Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bioenergi og proteinmetabolisme i sporadisk amyotrofisk lateral sklerose (Fibro-ALS)

22. november 2016 oppdatert av: University Hospital, Angers

INNLEDNING: Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en degenerativ sykdom i de motoriske nevronene i hjernen og ryggmargen. De patofysiologiske mekanismene til sykdommen er fortsatt ukjente. Gjennomsnittlig alder for debut av ALS er ca. 60 år gammel, og gjennomsnittlig overlevelse for pasienter er ca. 2 år. Sykdommen er ansvarlig for en progressiv lammelse som fører til død fra respirasjonssvikt. Den eneste tilgjengelige behandlingen er Riluzole, med en svært beskjeden effektivitet på utviklingen av sykdommen. ALS er den tredje nevrodegenerative sykdommen, som rammer 6000 personer i Frankrike, 150 000 i verden. Blant hovedpersonene som er involvert i forekomsten av sykdommen, ser mitokondrieforstyrrelser og proteinakkumuleringer ut til å være sentrale elementer.

MÅL: Å presisere implikasjonen av energi- og proteinmetabolisme i de sporadiske formene av ALS, å identifisere potensielle biomarkører for sykdommen og å teste nye terapier.

METODER: Etterforskerne vil studere cellevekst, bioenergetikk, mitokondriell dynamikk, frie radikaler produksjon, tilstedeværelse av cytoplasmatiske inneslutninger, cytoskjelettstruktur og stressrespons i primære hudfibroblaster fra sporadiske ALS-pasienter. Studien vil bli gjennomført over en periode på tre år i 3 sentre spesialisert på henholdsvis motoriske nevronsykdommer, mitokondriell metabolisme og nevronalt cytoskjelett.

UTSIKTER: Hvis etterforskerne oppnår å identifisere forskjeller mellom ALS fibroblaster og kontroller, vil resultatene være nøkkelelementer for å forsterke hypotesen om en systemisk sykdom med en viktig metabolsk deltakelse, for å bedre definere ALS patofysiologiske mekanismer, for å finne potensielle biomarkører og for å teste nye terapier.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne skal studere fibroblaster avledet fra sporadiske ALS-pasienter.

Kliniske parametere vil bli samlet inn som kjønn, alder, debutalder, klinisk presentasjon, elektrofysiologiske og respiratoriske parametere, behandlinger.

Pasient- og kontrollavledede fibroblaster vil bli amplifisert og dyrket fra hudbiopsier.

Primære fibroblastcellekulturer vil bli avledet fra hudbiopsier hentet fra kontrollpersoner og fra pasientene etter å ha innhentet skriftlig samtykke. Amplifikasjoner vil bli utført, fra passasje 1 til 6, noe som gir tid for cellekryokonservering av 10 prøver per cellelinje. Alle eksperimenter vil bli utført på celler med lignende passasjetall, fra 6 til 25, for å unngå gjenstander på grunn av senescens.

Celleveksten til hver linje vil bli overvåket med IncuCyte ZOOM®-systemet (Essen Biosciences), en mikroskopportal som ligger i en celleinkubator, og en nettverkstilkoblet ekstern kontrollerharddisk som samler inn og behandler bildedata. Cellevekst vil automatisk beregnes på hvert tidspunkt ved å bruke den relative celletettheten (forholdet mellom det okkuperte området og det totale arealet til de ervervede regionene).

Respirasjonsparametrene til fibroblastene vil bli overvåket nøyaktig med en høyoppløselig oksygraf (OROBOROS). Enzymatisk aktivitet av hvert kompleks av mitokondriell respirasjonskjede vil bli målt ved spektrometri, og mitokondriell membranpotensial vil bli studert med fluorescensmikroskopi (TMRM-probe). Etterforskerne vil også studere mitokondriell dynamikk og arkitekturen til mitokondrielt nettverk med fluorescensmikroskopi og superoppløsningsmikroskopi (SRM, Roper). Produksjonen av frie radikaler vil bli estimert med prober som er følsomme for oksidativt stress. Til slutt vil det bli utført en metabolomisk studie (massespektrometri QTRAP LC/MS/MS 5500 ABSciex) for å karakterisere nøyaktig metabolittene i cellene og for å vurdere deres metabolske profil.

Etterforskerne vil søke etter proteininneslutninger (mellomfilamenter, TDP43, FUS, ubiquitin) med immunfluorescensteknikk. Western Blots vil bli utført for å studere proteinmetabolismen. Arkitekturen til cytoskjelettet vil bli analysert i SRM og fluorescensmikroskopi, og etterforskerne vil forsøke å transfisere fibroblaster for å uttrykke Nevrofilamenter og studere konsekvensene på cytoskjelettet og proteinmetabolismen.

Etterforskerne vil studere responsen til cellene på stresset (hypoxia SCI-tive Dual, sult), og på senescens (høye passasjetall).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • en gratis signert et skriftlig samtykke
  • i alderen 18 til 80 år
  • ALS definert av El Escorial Criteria
  • normal nevrologisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • komorbiditet eller behandling som kan påvirke stoffskiftet
  • differensialdiagnose mistenkt, tidlige og sene former (<6 måneder > 3 år)
  • ALS er ikke definert av El Escorial Criteria
  • tilbaketrekking av samtykke til å delta

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter
ALS definert av El Escorial Criteria.
Annen: Hudbiopsi
Annen: Kontroller
Asymptomatiske forsøkspersoner med normal undersøkelse.
Annen: Hudbiopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kinetikk av fibroblastvekst
Tidsramme: 24 timer
Veksthastighetene til fibroblastlinjene
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriell metabolisme
Tidsramme: 24 timer
pusteparametrene til fibroblaster vil bli studert nøyaktig ved oksygrafi, en metode som består i å måle oksygenforbruket til fibroblaster i forskjellige metabolske faser
24 timer
Proteisk metabolisme
Tidsramme: 24 timer
Tilstedeværelsen av intracytoplasmatisk inkludering av målprotein vil bli søkt.
24 timer
stress i senescence svar
Tidsramme: 24 timer
svaret på grunn av stress av cellelinjer i hypoksi og ernæringsmessig mangel vil bli studert.
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Angers

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016/36

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sporadisk amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Hudbiopsi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere