Selenometionin i behandling av pasienter som gjennomgår kirurgi eller intern strålebehandling for stadium I eller stadium II prostatakreft

MÅL:

Hoved

• For å undersøke nedreguleringen av androgenreseptoren ved å bruke vevsprøver fra pasienter med stadium I eller II prostatakreft behandlet med selenometionin i 8-9 uker før de gjennomgår prostatektomi eller brakyterapi.

Sekundær

• For å evaluere nedreguleringen av en rekke gener regulert av androgenreseptoren (dvs. prostataspesifikt antigen, kallikrein 2, celledelingssyklus 6 og dehydrokolesterolreduktase 24) ved bruk av vevsprøver fra disse pasientene.
• For å evaluere nedreguleringen av haptisk nukleær faktor 3-alfa ved bruk av vevsprøver fra disse pasientene.
• For å evaluere om tiolmetyltransferase-fenotypen modifiserer prostataresponsen på kortvarig selenometionintilskudd hos disse pasientene.

Tertiær

• Å bruke kvantitativ kjernemorfometri for å indeksere cellulær abnormitet i vevsprøver målt ved kjernefysisk tekstur (f.eks. total optisk tetthet, kjernefysisk areal, gjennomsnittlig kjernetetthet og optisk heterogenitet).

OVERSIKT: Pasientene er stratifisert etter planlagt behandling (brachyterapi vs prostatektomi). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får oral selenometionin én gang daglig i 8-9 uker. Pasienter gjennomgår deretter prostatektomi eller brakyterapi.
• Arm II: Pasienter får oral placebo én gang daglig i 8-9 uker. Pasienter gjennomgår deretter prostatektomi eller brakyterapi.

Blodprøver tas ved baseline og på dagen for prostatektomi eller brakyterapi. Prøver analyseres for selenakkumulering ved atomabsorpsjonsspektrofotometri. Ytterligere blodprøver lagres for fremtidig analyse av alfa-tokoferol, lykopen og andre vitaminnivåer, så vel som biomarkører for oksidativt stress. Selenakkumulering blir også evaluert i tåneglprøver ved baseline for å vurdere langsiktig selenstatus. Prostatavevsprøver innhentes under prostatektomi eller brachyterapi og analyseres for RNA og ekspresjon av selenkoblede biomarkører (f.eks. androgenreseptor, prostataspesifikt antigen, kallikrein 2, celledelingssyklus 6, dehydrokolesterolreduktase 24 og haptisk nukleær faktor 3 alfa) ved kvantitativ revers transkripsjon (RT)-PCR. Biomarkøruttrykk sammenlignes i både prostatektomi- og brakyterapiprøver.