Selenometionin vid behandling av patienter som genomgår kirurgi eller intern strålbehandling för prostatacancer i steg I eller II

MÅL:

Primär

• Att undersöka nedregleringen av androgenreceptorn med hjälp av vävnadsprover från patienter med stadium I eller II prostatacancer behandlade med selenometionin i 8-9 veckor innan de genomgår prostatektomi eller brachyterapi.

Sekundär

• Att utvärdera nedregleringen av ett antal gener som regleras av androgenreceptorn (d.v.s. prostataspecifikt antigen, kallikrein 2, celldelningscykel 6 och dehydrokolesterolreduktas 24) med hjälp av vävnadsprover från dessa patienter.
• Att utvärdera nedregleringen av haptisk nukleär faktor 3-alfa med hjälp av vävnadsprover från dessa patienter.
• För att utvärdera om fenotypen tiolmetyltransferas modifierar prostatasvaret på kortvarigt selenometionintillskott hos dessa patienter.

Tertiär

• Att använda kvantitativ nukleär morfometri för att indexera cellulär abnormitet i vävnadsprover mätt med kärnstruktur (t.ex. total optisk densitet, kärnarea, medelkärndensitet och optisk heterogenitet).

DISPLAY: Patienterna stratifieras enligt planerad behandling (brachyterapi vs prostatektomi). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

• Arm I: Patienter får oralt selenometionin en gång dagligen i 8-9 veckor. Patienterna genomgår sedan prostatektomi eller brachyterapi.
• Arm II: Patienterna får oral placebo en gång dagligen i 8-9 veckor. Patienterna genomgår sedan prostatektomi eller brachyterapi.

Blodprover tas vid baslinjen och på dagen för prostatektomi eller brachyterapi. Prover analyseras med avseende på selenackumulering med atomabsorptionsspektrofotometri. Ytterligare blodprover lagras för framtida analys av alfa-tokoferol, lykopen och andra vitaminnivåer, såväl som biomarkörer för oxidativ stress. Selenackumulering utvärderas också i tånagelprover vid baslinjen för att bedöma selenstatus på lång sikt. Prostatavävnadsprover erhålls under prostatektomi eller brachyterapi och analyseras för RNA och uttryck av selenkopplade biomarkörer (t.ex. androgenreceptor, prostataspecifikt antigen, kallikrein 2, celldelningscykel 6, dehydrokolesterolreduktas 24 och haptisk nukleär faktor 3 alfa) genom kvantitativ omvänd transkription (RT)-PCR. Biomarköruttryck jämförs i både prostatektomi och brachyterapiprover.