Nivolumab alene eller i kombinasjon med Ipilimumab ved behandling av pasienter med avansert uterin leiomyosarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert leiomyosarkom i uterus (ULMS); avansert ULMS er definert som metastatisk ULMS eller ikke-opererbar primær ULMS
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi, for ULMS (enten i adjuvant eller metastatisk setting)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder over 9 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN/ =< 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Pasienter med behov for steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling: Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 31 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin; kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før oppstart av nivolumab; kvinner må ikke amme; kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) trenger ikke prevensjon

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; overgangsalder er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml
  • WOCBP som mottar nivolumab vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet; disse varighetene er beregnet ved å bruke den øvre grensen for halveringstiden for nivolumab (25 dager) og er basert på protokollkravet om at WOCBP bruker prevensjon i 5 halveringstider pluss 30 dager
  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• For innrullering i første stadium av kohort B, må pasienter ha tilgjengelig svulst før og etter behandling (4-6 uker) for biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere; Pasienter som tidligere har hatt bekkenstråling kan ha økt risiko for tarmperforering, og kan derfor ikke ha gjenværende inflammatorisk sykdom i tarmen eller gjenværende tarmtoksisitet basert på baseline-avbildning og klinisk vurdering; palliativ (begrenset felt) strålebehandling er tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Gjentatt bildebehandling viser ingen nye steder med benmetastaser
  • Lesjonen som vurderes for palliativ stråling er ikke en mållesjon
  • Tarmtoksisitet forventes ikke fra målfeltet på grunn av økt risiko for perforering
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter ekskluderes hvis de har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligand 2 (L2), anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier
• Aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom; pasienter med kjente hjernemetastaser er tillatt hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er tegn på magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 12 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab administrering; det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med nivolumab
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller hvis de har en positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes; pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert; Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisinering og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-tyreoideaantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling men bør ellers være kvalifisert
• Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon); fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om =< 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
• Pasienter som har hatt tegn på aktiv eller akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, fistel og abdominal karsinomatose, bør evalueres for potensielt behov for tilleggsbehandling før studiestart.