Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modulerende ApoE-signalering for å redusere hjernebetennelse, deLirium og postoperativ kognitiv dysfunksjon (MARBLE)

3. oktober 2024 oppdatert av: Miles Berger, MD PhD

Modulerende ApoE-signalering for å redusere hjernebetennelse, delirium og postoperativ kognitiv dysfunksjon (MARBLE): En fase 2-forsøk for å evaluere effektiviteten og gjennomførbarheten av CN-105 for å forhindre postoperativ kognitiv dysfunksjon og delirium

Denne forskningsstudien vil evaluere effektiviteten og estimere gjennomførbarheten av å administrere et undersøkelsesmiddel kalt 'CN-105' (studiemedikamentet), for å forhindre postoperativ kognitiv nedgang, delirium (alvorlig forvirring) og underliggende hjerneinflammatoriske endringer og endringer i hjerneaktivitet hos voksne 60 år og eldre blir operert.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien vil evaluere effektiviteten og estimere gjennomførbarheten av å administrere et undersøkelsesmiddel kalt 'CN-105' (studiemedikamentet), for å forhindre postoperativ kognitiv nedgang, delirium (alvorlig forvirring) og underliggende hjerneinflammatoriske endringer og endringer i hjerneaktivitet hos voksne 60 år og eldre blir operert. Ordet "investigational" betyr at studiemedikamentet fortsatt testes i forskningsstudier og ikke er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Det er å håpe at CN-105 vil blokkere signalering via et gen kjent som ApoE4, det vanligste genet involvert i Alzheimers sykdom sent i livet.

Avhengig av når pasienter deltar i denne studien, vil deltakerne motta enten placebo eller en gradvis høyere dose av CN-105 inntil den sikreste og best tolererte dosen er nådd. Studiemedisinen gis via IV (intravenøs, altså gjennom en vene) infusjon på sykehuset. Infusjoner av studiemedisin vil bli gitt inntil 4 dager etter operasjonen.

Deltakerne vil også utføre hukommelses- og tenketester, samt gjennomføre en spørreundersøkelse og funksjonsvurderinger, både før operasjon og igjen 6 uker etter operasjon. Hvert av disse forskningsbesøkene vil vare i omtrent 1 time.

I tillegg vil etterforskerne samle en blodprøve og en cerebrospinalvæske (CSF) prøve før deltakerens operasjon, 24 timer etter operasjonen og igjen 6 uker etter operasjonen. For å få CSF (cerebrospinalvæske) prøven, vil etterforskerne utføre en lumbal (den nedre delen av ryggraden) punktering. Under operasjonen vil etterforskerne også registrere deltakernes hjernebølger fra hodebunnen ved hjelp av en EEG-monitor (elektroencefalografi). En elektroencefalografimonitor leser av hjernens elektriske aktivitet på forskjellige steder ved hjelp av en hette med sensorer som bæres på hodet.

Selv om tidligere studier ikke har funnet noen assosiasjoner mellom studiemedisinen og eventuelle alvorlige medisinske problemer, vil etterforskere overvåke effekten på sårheling og postoperative infeksjoner.

Fordelene med denne studien inkluderer muligheten for færre problemer i tenkning og hukommelse etter operasjonen hvis dette studiemedikamentet virker som håpet.

Risikoer for å delta i denne studien inkluderer hodepine, infeksjon/ubehag fra lumbalpunksjonen, ubehag ved blodprøvetaking og mindre hudirritasjon eller rødhet fra EEG- og pulsmålerprosedyrer.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
203

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 60 år
  • Evne til å snakke engelsk
  • Gjennomgår ikke-hjerte, ikke-nevrologiske kirurgiske prosedyrer; operasjon planlagt til å vare > 2 timer; skal legges inn på sykehus etter operasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Innsatt i et kriminalomsorgsanlegg
  • Planlagt å motta systemisk kjemoterapi mellom tidspunktet for de to kognitive testøktene
  • Kjent manglende evne til å gjennomgå LP-er på grunn av bruk av antikoagulantia, alvorlig angst eller andre kliniske kontraindikasjoner kjent på forhånd.
  • Upassende for studieinkludering basert på vurdering fra hovedetterforskeren.
  • Hvis en pasient gjennomgår store hodetraumer som oppstår mellom tidspunktene for de to kognitive testøktene, vil de bli trukket fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: CN-105

Kohort 1: 50 pasienter Dose av CN-105: 0,1 mg/kg

Kohort 2: 50 pasienter Dose av CN-105: 0,5 mg/kg

Kohort 3: 50 pasienter Dose av CN-105: 1 mg/kg
Legemiddel: CN-105

Tre doser av CN-105 vil bli brukt i tre påfølgende kohorter på 50 pasienter hver.

0,1 mg/kg (kohort 1), 0,5 mg/kg (kohort 2), 1 mg/kg (kohort 3)

Studiemedikamentet vil bli administrert ved IV hver 6. time, med start 1 time før operasjon, til postoperativ dag 3 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først, opptil maksimalt 13 doser.
Placebo komparator: Placebo

Kohort 1: 17 pasienter som fikk placebo

Kohort 2: 17 pasienter som fikk placebo

Kohort 3: 17 pasienter som fikk placebo
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil få placebo intravenøst ​​hver 6. time, med start 1 time før operasjon, frem til postoperativ dag 3 eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først, opptil maksimalt 13 doser, identiske med de som får studiemedisinen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser (AE) av grad II eller høyere per pasient
Tidsramme: opp til 6 ukers oppfølging
Sikkerhet ved administrering av CN-105, målt ved bivirkningsrater (AE) av grad II og høyere hos CN-105 versus placebobehandlede pasienter.
opp til 6 ukers oppfølging

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i cerebrospinalvæske (CSF) IL-6 cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF IL-6 cytokinnivåer fra før til etter operasjonen mellom medikament- kontra placebo-behandlede pasienter.
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF IL-8 cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF IL-8 cytokinnivåer fra før til etter operasjonen mellom medikament- kontra placebo-behandlede pasienter
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF MCP-1 cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF MCP-1 cytokinnivåer før til etter operasjonen mellom pasienter behandlet med medikament kontra placebo
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF G-CSF cytokinnivåer mellom legemiddel- og placebobehandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i CSF G-CSF cytokinnivåer før til etter operasjonen mellom medikament- kontra placebobehandlede pasienter.
Baseline, 24 timer, ca. 6 uker
Endring i kognitiv endringsindeks (CCI) mellom legemiddel- vs placebo-behandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, ca. 6 uker
For å karakterisere kognitiv funksjon over tid, samtidig som potensiell redundans i de kognitive målene ble minimert, ble det utført en Z-score standardisering på de 11 kognitive testresultatene med gjennomsnitt og standardavvik utledet ved baseline-tidspunktet. Vi konstruerte deretter fire oppsummeringsskårer ved å ta gjennomsnittet av de standardiserte kognitive testskårene, som representerer følgende kognitive domener: verbalt minne, eksekutiv funksjon, visuelt minne og oppmerksomhet. For å kvantifisere den generelle kognitive funksjonen, ble en kognitiv indeks beregnet som gjennomsnittet av de 4 domene-skårene. Den kognitive indeksskåren har et gjennomsnitt på null, og dermed er enhver positiv skåre over gjennomsnittet, enhver negativ skåre er under gjennomsnittet. En kontinuerlig endringsscore ble deretter beregnet ved å trekke grunnlinjen fra den 6-ukers kognitive indeksen. Det resulterende utfallsmålet er ubegrenset med standardavvik på 0,33. En negativ endringsscore som indikerer nedgang og en positiv score som indikerer forbedring.
Baseline, ca. 6 uker
Gjennomførbarhet av legemiddeladministrasjon målt ved prosentandelen av doser gitt innenfor riktig tidsvindu
Tidsramme: innleggelse til preoperativ hold til utskrivning fra sykehus (opp til postoperativ dag 4)
Gjennomførbarheten av perioperativ CN-105-administrasjon vurderes ved å spore prosentandelen av doser gitt innenfor riktig tidsvindu (dvs. innen 1 time før det planlagte eller faktiske starttidspunktet for operasjonen, og innen et tidsvindu på +/- 90 minutter for påfølgende doser, som administreres hver 6. time etter operasjonens start).
innleggelse til preoperativ hold til utskrivning fra sykehus (opp til postoperativ dag 4)
Antall deltakere som opplever delirium
Tidsramme: Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker
Poeng på 3D CAM (ikke-intuberte pasienter) eller CAM ICU (intuberte pasienter) brukes for å avgjøre om pasienter har delirium (ja/nei).
Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker
Høyeste alvorlighetsgrad av deliriumsymptomer mellom legemiddel- og placebo-behandlede pasienter
Tidsramme: Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker
Poeng på 3D CAM (hos ikke-intuberte pasienter) brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av deliriumsymptomer basert på en 0-20 punkts skala av testen. Høyere score indikerer verre delirium.
Baseline, operasjonsdag (to ganger), postoperativ dag 1 - 5 (to ganger), 6 uker +/- 3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Miles Berger, MD PhD

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Miles Berger, MD, PhD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
15. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
28. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
28. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. oktober 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • Pro00088855

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Postoperativt delirium

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger