Selenomethionin bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Operation oder internen Strahlentherapie wegen Prostatakrebs im Stadium I oder II unterziehen

ZIELE:

Primär

• Zur Untersuchung der Herunterregulierung des Androgenrezeptors wurden Gewebeproben von Patienten mit Prostatakrebs im Stadium I oder II verwendet, die vor einer Prostatektomie oder Brachytherapie 8–9 Wochen lang mit Selenomethionin behandelt wurden.

Sekundär

• Um die Herunterregulierung einer Reihe von Genen zu bewerten, die durch den Androgenrezeptor reguliert werden (d. h. Prostata-spezifisches Antigen, Kallikrein 2, Zellteilungszyklus 6 und Dehydrocholesterinreduktase 24), anhand von Gewebeproben dieser Patienten.
• Um die Herunterregulierung des haptischen Kernfaktors 3-alpha anhand von Gewebeproben dieser Patienten zu bewerten.
• Um zu bewerten, ob der Thiol-Methyltransferase-Phänotyp die Reaktion der Prostata auf eine kurzfristige Selenomethionin-Supplementierung bei diesen Patienten verändert.

Tertiär

• Verwendung der quantitativen Kernmorphometrie zur Indexierung zellulärer Anomalien in Gewebeproben, gemessen anhand der Kerntextur (z. B. optische Gesamtdichte, Kernfläche, mittlere Kerndichte und optische Heterogenität).

GLIEDERUNG: Die Patienten werden nach geplanter Behandlung stratifiziert (Brachytherapie vs. Prostatektomie). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten 8–9 Wochen lang einmal täglich orales Selenomethionin. Anschließend unterziehen sich die Patienten einer Prostatektomie oder Brachytherapie.
• Arm II: Die Patienten erhalten 8–9 Wochen lang einmal täglich ein orales Placebo. Anschließend unterziehen sich die Patienten einer Prostatektomie oder Brachytherapie.

Blutproben werden zu Studienbeginn und am Tag der Prostatektomie oder Brachytherapie entnommen. Die Proben werden mittels Atomabsorptionsspektrophotometrie auf Selenanreicherung analysiert. Zusätzliche Blutproben werden für die zukünftige Analyse des Alpha-Tocopherol-, Lycopin- und anderer Vitaminspiegels sowie von Biomarkern für oxidativen Stress aufbewahrt. Die Anreicherung von Selen wird zu Studienbeginn auch in Zehennagelproben untersucht, um den langfristigen Selenstatus zu beurteilen. Prostatagewebeproben werden während der Prostatektomie oder Brachytherapie entnommen und auf RNA und Expression von Selen-gebundenen Biomarkern analysiert (z. B. Androgenrezeptor, Prostata-spezifisches Antigen, Kallikrein 2, Zellteilungszyklus 6, Dehydrocholesterinreduktase 24 und haptischer Kernfaktor 3 Alpha). durch quantitative Reverse Transkription (RT)-PCR. Die Expression von Biomarkern wird sowohl in Prostatektomie- als auch in Brachytherapie-Proben verglichen.