Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av VRC07-523LS, CAP256V2LS og Vesatolimod, hos tidlig antiretroviralt behandlede HIV-1 Clade C-infiserte kvinner

25. januar 2024 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til et regime med doble anti-HIV-kappeantistoffer, VRC07-523LS og CAP256V2LS, i et sekvensielt regime med en TLR7-agonist, Vesatolimod, i tidlig antiretroviral-behandlet HIV-1-infisert Clade C-1 Kvinner

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet for monoklonale antistoffer (mAbs) med dobbelt anti-humant immunsviktvirus (HIV), VRC07-523LS og CAP256V2LS, i et sekvensielt regime med en tolllignende reseptor (TLR)7 agonist , vesatolimod (VES), når det administreres til virologisk undertrykte HIV-1 Clade C-infiserte kvinner på antiretroviral terapi (ART) og under analytisk behandlingsavbrudd (ATI).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Umlazi, Sør-Afrika, 4066
        • FRESH Clinical Research Site: Females Rising through Education, Support and Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Kvinner rekruttert fra Kvinnenes Rising through Education, Support, and Health (FRESH) akutt humant immunsviktvirus (HIV) infeksjonskohort.
  • Humant plasma-immunsvikt -1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) nivåer < 50 kopier/ml ved screeningbesøket.
  • På antiretroviralt (ART)-regime i ≥ 12 påfølgende måneder før screeningbesøket.

  • Ha alle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Hvite blodlegemer ≥ 2500 celler/μL
    • Blodplater ≥ 125 000/ml
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/μL
    • Cluster of differentiation (CD)4+ T-celletall ≥ 500 celler/μL
    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Kvinner i fertil alder skal ha dokumentasjon på samtykke til å følge studiens prevensjonskrav.
  • Dokumentert plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i 12 påfølgende måneder før screeningbesøket.
  • Etter etterforskerens vurdering, ha god generell helse.
  • Dokumentert historie med viral følsomhet overfor VRC07-523LS og CAP256V2LS ved screeningbesøket.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Har dårlig venøs tilgang som begrenser flebotomi.
  • Positiv serumgraviditetstest.
  • Sykepleierdeltakere.

  • Kvinner med samtidig infeksjon og/eller immunsuppresjon som beskrevet nedenfor:

    • Autoimmun sykdom som krever kontinuerlig immunsuppresjon
    • Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
    • Bevis på nåværende hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
    • Dokumentert historie med pre-ART CD4+ T-celletall nadir < 200 celler/μL
    • Historie om opportunistisk sykdom som indikerer stadium 3 HIV
    • Akutt febersykdom innen 4 uker før første dose
  • Få nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurdert av etterforskeren til å potensielt forstyrre individets overholdelse eller individets sikkerhet.
  • Har blitt behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler innen 3 måneder før screening eller forventes å motta disse midlene under studien.
  • Har tidligere eller nåværende mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff (mAbs), eller polyklonalt immunglobulin.
  • Har en tidligere historie med antistoff-antistoffrespons på et terapeutisk middel.
  • Har tidligere mottak av HIV-vaksine.
  • Fikk enhver vaksine eller immunmodulerende medisin innen 4 uker før screening.

  • Har en historie med noen av følgende:

    • Betydelig alvorlig hudsykdom
    • Betydelig medikamentfølsomhet eller legemiddelallergi
    • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamenter, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer
    • Tidligere eller nåværende historie med blødningsforstyrrelse, blodplateforstyrrelse inkludert uforklarlig akutt eller kronisk trombocytopeni
    • Autoimmune sykdommer inkludert type 1 diabetes mellitus
  • Har nåværende klasse C ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstand.
  • Har noen alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre deltakernes behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VRC07523LS + CAP256V2LS + Vesatolimod (VES)
Deltakerne vil motta VES 6 mg (eller opptil 8 mg) hver 2. uke, for totalt 10 doser + VRC07-523LS og CAP256V2LS 20 mg/kg hver på dag 7.
Legemiddel: Vesatolimod
Administrert oralt
Andre navn:
  • GS-9620
Biologisk: VRC07523LS
Administreres intravenøst
Biologisk: CAP256V2LS
Administreres intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dose dato opptil 60 uker
Første dose dato opptil 60 uker
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte graderte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dose dato opptil 60 uker
Første dose dato opptil 60 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til viral rebound (bekreftet ≥ 50 kopier/ml og ≥ 200 kopier/ml) etter analytisk behandlingsavbrudd (ATI)
Tidsramme: Opptil 60 uker
Opptil 60 uker
Endringen i plasmaviral belastningssettpunkt etter ATI
Tidsramme: Pre-antiretroviral terapi (ART) (screening) og før ART-reinitiering etter ATI (maksimalt 60 uker)
Pre-antiretroviral terapi (ART) (screening) og før ART-reinitiering etter ATI (maksimalt 60 uker)
Viral belastning på slutten av ATI
Tidsramme: Opptil 60 uker
Opptil 60 uker
Tid til gjenopptakelse av antiretroviral terapi (ART) etter ATI
Tidsramme: Opptil 60 uker
Opptil 60 uker
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for Vesatolimod (VES)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
Cmax er definert som maksimal observert konsentrasjon av legemiddel.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: Tmax for VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: Klasse av VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
Clast er definert som sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon av legemidlet.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: Tlast av VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
Tlast er definert som tid (observert tidspunkt) for Clast.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: AUCinf for VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
AUCinf er definert som areal under konsentrasjon versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig tid, beregnet som AUClast + (Clast/λz).
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: AUClast av VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
AUClast er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: AUCexp for VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
AUCexp er definert som AUC ekstrapolert mellom AUClast og AUCinf.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: t1/2 av VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
t1/2 er definert som estimat av den terminale eliminasjonshalveringstiden for medikamentet, beregnet ved å dele den naturlige logaritmen av 2 med den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λz).
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: CL/F for VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
CL/F er definert som clearance etter ekstravaskulær administrering.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: Vz/F av VES
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
Vz/F er definert som tilsynelatende distribusjonsvolum.
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter dosering
PK-parameter: Cmax for VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
Cmax er definert som maksimal observert konsentrasjon av legemiddel.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: Tmax for VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: Klasse av VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
Clast er definert som sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon av legemidlet.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: Tlast av VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
Tlast er definert som tid (observert tidspunkt) for Clast.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: AUCinf for VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
AUCinf er definert som areal under konsentrasjon versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig tid, beregnet som AUClast + (Clast/λz).
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: AUClast av VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
AUClast er definert som areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: AUCexp for VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
AUCexp er definert som AUC ekstrapolert mellom AUClast og AUCinf.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: t1/2 av VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
t1/2 er definert som estimat av den terminale eliminasjonshalveringstiden for medikamentet, beregnet ved å dele den naturlige logaritmen av 2 med den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λz).
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: CL av VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
CL er definert som clearance etter intravenøs administrering.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: Vss for VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
Vss er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
Forhåndsdosering opp til dag 413
PK-parameter: Vz til VRC07-523LS og CAP256V2LS
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 413
Vz er definert som distribusjonsvolumet av legemidlet etter intravenøs administrering.
Forhåndsdosering opp til dag 413
Prosentandel av deltakere med positive anti-VRC07-523LS-antistoffer
Tidsramme: Prebaseline (dag -13) opp til dag 413
Prebaseline (dag -13) opp til dag 413
Prosentandel av deltakere med positive anti-CAP256V2LS-antistoffer
Tidsramme: Prebaseline (dag -13) opp til dag 413
Prebaseline (dag -13) opp til dag 413

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-382-5445
  • DOH-27-082021-8379 (Annen identifikator: South African National Clinical Trials Registry)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1-infeksjon

Kliniske studier på Vesatolimod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere