Mekanismer for Vasovagal synkope

Vasovagal synkope (VVS, enkel besvimelse) er den vanligste årsaken til forbigående tap av bevissthet og er den akutte episodiske formen for ortostatisk intoleranse (OI). Posturalt takykardisyndrom (POTS) er den vanlige kroniske formen for OI. Begge er definert av svekkende symptomer og tegn mens de er oppreist lindret av liggende. Patofysiologiske mekanismer har forblitt unnvikende selv om vårt tidligere arbeid viser at overdreven oppreist sentral hypovolemi skyldes splanchnisk sammenslåing på grunn av defekt splanchnisk arteriell og venøs innsnevring. Foreløpige data støtter hypotesen om at produksjonen av nitrogenoksid (NO) økes hos disse pasientene, noe som resulterer i redusert sympatisk noradrenerg nevrotransmisjon på pre-junctional og post-junctional steder. Vår tilnærming er todelt: 1) Vi vil bruke intradermal mikrodialyse og laser Doppler flowmetri (LDF) for å avgrense de mikrovaskulære mekanismene for NO-modulasjon av noradrenerg nevrotransmisjon uten forstyrrende systemiske refleksendringer. 2) Vi vil systemisk anvende denne mekanismen på en modell av ortostatisk stress, underkroppsundertrykk (LBNP), mens vi måler hjerteutgang ved å puste inert gass, regionalt blodvolum og regional blodstrøm ved bruk av pletysmografiske teknikker med fokus på splanchniske endringer og muskler sympatisk nerveaktivitet ved peroneal mikronevrografi. Vi vil studere synaptisk perifer nevrotransmisjon av noradrenalin og hvordan det påvirkes av supplerende NO og av nitrogenoksidsyntasehemmer.