진행성 자궁 평활근육종 환자 치료에서 니볼루맙 단독 또는 이필리무맙과의 병용

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 자궁의 진행성 평활근육종(ULMS)이 있어야 합니다. 고급 ULMS는 전이성 ULMS 또는 절제 불가능한 원발성 ULMS로 정의됩니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 환자는 ULMS(보조 요법 또는 전이성 환경에서)에 대해 이전에 적어도 한 가지 화학 요법 라인을 받았어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 9개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN/ =< 5 x ULN(간 전이 대상자)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN OR 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 스테로이드 치료 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 환자: 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태인 환자는 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구용 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위). 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 임상적으로 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 40mIU/mL 미만의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
  • 니볼루맙을 받는 WOCBP는 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 이 기간은 니볼루맙 반감기의 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임을 사용하는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다.
  • 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 코호트 B의 첫 번째 단계에 등록하려면 환자는 생검을 위해 접근 가능한 전처리 및 후처리(4-6주) 종양이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용(AE)에서 회복되지 않은 환자; 이전에 골반 방사선을 받은 환자는 장 천공의 위험이 증가할 수 있으므로 기준 영상 및 임상 평가를 기준으로 장의 잔류 염증성 질환 또는 잔류 장 독성이 없을 수 있습니다. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 완화(제한된 영역) 방사선 요법이 허용됩니다.

  • 반복 영상은 새로운 뼈 전이 부위가 없음을 보여줍니다.
  • 완화 방사선을 고려하는 병변은 표적 병변이 아닙니다.
  • 천공 위험 증가로 인해 대상 필드에서 장 독성이 예상되지 않음
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-리간드 2(L2), 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 항체로 치료받은 적이 있는 환자는 제외됩니다. 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 질환; 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 최소 12주 동안 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 및 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 허용됩니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있거나 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산에 대해 양성 반응을 보이는 환자는 제외되어야 합니다. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 (HCV 항체)
• 생체 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 재발 가능성이 있는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 백반증 환자, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 적격입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청이 있는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
• 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 = 활성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 10mg 미만의 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 코스는 허용됩니다.
• 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄, 누공 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다.