Fase II-studie som tester tolerabiliteten og effekten av Bosutinib hos kroniske fase-KML-pasienter (BODO)
Multisenter, åpen enkeltarms fase II-studie som tester tolerabiliteten og effekten av Bosutinib step-in dosering hos pasienter med kronisk fase CML som er intolerante eller refraktære overfor tidligere Imatinib-, Nilotinib- eller Dasatinib-terapi
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
Målet med BODO-studien er å vurdere tolerabiliteten og effekten av et trinn-in-doseringskonsept av den doble SRC-ABL-kinasehemmeren Bosutinib hos CP-CML-pasienter som enten utviklet intoleranse eller behandlingssvikt overfor tidligere Imatinib, Dasatinib eller Nilotinib som 1. linjeterapi.
Primært endepunkt:
• Rate av GI-toksisitet (dvs. forekomst og alvorlighetsgrad av grad 2 til 4 toksisiteter) innen de første 6 månedene av behandlingen
Sekundære endepunkter:
- Tolerabilitet (dvs. alle grad, grad 2 til 4 og grad 3 og 4 toksisiteter) ved måned 6, 12 og 24
- Effektparametere: CCyR, MMR, MR4 og MR4.5 rate ved måned 3, 6, 12, 18 og 24
- Pasientrapporterte utfallsmål (QoL)
- Progresjonsfri overlevelse (PFS)
- Total overlevelse (OS)
- Frekvensen av nye mutasjoner under Bosutinib-behandling
Utforskende endepunkter knyttet til delstudier:
Vaskulærbiologi delstudie:
- Effekter av tidligere behandling på grunnlinje vaskulær risikoprofil (dvs. Nilotinib- vs. Dasatinib-forbehandling)
- Biologiske og kliniske surrogater for vaskulære endringer under Bosutinib-behandling ved baseline, måned 6, 12 og 24
Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og immunologi delstudie:
- Korrelasjon av PK med respons og toksisitet
- Korrelasjon av PK med PD (dvs. fosfoproteomiske endringer) i immuncellepopulasjoner
- Korrelasjon av PD-endringer i immuncellepopulasjoner med respons
- Evaluering av effekten av Bosutinib på frekvens og fenotype av immunceller
- Evaluering av om bosutinib-induserte endringer i immunceller korrelerer med respons
Ultra-dyp neste generasjons sekvensering (UD-NGS) og telomer-understudie:
- Dokumentasjon av subklonevolusjon eller eliminering under Bosutinib-behandling
- Evaluering av telomerlengde i leukemiske og ikke-leukemiske celler som en prognostisk indikator for dybde og kinetikk av respons på og tolerabilitet av Bosutinib
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Dominik GF Wolf, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 228 287 17233
- E-post: dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de
Studiesteder
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Rekruttering
- University Hospital Bonn
-
Ta kontakt med:
- Dominik Wolf, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 228 287 17233
- E-post: dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
- KML i 1. eller sen kronisk fase
- Intolerant eller motstandsdyktig mot forbehandling med en av de godkjente 1. linje TKI-ene (Imatinib, Nilotinib eller Dasatinib). Imatinibbehandling før 2. generasjons TKI-behandling i maksimalt 6 uker er tillatt.
- Pasienter må ha et serumkreatinin på ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 2 x ULN (unntatt kjent Gilberts syndrom), og lipase ≤ 1,5 x ULN
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført i løpet av screeningsperioden
- Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må for tiden bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og være villige til å fortsette å bruke den gjennom hele studien og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet mot Bosutinib eller andre innholdsstoffer i legemidlet
- Bevis på trekk ved akselerert (AP) eller eksplosjonsfase (BC) til enhver tid før inkludering
- Pasienter med BCR-ABL negativ CML
- Pasienter som har fått Imatinib i mer enn 6 uker før oppstart av 2. generasjons TKI (enten Nilotinib eller Dasatinib)
- Pasienter med kjent T315I eller V299L mutasjon
- Samtidig medisiner kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av P450 isoenzym CYP3A4
- Anamnese med pankreatitt, inflammatorisk tarmsykdom som krever systemisk eller lokal immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 12 månedene
Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:
- Anamnese med eller tilstedeværelse av komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk i screening-EKG
- ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere avledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende avledninger i screening-EKG
- Medfødt langt QT-syndrom
- QTc> 450 msek i screening-EKG
- QT-forlengende samtidig medisinering
- Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier i screening-EKG
- Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering
- Ustabil angina diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene
- Ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon
- Kjent HIV og/eller aktiv viral hepatitt (hepatitt B eller C). Hepatitt B-screening vil bli utført ved screening. Pasienter med hepatitt B i anamnesen med negativt HBV-DNA kan inkluderes ved bruk av antiviral profylakse
- Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Behandling med et annet undersøkelsesprodukt under denne studien eller i løpet av de siste 30 dagene før studiestart, bortsett fra behandling med interferon alfa innenfor TIGER (CML V)-protokollen, som må stoppes minst 7 dager før studiestart
- Enhver omstendighet på tidspunktet for studiestart som vil forhindre fullføring av studien eller den nødvendige oppfølgingen forbyr inkludering i denne studien
- Pasienten må ikke ha noen aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening
- Pasienten må ikke ha alvorlig cerebral dysfunksjon og/eller juridisk inhabilitet
- Forhold som forstyrrer studiebehandlingen etter etterforskerens skjønn
- Kvinner som er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bosutinib
Legemiddel: Bosulif 100 mg eller 500 mg tabletter trinn i doseringsskjema
|
Pasienter vil starte med dose-nivå 1 (300 mg én gang daglig) Bosutinib.
Hvis pasienter ikke opplever noen toksisitet eller bare G1-toksisitet, vil de doseøkes først til dosenivå 2 (400 mg én gang daglig) og deretter til dosenivå 3 (500 mg én gang daglig).
Dosen vil ikke økes til over 500 mg, som er dosen anbefalt i sammendraget av produktinformasjon.
Hvis pasienter opplever G2-toksisitet, vil studiemedikamentet bli videreført på samme dosenivå.
Hos pasienter med G3- eller G4-toksisitet vil behandlingen avbrytes inntil toksisiteten er opphørt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av GI-toksisitet (dvs. forekomst og alvorlighetsgrad av grad 2 til 4 toksisiteter)
Tidsramme: innen de første 6 månedene av behandlingen
|
beregning av insidensraten av grad 2 til 4 GI-toksisitet med og uten hensyn til årsakssammenheng
|
innen de første 6 månedene av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
generell toleranse (dvs. alle grad, grad 2 til 4 og grad 3 og 4 toksisiteter)
Tidsramme: i måned 6, 12 og 24
|
Bortsett fra grad 2 til 4 GI-toksisitet, vil forekomsten av toksisitet bli analysert generelt.
Dette gjelder all grad av toksisitet, 2 til 4 grad og 3 til 4 grad toksisitet (NCI CTCAE v4.0).
|
i måned 6, 12 og 24
|
|
Molekylær respons målt ved effektivitetsparametern
Tidsramme: i måned 3, 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av CCyR, MMR, MR4 og MR4.5 etter benmargsaspirasjon og biopsi
|
i måned 3, 6, 12, 18 og 24
|
|
Pasientrapporterte utfallsmål (QoL)
Tidsramme: i måned 3 og 6
|
EORTC QLQ-CML30 vil bli scoret i henhold til de respektive brukerveiledningene.
|
i måned 3 og 6
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
Progresjon vil bli vurdert i henhold til besøksplanen ved ethvert besøk.
|
i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
Overlevelse vil bli vurdert i henhold til besøksplanen ved ethvert besøk.
|
i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
|
Frekvensen av nye mutasjoner under Bosutinib-behandling
Tidsramme: i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
Hastigheten og typen av mutasjoner vil bli beskrevet.
Frekvensen vil bli gitt som prosentandel av pasienter som utvikler mutasjoner.
|
i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær biologi delstudie: analyse av kliniske og laboratoriemessige vaskulære og metabolske risikofaktorer
Tidsramme: baseline, i månedene 6, 12 og 24
|
Ankel Brachial Index (ABI) vil bli prospektivt evaluert etterfulgt av analyse av ulike biomarkører for vaskulær skade
|
baseline, i månedene 6, 12 og 24
|
|
Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) delstudie
Tidsramme: på dag 1, måned 1, 2, 3, 12, 18, 24
|
Det er planlagt å analysere PK-parametere sekvensielt ved å ta serum fra PB og påfølgende HPLC-MS/MS-teknologi.
Farmakodynamikk i ulike kompartmenter vil bli analysert ved hjelp av flow-cytometri av PB- og BM-prøver.
|
på dag 1, måned 1, 2, 3, 12, 18, 24
|
|
Telomere delstudie
Tidsramme: i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
|
Vurdering av telomerlengde i normale og leukemiske celler som potensiell ny biomarkør for prognose, prediksjon av respons under Bosutinib
|
i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
|
|
Ultra-dyp neste generasjons sekvensering (UD-NGS)
Tidsramme: i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
|
Dokumentasjon av subklonevolusjon eller eliminering under Bosutinib-behandling
|
i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
|
|
Vurdering av pasientkomorbiditeter og korrelasjon til individuell pasients bivirkningsprofil-substudie
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Dokumentasjon av pasientens komorbiditetsprofil ved hjelp av 3 forskjellige komorbiditetsskalaer
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Transportmekanismer av Bosutinib og mekanismer for diaré understudie
Tidsramme: hver 14. dag måned 1-3
|
Undersøkelse av rollen til 5-HT-veien i å styre bosutinib-indusert diaré ved vurdering av 5-HT og visse cytokinnivåer og genetisk analyse inkludert SNP og GWAS
|
hver 14. dag måned 1-3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
- Studiestol: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Primær fullføring
Studiet fullført (Forventet)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- MED3-201401-BODO
- 2014-005531-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk myelogen leukemi
-
NCT07413172Har ikke rekruttert ennåØyesykdommer | Tørre øyne | Eyes Dry Chronic
-
NCT07266948RekrutteringØyesykdommer | Tørre øyne | Eyes Dry Chronic
-
NCT06278584FullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry Chronic
-
NCT03083574RekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)
-
NCT05461469FullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | Hornhinneinfeksjon
-
NCT07141043RekrutteringOsteoporose | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Nyre tannplante | Hemodyalyse
-
NCT07170761Aktiv, ikke rekrutterendeVaskulær sykdom | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder
-
NCT03464149FullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Nyreerstatning
-
NCT07312981RekrutteringCKD | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Førdialyse | Nyresvikt Kronisk
Kliniske studier på Bosulif
-
NCT05363488Fullført
-
NCT02546375FullførtKronisk myeloid leukemi
-
NCT02638467FullførtLeukemi | BCR-ABL Positiv | Myelogen | Kronisk
-
NCT02906696AvsluttetKronisk fase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Blasts Under 15 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 15 Percent of Peripheral Blood White Cells | Blasts Under 30 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 30 Percent of Peripheral Blood White Cells
-
NCT02921477Påmelding etter invitasjonDemens | Mild kognitiv svikt
-
NCT02228382Avsluttet
-
NCT03888222Fullført
-
NCT06297161Rekruttering
-
NCT04793399AvsluttetKronisk fase-kronisk myeloid leukemi