. Esquilin
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Werving
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric J. Lowe
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Werving
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordyn R. Griffin
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Werving
        • Carilion Children's
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erwood G. Edwards
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 866-987-2000
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Werving
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Judy L. Felgenhauer
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Werving
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert G. Irwin
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael J. Burke

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >= 15 en < 40 jaar op het moment van diagnose

  • Nieuw gediagnosticeerd B-ALL, T-ALL, lymfoblastisch lymfoom (LLy) of gemengd fenotype acute leukemie/lymfoom (MPAL)

    • Opmerking: Philadelphia-chromosoom (PH)+ en PH-achtige acute leukemie komen in aanmerking (gebruik van tyrosinekinaseremmers [TKI] of CRLF2-gerichte gelijktijdige medicatie moet worden gedocumenteerd, indien gebruikt)
  • Geconjugeerd bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, ongeacht baseline bilirubine (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving), en

  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (ALAT) =< 225 E/L (=< 5x ULN) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving), en

    • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L en serum glutamine oxaloacetic transaminase (SGOT) (AST) op 50 U/L, ongeacht de basislijn

  • SGOT (AST) =< 250 E/L (=< 5x ULN) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

    • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L en SGOT (AST) op 50 U/L, ongeacht de uitgangswaarde
  • Berlin-Frankfurt-München (BFM), Children's Oncology Group (COG), of op C10403 gebaseerd inductieregime en moet >= 1 dosis pegaspargase of calaspargase pegol bevatten, en
  • De eerste dosis asparaginase moet worden gepland binnen de eerste week van de inductietherapie, en

  • De dosis pegaspargase of calaspargase pegol moet >= 1.000 IE/m^2 zijn (dosisbeperking toegestaan ​​per primair regime)

    • Opmerking: Gezamenlijke inschrijving voor een proef met therapeutische consortia is niet vereist
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Uitsluitingscriteria:

  • Syndroom van Down
  • Bekende erfelijke of auto-immuunziekte van de lever die invloed heeft op geconjugeerd bilirubine (bijv. Alagillesyndroom, primaire scleroserende cholangitis, andere)
  • Bekende biopsie (of beeldvorming) bewezen ernstige leverfibrose (Batts-Ludwig >= stadium 3)

  • Patiënten die chemotherapie of een behandeling voor een eerdere maligniteit hebben ondergaan, komen niet in aanmerking

    • Het volgende is toegestaan: steroïde profase, hydroxyureum of andere cytoreductie voorafgaand aan de start van inductiechemotherapie (moet worden gedocumenteerd) en chemotherapie voor huidige diagnose (d.w.z. start van inductietherapie binnen inschrijvingsvenster). Chemotherapie voorafgaand aan inschrijving voor de behandeling van een niet-maligne aandoening (bijv. steroïden of methotrexaat voor auto-immuunziekten) is ook toegestaan ​​en moet worden gedocumenteerd
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn omdat foetale toxiciteit en teratogene effecten bij mensen onbekend zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven
  • Seksueel actieve patiënten die zich kunnen voortplanten en niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (levocarnitine, standaard chemotherapie)
Patiënten krijgen levocarnitine oraal of i.v. voorafgaand aan standaardbehandeling inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol tijdens de studie. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Voedingssupplement: Levocarnitine
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • L-carnitine
  • Carnitor
Geneesmiddel: Pegaspargase
Gegeven standaardzorg pegaspargase
Andere namen:
  • L-asparaginase met polyethyleenglycol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethyleenglycol L-asparaginase
  • Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase
Geneesmiddel: Calaspargase Pegol
Gezien de zorgstandaard calaspargase pegol
Andere namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Actieve vergelijker: Arm B (standaardbehandeling chemotherapie)
Patiënten krijgen standaardbehandeling inductiechemotherapie met pegaspargase of calaspargase pegol tijdens de studie. Patiënten kunnen ook een bloedmonsterafname ondergaan tijdens de screening en tijdens het onderzoek.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Pegaspargase
Gegeven standaardzorg pegaspargase
Andere namen:
  • L-asparaginase met polyethyleenglycol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethyleenglycol L-asparaginase
  • Polyethyleen Glycol-L-Asparaginase
Geneesmiddel: Calaspargase Pegol
Gezien de zorgstandaard calaspargase pegol
Andere namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Experimenteel: Arm C (redding levocarnitine)
Patiënten in arm A en B die tijdens de inductie geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dL ontwikkelen, kunnen levocarnitine-rescue-PO of IV-suppletie krijgen totdat de geconjugeerde hyperbilirubinemie is verdwenen =< 3 mg/dL (of start van consolidatie of de volgende behandelingsfase, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet ).
Voedingssupplement: Levocarnitine
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • L-carnitine
  • Carnitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van geconjugeerde hyperbilirubinemie >3 mg/dl tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, zullen de onderzoekers per arm afzonderlijk een schatting maken van het aantal patiënten dat geconjugeerde hyperbilirubinemie > 3 mg/dl ervaart tijdens inductiechemotherapie, samen met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van minimale residuele ziekte (MRD)-positiviteit (MRD >= 0,01%)
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductiechemotherapie (tot 35 dagen na het starten van de inductiechemotherapie) en aan het einde van de consolidatiechemotherapie (tot dag 56 dagen na het starten van de inductiechemotherapie)
Voor patiënten die aan armen A en B zijn toegewezen, zal het aandeel met MRD-positiviteit aan het einde van de inductiechemotherapie afzonderlijk per arm worden geschat, samen met overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Voor patiënten die aan de armen A en B zijn toegewezen, zal het aandeel met MRD-positiviteit aan het einde van de consolidatiechemotherapie afzonderlijk per arm worden geschat, samen met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (alleen patiënten bij wie de MRD aan het einde van de consolidatie is geëvalueerd en die niet op de groep zijn geplaatst). reddingsarm C wordt meegeleverd).
Aan het einde van de inductiechemotherapie (tot 35 dagen na het starten van de inductiechemotherapie) en aan het einde van de consolidatiechemotherapie (tot dag 56 dagen na het starten van de inductiechemotherapie)
Incidentie van graad >= 3 verhogingen van alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)
Voor patiënten toegewezen aan de armen A en B zullen de onderzoekers afzonderlijk een schatting maken van het aantal patiënten dat graad >= 3 verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ervaart tijdens inductiechemotherapie per arm, samen met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tijdens inductietherapie (tot 35 dagen na het starten van inductiechemotherapie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen van CTCAE-graad >= 4 tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en B, zal het percentage dat CTCAE-graad >=4 bijwerkingen ervaart tegen het einde van de inductiechemotherapie worden geschat samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Percentage van de geplande dosis gegeven voor daunorubicine, vincristine en/of asparaginase tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en b, wordt ook het mediane percentage van de geplande dosis die tijdens de inductie wordt gegeven, berekend, evenals 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekwaarden tijdens inductie van geconjugeerd bilirubine
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en B, zullen de onderzoekers de mediane piek geconjugeerd bilirubine berekenen, evenals de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekwaarden van ALT tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan arm A en B, berekenen de onderzoekers de mediane piek-ALT en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Ernst van door de patiënt gerapporteerde door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) zoals gemeten door de 11 vragen tellende Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (FACT/GOG-NTX)-enquête
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
De FACT/GOG-NTX-enquête met 11 vragen zal worden gebruikt om de door de patiënt gerapporteerde CIPN te beoordelen, waarbij een hogere score een ernstiger CIPN aangeeft. Voor patiënten in arm A en B wordt een mediaan en een bijbehorend betrouwbaarheidsinterval van 95% geschat en gerapporteerd.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden of de datum van het laatste contact voor degenen die bij het laatste contact in leven waren, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Voor OS-analyse zullen OS-kansen over 3 jaar en het overeenkomstige 95%-BI worden geschat voor arm A en B, afzonderlijk, met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden of de datum van het laatste contact voor degenen die bij het laatste contact in leven waren, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Asparaginase-activiteit
Tijdsspanne: Dag 8, 15 en 22
