- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01932762
Effekt og sikkerhet ved kombinasjon Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) + Ribavirin (RBV) ved genotype 2 hepatitt C-infeksjon (MK-5172-047)
En fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et kombinasjonsregime av MK-5172 med/uten MK-8742 og/eller ribavirin (RBV) hos behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatitt C genotype 2, 4, 5 og 6 infeksjon
Dette er en flersteds, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av 100 mg grazoprevir (MK-5172) brukt i kombinasjon med eller uten 50 mg elbasvir (MK-8742) og/eller ribavirin (RBV) i behandling ikke-cirrhotiske behandlingsnaive deltakere med kronisk genotype (GT) 2, 4, 5 og 6 hepatitt C-infeksjon.
I del A er det ingen randomisering eller stratifisering; alle GT2-deltakere vil bli tildelt arm A1. I del B vil alle GT2-deltakere bli tildelt Arm B1 og alle deltakere med GT4, GT5 og GT6 vil bli randomisert i et 1:1-forhold til enten Arm 3 eller Arm 4 med stratifisering etter genotype.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del A og B: -Kroppsvekt ≥50 kg (111 lbs) og ≤ 125 kg (275 lbs) -Har fravær av skrumplever -Enig i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder fra minst 2 uker før dag 1 og fortsette til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter (for kvinnelig deltaker som er i fertil alder eller mannlig deltaker med kvinnelig seksuell partner som er i fertil alder).
Kun del A: - Har kronisk HCV GT2-infeksjon Kun del B: - Har kronisk HCV GT2-, GT4-, GT5- eller GT6-infeksjon
Ekskluderingskriterier:
Del A og B:
-Er ikke behandlingsnaiv (deltakeren har hatt tidligere behandling med interferon, RBV, godkjent eller eksperimentell direktevirkende antiviral(er), eller andre undersøkelsesterapier for HCV) -Er fastslått å være samtidig infisert med hepatitt B-virus (HBsAg-positiv) eller HIV -Har bevis på, eller er under evaluering for, hepatocellulært karsinom (HCC) -Har en klinisk diagnose av rusmisbruk inkludert følgende spesifiserte legemidler innen spesifiserte tidsrammer: Alkohol, intravenøse legemidler, inhalasjonsmidler, psykotrope, narkotika, kokainbruk, reseptbelagte eller over - reseptbelagte legemidler (innen 1 år etter screeningbesøket), får opiatagonistsubstitusjonsterapi (innen 1 år etter screeningbesøket), eller overdreven historisk bruk av marihuana - Har bevis på aktiv eller mistenkt malignitet, eller en historie med malignitet, i løpet av de siste 5 årene - Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer, forventer å bli gravid eller donere egg, eller er i fertil alder og uvillig til å forplikte seg til to prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen og etter fullført behandling, eller mannlig deltaker som planlegger å impregnere eller gi sæddonasjon eller har en kvinnelig seksuell partner i fertil alder og er uvillig til å forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen og etter fullført all behandling - Har bevis eller historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentindusert hepatitt og autoimmun hepatitt. -Har ukontrollert diabetes (dokumentert HbA1c >8,5%)
Kun del A:
-Har ikke GT2 HCV-infeksjon
Kun del B:
-Har HCV-infeksjon med en annen genotype enn GT2, GT4, GT5 eller GT6
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: GT2: Grazoprevir + Elbasvir + RBV (arm A1)
Under del A av studien vil GT2-deltakere motta 100 mg grazoprevir + 50 mg elbasvir + standard vektbasert dosering av RBV i 12 uker.
|
100 mg hver dag (QD) oralt
Andre navn:
50 mg QD oralt
Andre navn:
Administrert to ganger daglig (BID) oralt med en total daglig dose på 800 mg til 1400 mg basert på deltakerens vekt på dag 1
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: GT2: Grazoprevir + RBV (arm B1)
Under del B av studien vil GT2-deltakere motta 100 mg grazoprevir + standard vektbasert dosering av RBV i 12 uker.
