Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av RNS60 på ALS-biomarkører (RNS60)

20. april 2023 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en sjelden dødelig nevrodegenerativ sykdom som involverer betennelse. Riluzole, det eneste stoffet for ALS, forbedrer median overlevelse med 3 måneder. Dette fører til nye behandlinger av ALS. RNS60 er et eksperimentelt medikament med gunstige effekter i prekliniske studier av nevroinflammasjon og nevrodegenerasjon. Basert på betydelig effekt demonstrert i prekliniske studier og dens utmerkede kliniske sikkerhetsprofil, er RNS60 en lovende kandidat for et medikament for å behandle ALS. Å utvikle en farmakodynamisk markør vil være et første og viktig skritt for å finne doser og utforske virkningsmekanismen hos mennesker, og bane vei for forsøk som måler medikamentets effekt.

Etterforskeren foreslår en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase II-studie med parallell gruppe. Studiesentrene vil ligge i Italia og ved Massachusetts General Hospital (MGH) i Boston. Totalt 142 ALS-pasienter vil bli randomisert til RNS60 eller placebo (administrert ved intravenøs infusjon én gang/uke og inhalert via forstøver hver morgen i 24 uker). Alle deltakere vil også ta riluzol (50 mg tablett to ganger daglig). Blodprøver for biomarkøranalyse (protein, RNA) vil bli tatt i screeningsperioden, dag 1, uke 4, 12 og 24. Både sikkerhet og potensielle terapeutiske effekter av RNS60 vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Amyotrofisk lateral sklerose

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: RNS60

Detaljert beskrivelse

ALS er en sjelden nevrodegenerativ sykdom som rammer motoriske nevroner i ryggmargen, hjernestammen og motorisk cortex. Det eneste stoffet som viser å forbedre overlevelsen hos pasienter med ALS er riluzol. Fordelene med riluzol består imidlertid bare av en tre måneders forsinkelse av døden, mens funksjonshemming og andre utfallsmål er praktisk talt upåvirket. Dette fremhever behovet for å teste nye tilnærminger med dokumentert aktivitet på markører for sykdomsmekanismer og samtidig i stand til å bremse utviklingen av sykdommen.

De viktigste determinantene for motorneurondød i ALS gjenstår å bli etablert. Nye bevis peker på en involvering av den adaptive immunresponsen i sykdomsprogresjon. RNS60 er et nytt middel med immunmodulerende egenskaper. I tillegg til tidligere rapporter om antiinflammatoriske og nevrobeskyttende aktiviteter av RNS601,2,3,4, viste vår gruppe en beskyttende effekt av RNS60 på motoriske nevroner i både in vitro og in vivo modeller av familiær ALS som bærer SOD1G93A-mutasjonen (upubliserte data) . Derfor presenterer RNS60 seg som en lovende kandidat for behandling av ALS-pasienter. Dens eksepsjonelle sikkerhetsprofil, demonstrert både i prekliniske toksikologiske studier og FDA-godkjente kliniske fase I-studier ved inhalert og IV-administrasjon, støtter testing av RNS60 i kliniske fase II-studier i ALS.

Etterforskerne har identifisert seks farmakodynamiske kandidatmarkører for RNS60 som tidligere har vært assosiert med ALS: 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.

Etterforskerne har målt og rapportert effektene på T-reg og IL172 ved eksperimentell allergisk encefalitt. Etterforskerne har også foreløpige upubliserte data om MCP1 ved allergisk astma.

Denne bakgrunnen gir en god begrunnelse for en fase II, biomarkørdrevet, placebokontrollert, randomisert klinisk studie.

Hovedmål:

1. Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.

Sekundære mål:

Den foreløpige effekten av RNS60 på funksjonshemming, målt ved ALSFRS-R-skalaen;
Den foreløpige effekten av RNS60 for å forlenge overlevelse (eller tid til trakeostomi, avhengig av hva som kommer først);
Den foreløpige effekten av RNS60 for å bremse nedgangen av tvungen vitalkapasitet (FVC) fra baseline;
Tolerabiliteten og sikkerheten til RNS60 gjennom identifisering av uventede uønskede hendelser;
Virkningen av RNS60 på livskvalitet målt ved ALSAQ-40 skala.