Spearman's correlatiecoëfficiënten en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gerapporteerd, waarbij de asparaginase-activiteit wordt vergeleken met leeftijd en BMI.
Dag 8, 15 en 22
Therapietrouw aan orale levocarnitine, gemeten als percentage van de naleving van de dosis (% van de ingenomen doses ten opzichte van de voorgeschreven dosis)
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
De onderzoekers zullen het mediane percentage dosiscompliance rapporteren voor alle patiënten die zijn toegewezen aan arm A, evenals een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Incidentie van dosisverlagingen van chemotherapie met daunorubicine, vincristine en/of asparaginase tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, zal het aandeel dat tijdens inductiechemotherapie een dosisverlaging krijgt ten opzichte van de geplande doses aan het begin van de inductiechemotherapie voor daunorubicine, vincristine en/of asparaginase worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekniveaus tijdens inductie van totaal bilirubine
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, berekenen de onderzoekers de mediane piek-ALT en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Piekniveaus van AST tijdens inductiechemotherapie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die in de armen A en B zijn ingedeeld, berekenen de onderzoekers de mediane piek-ALT en de overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Dagen van geconjugeerde hyperbilirubinemie (> 3 mg/dl) tot <=3 mg/dl tijdens inductie
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Voor patiënten die zijn toegewezen aan armen A, B en C berekenen de onderzoekers de mediane dagen vanaf het begin van geconjugeerde hyperbilirubinemie, evenals 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 35 dagen (inductiefase)
Evenementvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval (terugval, tweede maligne neoplasma, remissie of overlijden) of de datum van het laatste contact voor degenen die ziektevrij zijn, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Voor EFS-analyse zullen de EFS-kansen over drie jaar en het overeenkomstige 95%-BI afzonderlijk worden geschat voor de armen A en B, met behulp van de Kaplan Meier-methode. Er zal een log-rank test worden gebruikt om de EFS tussen arm A en arm B te vergelijken (patiënten in arm C zullen niet bijdragen aan deze analyse nadat ze zijn begonnen met de behandeling met levocarnitine). Aanvullende EFS-analyses waarbij arm A versus B worden vergeleken, zullen ook worden uitgevoerd met behulp van Cox-regressiemodellen die zijn aangepast voor "levocarnitine-redding" (d.w.z. arm C-patiënten/tijd) als een tijdsvariërende covariabele. Hazard ratio en het overeenkomstige 95% BI zullen voor elke arm worden gerapporteerd.
De tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval (terugval, tweede maligne neoplasma, remissie of overlijden) of de datum van het laatste contact voor degenen die ziektevrij zijn, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
Associatie van body-mass-index (BMI) percentiel (of absolute BMI voor jonge volwassenen) met asparaginase-activiteit en asparaginase-geassocieerde hepatotoxiciteit tijdens inductietherapie
Tijdsspanne: Dagen 8, 15 en 22
De associatie van het BMI-percentiel met de activiteit van asparaginase zal worden beoordeeld met behulp van de Spearman-correlatie. Logistische regressie zal worden gebruikt om afzonderlijk de relatie te beoordelen tussen BMI (beschouwd als een continue variabele en een ordinale variabele) en asparaginase-activiteit met hepatotoxiciteit (geconjugeerde hyperbilirubinemie, ALT), gedichotomiseerd als geconjugeerde hyperbilirubinemie >3 versus =< 3 mg/dl en CTCAE-graad >= 3 versus < 3 respectievelijk AST of ALT. Analyses zullen afzonderlijk worden uitgevoerd voor de asparaginase-activiteit gemeten op dag ~8, 15 en 22 en voor armen A en B.
Dagen 8, 15 en 22
De therapietrouw aan orale levocarnitine tijdens inductiechemotherapie, gemeten aan de hand van het percentage geretourneerde pillen ten opzichte van de voorgeschreven pillen
Tijdsspanne: Tot 35 dagen (inductiefase)
Beschrijvende statistieken (gemiddelde (sd) of mediaan (bereik), al naar gelang) zullen worden gebruikt om de therapietrouw aan levocarnitinetabletten tijdens inductie samen te vatten bij AYA-patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventiearm A, zoals beoordeeld door zelfrapportage (% dosisconform) en pillenaantallen (% pillen geretourneerd). Het percentage doses dat voldoet aan de voorschriften wordt berekend als: het aantal gerapporteerde gemiste doses / totaal voorgeschreven doses voor de gehele inductieperiode. En het percentage geretourneerde pillen wordt berekend als het aantal geretourneerde pillen / (aantal verstrekte pillen - aantal voorgeschreven pillen die niet zijn ingenomen [d.w.z. voor voorgeschreven dosisverlagingen vanwege toxiciteit gedurende de gehele inductieperiode]).
Tot 35 dagen (inductiefase)
Gemiddelde plasmaspiegels van carnitine
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De onderzoekers zullen de gemiddelde plasmaspiegels van carnitine berekenen bij baseline en bij steady state voor patiënten in armen A en B die wel of geen geconjugeerde hyperbilirubinemie >3 mg/dl ervaren, en zullen overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen berekenen.
Tot 3 jaar
Impact erfelijke genetische variatie op hepatoxiciteit en werkzaamheid van levocarnitine
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Voor dit doel zullen specimens worden gebruikt die voor toekomstig onderzoek zijn opgeslagen om de associatie van kandidaatgenen (PNPLA3, SOD2, GST-familie, andere) met geconjugeerde hyperbilirubinemie >3 mg/dl en CTCAE-graad ≥3 AST- of ALT-verhogingen tussen behandelingsarmen te beschrijven. De analyses omvatten etnische en raciale verschillen, waarbij de afkomst wordt bepaald door zelfrapportage en het in kaart brengen van complementaire vermengingen. De associatie van waargenomen genetische verschillen met oxidantstressmarkers (bijv. eiwitoxidatie, lipideperoxidatie, totale oxidantcapaciteit) pre- en post-asparaginase zal worden beoordeeld. Over het algemeen zal een multivariabel logistisch regressiemodel worden gebruikt om de associatie tussen het voorkomen van het primaire eindpunt en de genetische variant van interesse te onderzoeken, inclusief covariabelen: leeftijd, obesitas en behandeling versus controlearm (1:1).
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Etan Orgel, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACCL1931 (Andere identificatie: CTEP)
  • UG1CA189955 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U24CA196173 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-08058 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACCL1931 (Andere identificatie: DCP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Beoordeling van de kwaliteit van leven

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren