Open-label onderzoek om BL-M07D1 te evalueren in kwaadaardige vaste tumoren die HER2 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar
2. Heeft een levensverwachting van ≥3 maanden

3. Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor(en) met HER2-expressie (IHC 1+ tot 3+) gedocumenteerd die niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgie of bestraling en heeft ten minste 2 standaardtherapielijnen ontvangen

   1. Cohort 1: proefpersonen met HER2-expressie bij endometriumkanker (EC)
   2. Cohort 2: proefpersonen met HER2-expressie bij baarmoederhalskanker (CC)
   3. Cohort 3: proefpersonen met HER2-expressie bij eierstokkanker (OC)
   4. Cohort 4: proefpersonen met HER2-expressie bij urotheelkanker (UC)
   5. Cohort 5: proefpersonen met HER2-expressie bij galwegkanker (BTC)
4. Ga akkoord met het verstrekken van bestaande tumormonsters
5. Heeft ten minste één meetbare laesie gebaseerd op RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1
6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus (ECOG PS) van 0 tot 1
7. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar graad ≤1
8. Heeft geen ernstige hartfunctiestoornis, linkerventrikelejectiefractie ≥50%
9. Heeft vóór registratie voldoende orgaanfunctie
10. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN
11. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24 uur
12. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd. De zwangerschapstest in serum of urine moet negatief zijn en de proefpersoon mag geen borstvoeding geven.
13. Moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling voor alle proefpersonen (ongeacht geslacht)

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, gerichte therapie (waaronder een kleinmoleculaire remmer van tyrosinekinase) en andere antitumortherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is) voorafgaand aan de eerste toediening; grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; behandeling met mitomycine en nitrosoureum binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening
2. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van ernstige hartziekten
3. Proefpersonen met verlengd QT-interval (QTc >470 msec), compleet linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok graad 3
4. Proefpersonen die een behandeling kregen met topoisomerase 1-remmers in de vrije vorm of in de vorm van andere formuleringen
5. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten
6. Andere kwaadaardige tumoren die binnen 5 jaar vóór de eerste toediening zijn gediagnosticeerd, worden geacht in remissie te zijn
7. Personen met slecht gecontroleerde hypertensie door twee soorten antihypertensiva (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
8. Personen met een graad 3-longziekte of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
9. Diepe veneuze trombose of longembolie tenzij onder adequate behandeling met antistollingsmiddelen
10. Patiënten met primaire tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS) en actieve of onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis moeten worden uitgesloten. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat zij gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel zijn en 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (IP) geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen behoefte hebben aan corticosteroïden. Patiënten die een lage dosis corticosteroïden gebruiken (<20 mg prednison of equivalent/dag) kunnen deelnemen.
11. Personen met een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of voor één van de componenten van BL M07D1
12. Personen met een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie
13. Heeft een behandeling ondergaan met antracyclines met een cumulatieve dosis van meer dan 360 mg/m2
14. Bekende HIV-positieve antilichaam (HIVAb)-positieve, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopienummer > de onderste detectielimiet) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > de onderste detectielimiet) detectie)
15. Personen met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
16. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken of twee halfwaardetijden (welke het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
17. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek.