Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Secukinumab 300 mg og 150 mg hos voksne pasienter med aktiv psoriasisartritt (PsA) etter 16 ukers behandling sammenlignet med placebo

ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 1

secukinumab 300mg s.c. injeksjon

Legemiddel: Secukinumab 300 mg

150 mg x 2 s.c. injeksjon

Andre navn:

• AIN457

ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 2

secukinumab 150 mg s.c. injeksjon

Legemiddel: Secukinumab 150 mg

150 mg s.c. injeksjon

Andre navn:

• AIN457

PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3

Placebo s.c. injeksjon

Annen: Placebo

Placebo

Andre navn:

• s.c. injeksjon

Prosent av pasienter som oppnår American College of Rheumatology-score på minst 20 % (ACR20) responskriterier på Secukinumab 300 mg og 150 mg vs. placebo ved uke 16

En pasient ble ansett som forbedret i henhold til ACR20-kriteriene hvis hun/han hadde minst 20 % bedring i to av følgende tiltak: Antall ømme ledd, antall hovne ledd og minst 3 av følgende 5 mål: Pasientens vurdering av smerte, Pasientens globale vurdering sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ©) score, Akuttfasereaktant (hsCRP eller ESR).

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Prosentandel pasienter med Daktylitt i undergruppen av forsøkspersoner som har Daktylitt ved uke 16

Prosentandelen av pasienter i Dactylitt-undergruppen med daktylitt i secukinumab 300 mg-gruppen ved uke 16. Daktylitt er alvorlig betennelse i finger- og tåleddene.

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Prosentandel av pasienter med entesitt i undergruppen av forsøkspersoner som har entesitt ved baseline (SPARCC) ved uke 16

Entesitt, også kalt entesopati, er betennelse i entesene, stedene der sener eller leddbånd settes inn i beinet.

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Prosentandel pasienter med entesitt i undergruppen av forsøkspersoner som har entesitt ved uke 16 (LEI)

Entesitt, også kalt entesopati, er betennelse i entesene, stedene der sener eller leddbånd settes inn i beinet.

LEI=Leeds Enthesitis Index

Prosentandel av pasienter med entesitt i undergruppen av forsøkspersoner som har entesitt ved uke 16 (kombinert SPARCC og LEI)

Statistisk analyse (logistisk regresjon) av tilstedeværelse av entesitt (Kombinert SPARCC og LEI) ved besøk - i behandlingsperiode 1 (ikke-responder imputasjon) (Kombinert SPARCC og LEI delsett)

Entesitt, også kalt entesopati, er betennelse i entesene, stedene der sener eller leddbånd settes inn i beinet.

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Prosentandel av pasienter som oppnår ACR50-responskriterier på Secukinumab 300 eller 150 mg vs. placebo ved uke 16

En pasient ble vurdert som forbedret i henhold til ACR50-kriteriene dersom hun/han hadde minst 50 % bedring i de to av følgende mål: Antall ømme ledd, antall hovne ledd og minst 3 av følgende 5 mål: Pasientens vurdering av smerte, Pasientens globale vurdering sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ©) score, Akuttfasereaktant (hsCRP eller ESR)

Statistisk analyse (logistisk regresjon) av ACR50-respons ved besøk - i behandlingsperiode 1 (ikke-responder imputasjon) (Full analysesett)

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Prosentandel av pasienter som oppnår ACR70-responskriterier på Secukinumab 300 eller 150 mg vs. placebo ved uke 16

En pasient ble ansett som forbedret i henhold til ACR70-kriteriene hvis hun/han hadde minst 70 % bedring i de to av følgende mål: Antall ømme ledd, antall hovne ledd og minst 3 av følgende 5 mål: Pasientens vurdering av smerte, Pasientens globale vurdering sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ©) score, Akuttfasereaktant (hsCRP eller ESR)

Statistisk analyse (logistisk regresjon) av ACR70-respons ved besøk - i behandlingsperiode 1 (imputasjon som ikke svarer)

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Prosentandel av pasienter som oppnår en PASI75-respons i undergruppen av forsøkspersoner som har ≥3 % hudinvolvering med psoriasis ved uke 16

En 75 % reduksjon i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score (PASI 75) er over gjeldende benchmark for primære endepunkter for de fleste kliniske studier med endepunkter av psoriasis.

Prosentandel av pasienter som oppnår en PASI90-respons i undergruppen av forsøkspersoner som har ≥3 % hudinvolvering med psoriasis ved uke 16

En 90 % reduksjon i Psoriasis Area and Severity Index score (PASI 90) er over gjeldende benchmark for primære endepunkter for de fleste kliniske studier med endepunkter av psoriasis.

Prosentandel av pasienter som oppnår en PASI100-respons i undergruppen av forsøkspersoner som har ≥3 % hudinvolvering med psoriasis ved uke 16

En 100 % reduksjon i Psoriasis Area and Severity Index score (PASI 100) er over gjeldende benchmark for primære endepunkter for de fleste kliniske studier med endepunkter av psoriasis.

Oddsratio, 95 % konfidensintervall for oddsratio og p-verdi er fra en logistisk regresjonsmodell med behandling (3 behandlingsgrupper), metotreksatbruk ved baseline (ja, nei) og kroppsvekt (kg) som forklaringsvariabler.

Endring fra baseline til uke 16 i DAS28-CRP

DAS-CRP bruker C-Reactive Protein (CRP)-verdien. Disease Activity Score (DAS28-CRP) verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet. En DAS28-CRP under verdien på 2,6 tolkes som remisjon. DAS28-CRP bruker 28 forskjellige ledd for sin beregning: proksimale interfalangeale ledd (10 ledd) metakarpofalangeale ledd (10) håndledd (2) albuer (2) skuldre (2) knær (2) Med de ovennevnte parameterne.

Minste kvadraters gjennomsnitt (LSM), Minste kvadraters gjennomsnitt (LSM) behandlingsforskjell, 95 % konfidensintervall (CI) for behandlingsforskjell, og p-verdier er fra en analyse av kovarians (ANCOVA) modell med behandling (3 behandlingsgrupper), baseline DAS28-CRP-score, metotreksatbruk ved baseline (ja, nei), og kroppsvekt (kg) som forklarende variabler.

Endring fra baseline til uke 16 i HAQ-DI

The Health assessment questionnaire disability index (HAQ-DI) er 20-spørsmålsinstrument som vurderer graden av vanskeligheter en person har med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder (påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, gripe og aktiviteter av dagligliv). Svarene i hvert funksjonsområde scores fra 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (manglende evne til å utføre en oppgave i det området). Gjennomsnittlig poengsum på tvers av funksjonsområdene gir en samlet HAQ-score som varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert).

Antall og prosentandel av pasienter med ACR20-respons ved besøk – i hele behandlingsperioden (opptil uke 52) (imputasjon som ikke svarer)

Utforskende

ACR20 er et sammensatt mål definert som både en forbedring på 20 % i antall ømme og hovne ledd, og en 20 % forbedring i tre av følgende fem kriterier: global vurdering av pasient, global vurdering av lege, mål for funksjonsevne [mest ofte Health Assessment Questionnaire (HAQ)], visuell analog smerteskala og erytrocyttsedimenteringshastighet eller C-reaktivt protein (CRP)

Antall og prosentandel av pasienter med ACR50, ACR70-respons ved besøk – i hele behandlingsperioden (opptil uke 52) (imputasjon som ikke svarer)

Utforskende

Antall og prosentandel av pasienter med tilstedeværelse av Daktylitt ved besøk – i hele behandlingsperioden (opptil uke 52) (Ikke-responder imputasjon)

Utforskende

Antall og prosentandel av pasienter med tilstedeværelse av entesitt ved besøk – i hele behandlingsperioden (opptil uke 52) (imputasjon som ikke svarer)

Utforskende

Antall og prosentandel av pasienter med minimal sykdomsaktivitetsrespons etter besøk i hele behandlingsperioden (opptil uke 52) (imputasjon som ikke svarer)

Utforskende

Antall og prosentandel av pasienter med PASI75-, PASI90- og PASI100-respons ved besøk – i hele behandlingsperioden (opptil uke 52) (imputasjon som ikke svarer)

Utforskende