|
100 mg hver dag (QD) oralt
Andre navn:
Administrert to ganger daglig (BID) oralt med en total daglig dose på 800 mg til 1400 mg basert på deltakerens vekt på dag 1
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: GT 4,5,6: Grazoprevir + Elbasvir + RBV (arm B2)
Under del B av studien vil GT4/GT5/GT6-deltakere motta 100 mg grazoprevir + 50 mg elbasvir + standard vektbasert dosering av RBV i 12 uker.
|
100 mg hver dag (QD) oralt
Andre navn:
50 mg QD oralt
Andre navn:
Administrert to ganger daglig (BID) oralt med en total daglig dose på 800 mg til 1400 mg basert på deltakerens vekt på dag 1
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: GT 4,5,6: Grazoprevir + Elbasvir (arm B3)
Under del B av studien vil GT4/GT5/GT6-deltakere få 100 mg grazoprevir + 50 mg elbasvir i 12 uker.
|
100 mg hver dag (QD) oralt
Andre navn:
50 mg QD oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet studieterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 24)
|
SVR12 ble definert som hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) <25 IE/ml, enten mål detektert, men ikke kvantifiserbart (TD[u]) eller mål ikke detektert (TND), 12 uker etter slutten av all studieterapi.
Prosentandelen av deltakere med SVR12 og medfølgende 95 % konfidensintervaller (CI) ble rapportert for hver behandlingsarm i Per-Protocol (PP) populasjonen.
|
12 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 24)
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige AE (SAE), medikamentrelaterte bivirkninger, medikamentrelaterte SAE eller seponering av studiebehandling på grunn av AE i løpet av behandlingsperioden og de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: Behandlingsperiode pluss de første 14 dagene med oppfølging (opptil 14 uker)
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel/protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet/protokollspesifisert prosedyre eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig forbundet med bruken av produktet var også en AE.
En SAE var en AE som resulterte i død, var livstruende, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterte i eller forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en kreft, var assosiert med en overdose, var en annen viktig medisinsk begivenhet.
Utforskeren fastslo forholdet mellom AE og behandlingen som urelatert eller muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert.
|
Behandlingsperiode pluss de første 14 dagene med oppfølging (opptil 14 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig tid til første oppnåelse av upåviselig HCV RNA under behandling
Tidsramme: Fra TW1 til første oppnåelse av upåviselig HCV RNA (opptil 12 uker)
|
HCV-RNA-nivåer i plasma ble målt ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver tatt fra hver deltaker under behandling ved TWs 1, 2, 4, 8 og 12. Upåviselig HCV RNA (eller TND) ) ble definert som under deteksjonsgrensen på 9,3 IE/ml.
Oppsummeringsstatistikk for Kaplan Meier ble beregnet for hver behandlingsarm i Full Analysis Set (FAS).
|
Fra TW1 til første oppnåelse av upåviselig HCV RNA (opptil 12 uker)
|
Prosentandel av deltakere som oppnår uoppdagelig HCV-RNA under behandling etter tidspunkt
Tidsramme: Fra TW 2 til TW 12 (opptil 12 uker)
|
HCV-RNA-nivåer i plasma ble målt ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) på blodprøver tatt fra hver deltaker under behandling ved TWs 1, 2, 4, 8 og 12. Upåviselig HCV RNA (eller TND) ) ble definert som under deteksjonsgrensen på 9,3 IE/ml.
Prosentandelen av deltakere som oppnådde ikke-detekterbart HCV-RNA og medfølgende 95 % CI-er ble rapportert ved TW2, TW4 og TW12 for hver behandlingsarm av PP-populasjonen.
|
Fra TW 2 til TW 12 (opptil 12 uker)
|
Prosentandel av deltakere som oppnår HCV RNA <25 IE/ml under behandling etter tidspunkt
Tidsramme: Fra TW 2 til TW 12 (opptil 12 uker)
|
HCV-RNA-nivåer i plasma ble målt ved hjelp av Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test (v.2.0) på blodprøver tatt fra hver deltaker under behandling ved TWs 1, 2, 4, 8 og 12.