RNS60 har blitt testet i tre fase I sikkerhetsstudier i USA (NCT01264783, NCT01057498 og NCT01511302), og en nylig avsluttet fase IIa (NCT02422121) studie i Storbritannia. To ytterligere etterforsker-initierte fase IIa-studier pågår for tiden, en ved Mass General Hospital (NCT02525471), og en ved Universitetet i Zürich (med Universitetet i Innsbruck som et andre sted). Valget av å måle både biologiske og kliniske markører for sykdom i samme studie reflekterer forsøket på å nøyaktig fange opp den komplette kliniske effekten av RNS60-behandling. Hvis både biomarkørresultatene og de kliniske målene i studien støtter den påståtte effekten av stoffet, vil en oppfølgingsstudie (eller studier) utformes for å bekrefte effekten av RNS60 i en større pasientpopulasjon. Det er også mulig at denne studien kan resultere i lovende biomarkørfunn, men null kliniske funn. Hvis dette var tilfelle, ville mer dosefinnende arbeid være nødvendig før man utelukker en mulig klinisk effekt. Motsatt kan positive kliniske funn ledsaget av negative biomarkørfunn nødvendiggjøre identifisering av nye biomarkører for målengasjement for ytterligere å veilede legemiddelutviklingsprosessen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    - Massachusetts General Hospital
Italia
- - Bari, Italia
    - Azienda Opsedaliera Universitaria Consorziale Policlinico- Università degli studi di Bari
  - Brescia, Italia
    - Spedali Civili di Brescia
  - Genova, Italia
    - IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
  - Messina, Italia
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
  - Miano, Italia
    - Ospedale San Raffaele
  - Milano, Italia
    - Centro Clinico NEMO - Fondazione Serena Onlus
  - Modena, Italia
    - Presidio Ospedaliero Provinciale - Nuovo Ospedale Civile "S. Agostino Estense"
  - Napoli, Italia
    - Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Univ. Degli Studi di Napoli (AOU-SUN)
  - Novara, Italia
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
  - Nuoro, Italia
    - Ospedale San Francesco ASSL Nuoro
  - Padova, Italia
    - Azienda Ospedaliera di Padova-Università degli studi di Padova
  - Palermo, Italia
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "P Giaccone"
  - Pavia, Italia
    - Istituto Neurologico Nazionale "C. Mondino"
  - Pisa, Italia
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana,
  - Pisa, Italia
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  - Roma, Italia
    - Centro Clinico Nemo- Policlinico Gemelli
  - Roma, Italia
    - POLICLINICO UMBERTO I - Università di Roma "La Sapienza"
  - San Giovanni Rotondo, Italia
    - IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italia
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese (AOUS)
  - Terni, Italia
    - Azienda Ospedaliera "Santa Maria" di Terni
  - Torino, Italia
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino.
  - Tricase, Italia
    - Azienda Ospedaliera "Card. G. Panico"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder 18 til og med 80 år inkludert;
Geografisk tilgjengelig for nettstedet og i stand til å komme til nettstedet en gang i uken i 24 uker;
Definitiv, sannsynlig, sannsynlig laboratoriestøttet ALS-diagnose i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene; 4) Sykdomsvarighet 6 til 24 måneder fra symptomdebut;

5) Selvforsyning: Tilfredsstillende bulbar- og spinalfunksjon (score 3+ på ALSFRS-R for svelging, kutting av mat og håndtering av redskaper og gange); 6) Tilfredsstillende respirasjonsfunksjon (FVC ≥80 % av predikert); 7) Dokumentert progresjon av symptomer de siste tre månedene, målt ved ALSFRS-R-skalaen; 8) Evne til å forstå og etterkomme studiekravene og gi skriftlig informert samtykke personlig eller via en juridisk autorisert representant; 9) Behandling med riluzol 50 mg to ganger/dag i minst 1 måned før screeningbesøk.

Selvforsyning: dette begrepet gjenspeiler uavhengighet i dagliglivets aktiviteter. Det er en intuitiv parameter for å indikere bevaring av sentrale funksjonelle aktiviteter, og - ikke minst - har det vist seg å være et gyldig og pålitelig mål

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitt, antecedent polioinfeksjon eller annen aktiv infeksjon;
Motorneuronsykdom (MND) annet enn ALS;
Involvering av andre systemer enn motoriske som muligens bestemmer en funksjonsnedsettelse (målt ved endepunktene) for hele studiens varighet;
Andre alvorlige kliniske tilstander (f.eks. kardiovaskulære lidelser, neoplasmer) med innvirkning på overlevelse eller funksjonshemming i løpet av de neste 12 månedene;
Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense;
Dårlig etterlevelse av tidligere behandlinger;
Andre eksperimentelle behandlinger i de foregående 3 månedene;
Kvinner som ammer eller er i stand til å bli gravide (f.eks. som ikke er postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruker utilstrekkelig prevensjon) og menn som ikke er i stand til å bruke prevensjon i løpet av behandlingen og 3 måneder etter at den er fullført;
Uvilje eller manglende evne til å ta riluzol; 10) Dårlig evne til å bruke en inhalasjonsanordning;
Unormal leverfunksjon definert som ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre grense for normalen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Annen
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm Deltakergruppe / Arm En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.	Intervensjon / Behandling Intervensjon / Behandling En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: RNS60 RNS60 for injeksjon, dvs. i IV-posene, er produsert ved bruk av 0,9 % natriumklorid til injeksjon. RNS60 for inhalering, dvs. i sprøytene, er produsert ved bruk av 0,9 % natriumklorid for vanning. Sprøyter og IV-poser skal oppbevares i kjøleskap ved 2 til 8 °C (36 til 46 °F) når de ikke er i bruk. RNS60 oppfyller stabilitetsspesifikasjonen i 12 måneder.	Legemiddel: RNS60 normal saltvann pluss oksygen i nanoboble
Placebo komparator: NORMAL SALTINN Normal saltvann (NS) for injeksjon, dvs. i IV-posene, er pakket 0,9 % natriumklorid for injeksjon. NS for inhalasjon, dvs. i sprøytene, er pakket 0,9% natriumklorid for vanning. NS krever ikke kjølelager for bruk. For blendende formål er det imidlertid nødvendig med kjøling før distribusjon til forsøkspersoner. NS oppfyller stabilitetsspesifikasjonene i 24 måneder. RNS60 har blitt testet i tre fase I sikkerhetsstudier, NCT01264783, NCT01057498 og NCT01511302 i USA, og en fase IIa (NCT02422121) studie i Storbritannia uten sikkerhetsproblemer. To andre etterforsker-initierte fase IIa-studier pågår for tiden, en ved Mass General Hospital (NCT02525471), og en ved Universitetet i Zürich (med Universitetet i Innsbruck som andre sted).	Legemiddel: RNS60 normal saltvann pluss oksygen i nanoboble

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Aktiv komparator: RNS60

RNS60 for injeksjon, dvs. i IV-posene, er produsert ved bruk av 0,9 % natriumklorid til injeksjon. RNS60 for inhalering, dvs. i sprøytene, er produsert ved bruk av 0,9 % natriumklorid for vanning. Sprøyter og IV-poser skal oppbevares i kjøleskap ved 2 til 8 °C (36 til 46 °F) når de ikke er i bruk. RNS60 oppfyller stabilitetsspesifikasjonen i 12 måneder.

Legemiddel: RNS60

normal saltvann pluss oksygen i nanoboble

Placebo komparator: NORMAL SALTINN

Normal saltvann (NS) for injeksjon, dvs. i IV-posene, er pakket 0,9 % natriumklorid for injeksjon. NS for inhalasjon, dvs. i sprøytene, er pakket 0,9% natriumklorid for vanning. NS krever ikke kjølelager for bruk. For blendende formål er det imidlertid nødvendig med kjøling før distribusjon til forsøkspersoner. NS oppfyller stabilitetsspesifikasjonene i 24 måneder.

RNS60 har blitt testet i tre fase I sikkerhetsstudier, NCT01264783, NCT01057498 og NCT01511302 i USA, og en fase IIa (NCT02422121) studie i Storbritannia uten sikkerhetsproblemer. To andre etterforsker-initierte fase IIa-studier pågår for tiden, en ved Mass General Hospital (NCT02525471), og en ved Universitetet i Zürich (med Universitetet i Innsbruck som andre sted).

Legemiddel: RNS60

normal saltvann pluss oksygen i nanoboble

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Farmakodynamiske biomarkører: Variasjon i MCP-1 under behandlingsperiode Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: Variasjon i Cyp-A under behandlingsperiode Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: Actin-NT Periodevariasjon under behandling Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: 3-NT Periodevariasjon under behandling Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: IL-17 Periodevariasjon under behandling Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: Nfl Periodevariasjon under behandling Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: FOXP3 mRNA Variasjon under behandlingsperiode Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)
Farmakodynamiske biomarkører: CD25 mRNA Variasjon under behandlingsperiode Tidsramme: 24 uker (uke 0 - uke 24)	1. Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 0 - uke 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
ALSFRS-R On-treatment og Off-treatment Variation Tidsramme: 24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)	ALSFRS-R = ALS funksjonell vurderingsskala - revidert Gjennomsnittlig endring av ALSFRS-R (min score 0 som tilsvarer maksimal funksjonsnedsettelse - maks skåre 48 som tilsvarer ingen funksjonsnedsettelse; høyere score = bedre resultat) over behandlingsperioden og oppfølgingsperioden utenfor behandlingen. Målt ved uke 0, 4, 12, 24, 36, 48.	24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)
Overlevelse Tidsramme: 24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)	Den kumulative overlevelsessannsynligheten ved 4, 12, 24, 36 og 48 uker i de to behandlingsarmene.	24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)
FVC% Ved-behandling og Off-treatment Variasjon Tidsramme: 24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)	Gjennomsnittlig endring av Forced Vital Capacity prosentverdi (FVC%) i løpet av behandlingsperioden og oppfølgingsperioden utenfor behandlingen. Målt ved uke 0, 4, 12, 24, 36, 48.	24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)
AE som fører til seponering av behandling Tidsramme: 24 ukers behandlingstid	Det totale antallet forsøkspersoner i de to behandlingsarmene som opplever minst én bivirkning (AE) som fører til seponering av behandlingen etter 4, 12 og 24 uker	24 ukers behandlingstid
ALSAQ-40 skala Tidsramme: 24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)	ALSAQ-40=ALS Assessment Questionnaire - 40 elementer Gjennomsnittlig endring av ALSAQ-40 i løpet av behandlingsperioden og oppfølgingsperioden utenfor behandlingen. Målt ved uke 0, 24, 48. ALSAQ-40 er et spørreskjema med 40 elementer som måler helsestatus og helserelatert livskvalitet hos ALS-pasienter. Den er delt inn i 5 domener: den fysiske mobiliteten (den tar for seg mobilitetsproblemer); ADL (aktiviteter i dagliglivet) og uavhengighet (det tar for seg en rekke begrensninger i ADL); spising og drikking (det løser problemer med å spise fast føde, svelge og drikke væsker); kommunikasjonen (den tar for seg en rekke problemer med å kommunisere med andre); de emosjonelle reaksjonene (den tar for seg ulike emosjonelle problemer). For hvert domene har poengsummen følgende område: Min poengsum =0 tilsvarende den bedre tilstanden - maks poengsum =100 tilsvarende den dårligere tilstanden. (En høyere poengsum tilsvarer et bedre resultat)	24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: MCP-1 Periodevariasjon utenfor behandling Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: Cyp-A Utenfor behandlingsperiodevariasjon Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: Aktin-NT Utenfor behandlingsperiodevariasjon Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: 3-NT Off-treatment Period Variation Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: IL-17 Periodevariasjon utenfor behandling Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: FOXP3 mRNA Utenfor behandlingsperiodevariasjon Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Farmakodynamiske biomarkører: CD25 mRNA Utenfor behandlingsperiodevariasjon Tidsramme: 24 uker (uke 24 - uke 48)	1. Å måle effekten av RNS60-behandling på utvalgte farmakodynamiske biomarkører hos ALS-pasienter som samtidig behandles med riluzol. Kandidatmarkører inkluderer 1. T-reg (målt via FOXP3 og CD25 mRNA); 2. Cyp-A; 3. 3-NT; 4. Actin-NT; 5. MCP-1; 6. IL-17.	24 uker (uke 24 - uke 48)
Gjennomsnittlig antall AE Tidsramme: 24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)	Gjennomsnittlig antall bivirkninger per behandlingsarm ved 4, 12, 24 og 48 uker	24 ukers behandlingsperiode (uke 0 - uke 24) + 24 ukers oppfølgingsperiode uten behandling (uke 24 - uke 48)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbeidspartnere

ALS Association

Get out ONLUS

Etterforskere

Studiestol: Ettore Beghi, MD, IRCCS Istituto di ricerche farmacologiche Mario Negri di Milano

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

RNS60

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

NCT04972487

Godkjent for markedsføring

Utvidet tilgangsprogram for Tofersen hos deltakere med Superoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral Sclerosis

Superoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral Sclerosis
NCT05856123

Fullført

En studie for å evaluere SimPull for lateral pasientoverføring

Lateral pasientoverføring
NCT06810921

Fullført

Lateral sinusforstørrelse ved bruk av bovint bein blandet med blodplate-rik fibrin

Lateral sinusløfting
NCT04770818

Aktiv, ikke rekrutterende

Lateral ankelligamentrekonstruksjon med InternalBrace™-forsterkning

Lateral ankelinstabilitet
NCT04686799

Fullført

Doxycycline for albuetendinopati

Lateral epikondylitt | Lateral epikondylitt, uspesifisert albue | Lateral epikondylitt, venstre albue | Lateral epikondylitt, høyre albue | Lateral epikondylitt (tennisalbue) Bilateral | Medial epikondylitt | Medial epikondylitt, høyre albue | Medial epikondylitt, venstre albue
NCT06130657

Fullført

Volumetrisk analyse av maksillær sinus etter guidet lateral sinusløftprosedyre

Tannimplantat | Lateral sinusløfting
NCT07413718

Rekruttering

Inspiratorisk muskelstrening ved amyotrofisk lateralsklerose (IMT4LAS)

Amyotrofisk lateral sklerose
NCT05872321

Fullført

Vurdering av den nye laterale sinusgulvhøydeteknikken ved bruk av piezokirurgi: en klinisk og radiografisk retrospektiv studie

Lateral sinusløft | Komplikasjoner per operasjon
NCT07496983

Rekruttering

Identifisering av respondenter til Platelet-Rich Plasma (PRP)-injeksjoner ved lateral epicondylalgi i albuen (EPIC-PRP)

Lateral epikondylitt i albuen
NCT03639077

Fullført

Volumetriske endringer og graftstabilitet i lateral vindu sinusforstørrelse: en prospektiv klinisk studie

Lateral Window Sinus Augmentation

Kliniske studier på RNS60

NCT01057498

Fullført

Sikkerhetsstudie av forstøvet RNS60 for å behandle astma.

Astma
NCT01714089

Tilbaketrukket

Proof of Concept-studie som evaluerer RNS60 i behandling av residiverende remitterende multippel sklerose

Tilbakefallende remitterende multippel sklerose
NCT02490865

Fullført

Systemisk bioaktivitet av inhalert nebulisert RNS60

Systemisk bioaktivitet av forstøvet RNS60
NCT01922427

Tilbaketrukket

Studie av RNS60 på smerter og funksjon etter fremre korsbåndskirurgi

Rekonstruksjon av fremre korsbånd
NCT02005523

Tilbaketrukket

Studie av RNS60 på smerte og funksjon etter reparasjon av hoftelabelbrikker

Hip Labral Tear
NCT01264783

Fullført

Sikkerhet og toleranse for RNS60 gitt av IV til friske personer

Hjerteinfarkt
NCT02988297

Tilbaketrukket

Nebulisert RNS60 for behandling av amyotrofisk lateral sklerose

Amyotrofisk lateral sklerose
NCT02497222

Tilbaketrukket

Pilotstudie av RNS60 i allergenindusert bronkokonstriksjon

Astma
NCT04693715

Fullført

Sikkerheten til RNS60 hos pasienter med okklusjonslag med store kar som gjennomgår endovaskulær trombektomi (RESCUE)

Hjerneslag, iskemisk
NCT02422121

Fullført

Effekt av RNS60 på senfase astmatisk respons på allergenutfordring

Astma

Effekten av RNS60 på ALS-biomarkører (RNS60)

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Faktiske)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Faktiske)

Studiet fullført (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på RNS60

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder