Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van VS-01 bij volwassen patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen en ascites (UNVEIL-IT)™

Inclusiecriteria:

1. Cirrotische patiënten gediagnosticeerd op basis van standaard klinische criteria, beeldvormende bevindingen en/of histologie met enige onderliggende etiologie;
2. Cirrotische patiënten met ACLF graad 1 of 2 volgens de European Association for the Study of the Liver (EASL)-CLIF-criteria zoals beschreven in de EASL-Clinical Practice Guideline on gedecompenseerde levercirrose (EASL Clinical Practice Guidelines, 2018);
3. Begin van ACLF niet meer dan 96 uur voor screening (SCR);
4. Aanwezigheid van ascites die paracentese vereist;
5. Patiënten met body mass index (BMI) < 35 kg/m²;
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met acuut of subacuut leverfalen zonder onderliggende cirrose;

2. Aanwezigheid van de volgende orgaanfalen volgens de EASL-definities en/of aangepast van CLIF-C Organ Failure (CLIF-C OF)/CLIF-Sequential Organ Failure Assessment (CLIF-SOFA)-scores:

   1. Ademhalingsfalen;
   2. Stollingsfalen;
   3. Ernstig cardiovasculair falen dat het gebruik van vasopressoren vereist;
3. ACLF graad 3: Aanwezigheid van drie of meer orgaanfalen volgens EASL CLIF-criteria zoals beschreven in de EASL-Clinical Practice Guideline on gedecompenseerde levercirrose;
4. Aanwezigheid van spontane of secundaire bacteriële peritonitis;
5. Aanwezigheid van spontaan bacterieel pleuraal empyeem;
6. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van spontane bacteriële peritonitis in de afgelopen 4 weken;
7. Bekende actieve tuberculose of latente tuberculose die behandeling vereist;
8. Aanwezigheid van ongecontroleerde ernstige infectie bij SCR of Baseline (BL);
9. Patiënten met convulsies;
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 2 weken, acute bloedingen of bloedingen na paracentese bij SCR of BL;
11. Contra-indicatie voor paracentese;
12. Stollingsstoornissen zoals verspreide intravasculaire coagulatie, hemofilie, bekende aangeboren of verworven ziekte van Von Willebrand of trombocytenfunctiedefecten;
13. Transjugulaire intrahepatische portosystemische shuntprocedure of een grote buikoperatie die heeft plaatsgevonden in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan SCR;
14. Potentiële of bekende overgevoeligheid voor liposomen;
15. Potentiële of bekende risicofactoren voor allergische/anafylactoïde-achtige reacties (bijv. mastocytose/verhoogde basale tryptase) of meervoudige overgevoeligheid;
16. Patiënten met bekende Porto-pulmonale hypertensie en hepato-pulmonaal syndroom;
17. Patiënten na orgaantransplantatie die immunosuppressieve medicatie krijgen;
18. Elke ernstige ziekte die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker als mogelijk schadelijk wordt beschouwd. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, hepatocellulair carcinoom buiten de criteria van Milaan, cholangiocarcinoom, extrahepatische kanker in de afgelopen 2 jaar, mensen die drugs injecteren of personen die voorheen drugs injecteerden tijdens substitutietherapie;
19. Behoefte aan nierfunctievervangende therapie of een extracorporaal hulpmiddel voor leverondersteuning (bijv. MARS®, Prometheus®, plasmaferese);
20. Alfapump® om ascites te behandelen;
21. ACLF als gevolg van ernstige alcoholische steatohepatitis bij patiënten met aanhoudende overmatige alcoholinname met een Maddrey-score ≥ 32 die behandeling met steroïden nodig hebben;
22. ACLF als gevolg van acute virale hepatitis A, B, B+D, C of E die antivirale behandeling vereist;
23. ACLF als gevolg van auto-immuunhepatitis die behandeling met hoge doses steroïden vereist;
24. Zwangerschap en borstvoeding;
25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken;
26. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie op het moment van SCR of binnen 4 weken voorafgaand aan SCR.