Selenometionina no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia ou radioterapia interna para câncer de próstata estágio I ou estágio II

OBJETIVOS:

primário

• Investigar a regulação negativa do receptor de andrógeno usando amostras de tecido de pacientes com câncer de próstata estágio I ou II tratados com selenometionina por 8-9 semanas antes de serem submetidos à prostatectomia ou braquiterapia.

Secundário

• Avaliar a regulação negativa de vários genes regulados pelo receptor de andrógeno (ou seja, antígeno específico da próstata, calicreína 2, ciclo de divisão celular 6 e dehidrocolesterol redutase 24) usando amostras de tecido desses pacientes.
• Avaliar a regulação negativa do fator nuclear háptico 3-alfa usando amostras de tecido desses pacientes.
• Avaliar se o fenótipo tiol metiltransferase modifica a resposta prostática à suplementação de selenometionina a curto prazo nesses pacientes.

Terciário

• Usar a morfometria nuclear quantitativa para indexar a anormalidade celular em amostras de tecido conforme medido pela textura nuclear (por exemplo, densidade óptica total, área nuclear, densidade nuclear média e heterogeneidade óptica).

ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com o tratamento planejado (braquiterapia vs prostatectomia). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

• Braço I: Os pacientes recebem selenometionina oral uma vez ao dia por 8-9 semanas. Os pacientes então passam por prostatectomia ou braquiterapia.
• Braço II: Os pacientes recebem placebo oral uma vez ao dia por 8-9 semanas. Os pacientes então passam por prostatectomia ou braquiterapia.

Amostras de sangue são coletadas no início e no dia da prostatectomia ou braquiterapia. As amostras são analisadas quanto ao acúmulo de selênio por espectrofotometria de absorção atômica. Amostras de sangue adicionais são armazenadas para análise futura de alfa-tocoferol, licopeno e outros níveis de vitaminas, bem como biomarcadores de estresse oxidativo. O acúmulo de selênio também é avaliado em amostras de unhas dos pés no início do estudo para avaliar o status de selênio a longo prazo. As amostras de tecido da próstata são obtidas durante a prostatectomia ou braquiterapia e analisadas para RNA e expressão de biomarcadores ligados ao selênio (por exemplo, receptor de andrógeno, antígeno específico da próstata, calicreína 2, ciclo de divisão celular 6, desidrocolesterol redutase 24 e fator nuclear háptico 3 alfa) por transcrição reversa quantitativa (RT)-PCR. A expressão do biomarcador é comparada em espécimes de prostatectomia e braquiterapia.