Roche COBAS™ Taqman™ HCV-testen (v.2.0) har en nedre kvantifiseringsgrense (LLoQ) på 25 IE/ml og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/ml.
Prosentandelen av deltakere med HCV RNA-nivåer <25 IE/ml (enten TD[u] eller TND) og medfølgende 95 % CI ble rapportert ved TW2, TW4 og TW12 for hver behandlingsarm i PP-populasjonen.
|
Fra TW 2 til TW 12 (opptil 12 uker)
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR4
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 16)
|
SVR4 ble definert som HCV RNA <25 IE/ml, enten TD(u) eller TND, 4 uker etter slutten av all studieterapi.
Prosentandelen av deltakere med SVR4 og medfølgende 95 % CI ble rapportert for hver behandlingsarm i PP-populasjonen.
|
4 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 16)
|
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR24
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 36)
|
SVR24 ble definert som HCV RNA <25 IE/mL, enten TD(u) eller TND, 24 uker etter avsluttet all studieterapi.
Prosentandelen av deltakere med SVR24 og medfølgende 95 % CI ble rapportert for hver behandlingsarm i PP-populasjonen.
|
24 uker etter avsluttet all terapi (studieuke 36)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brown A, Hezode C, Zuckerman E, Foster GR, Zekry A, Roberts SK, Lahser F, Durkan C, Badshah C, Zhang B, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B; C-SCAPE Study Investigators. Efficacy and safety of 12 weeks of elbasvir +/- grazoprevir +/- ribavirin in participants with hepatitis C virus genotype 2, 4, 5 or 6 infection: The C-SCAPE study. J Viral Hepat. 2018 May;25(5):457-464. doi: 10.1111/jvh.12801. Epub 2018 Mar 14.
- Asselah T, Reesink H, Gerstoft J, de Ledinghen V, Pockros PJ, Robertson M, Hwang P, Asante-Appiah E, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Talwani R, Serfaty L. Efficacy of elbasvir and grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 4 infection: A pooled analysis. Liver Int. 2018 Sep;38(9):1583-1591. doi: 10.1111/liv.13727. Epub 2018 Mar 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Grazoprevir
Andre studie-ID-numre
- 5172-047
- 2013-002169-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hepatitt C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityFullførtMMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/CTyrkia
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUkjentKronisk hepatitt C virusinfeksjonSverige
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsTilbaketrukketKronisk hepatitt C virusinfeksjonIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUkjentKronisk hepatitt C virusinfeksjonIsrael
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalFullført
-
Beni-Suef UniversityFullførtٍٍSofosbuvir/Simeprevir/Daclatasvir/Ribavirin og HCV genotype 4-infiserte egyptisk erfarne deltakereKronisk hepatitt C virusinfeksjonEgypt
-
University College CorkDupont Applied BiosciencesRekruttering
-
Trek Therapeutics, PBCFullførtKronisk hepatitt C | Hepatitt C genotype 1 | Hepatitt C (HCV) | Hepatitt C viral infeksjonForente stater, New Zealand
-
Trek Therapeutics, PBCFullførtKronisk hepatitt C | Hepatitt C (HCV) | Hepatitt C genotype 4 | Hepatitt C viral infeksjonForente stater
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalFullførtKronisk hepatitt C-infeksjonKina
Kliniske studier på Grazoprevir
-
National Cheng-Kung University HospitalMerck Sharp & Dohme LLCFullførtPotensering av legemiddelinteraksjonerTaiwan
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Merck Sharp & Dohme LLC; Institut National de la Santé Et de la Recherche...FullførtHIV | Akutt hepatitt CFrankrike
-
University Hospital, ToulouseMSD FranceFullførtKroniske nyresykdommer | Hepatitt CFrankrike
-
Kirby InstituteAvsluttet
-
Erasmus Medical CenterFullførtHepatitt C | Humant immunsviktvirus | Akutt hepatitt CNederland, Belgia
-
San Francisco Veterans Affairs Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCUkjent
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
King Fahad Medical CityFullførtHepatitt C, kroniskSaudi-Arabia
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityTilbaketrukketHepatitt C virusinfeksjon, respons på terapi avEgypt