Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekten av IW-1701 (Olinciguat), en stimulator av oppløselig guanylatsyklase (sGC), på pasienter med sigdcellesykdom (SCD) (STRONG SCD)

19. juli 2023 oppdatert av: Cyclerion Therapeutics

En randomisert, placebokontrollert, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og farmakodynamikken til oral IW-1701 én gang daglig hos pasienter med stabil sigdcellesykdom

Hovedmålet med 1701-202 STRONG SCD-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til forskjellige dosenivåer av IW-1701 sammenlignet med placebo når det administreres daglig i omtrent 12 uker til pasienter med stabil SCD. Undersøkende mål inkluderer evaluering av farmakokinetisk (PK) samt evaluering av effekten av IW-1701 på symptomer på SCD, helserelatert livskvalitet og biomarkører for farmakodynamisk (PD) aktivitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Health Research Institute, MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 32117
        • Century Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Disease Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32810
        • Omega Research Maitland, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Flossmoor, Illinois, Forente stater, 60422
        • Healthcare Research Network II, LLC
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Forente stater, 70601
        • Clinical Trials of SWLA, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 33021
        • Children's Hospital of Michigan-Detroit
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Forente stater, 63042
        • Healthcare Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center, Pediatric Hematology and Oncology
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University - Leo W. Jenkins Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University Brody School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74105
        • Lynn Institute of Tulsa
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Forente stater, 19046
        • The Clinical Trial Center LLC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forente stater, 77521
        • Accurate Clinical Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • "UT Health Clinical Research Unit Center for Clinical and Translational Sciences
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University - Clinical Research Unit
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Blood Center of Wisconsin (BCW)
  • Libanon
      • Sidon, Libanon
        • Hammoud Hospital University Medical Center
      • Tripoli, Libanon
        • Nini Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Storbritannia, E1 2ES
        • Royal London Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust - Evelina London Childrens Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  1. Pasienten er ambulerende mann eller kvinne i alderen 16 til 70 år ved screeningbesøket.
  2. Pasienten har SCD, inkludert homozygot hemoglobin S (HbSS), hemoglobin SC sykdom (HbSC), heterozygot hemoglobin S-beta null (HbSβ0)-thalassemi, eller heterozygot hemoglobin S-beta plus (HbSβ+)-thalassemi, dokumentert i sin medisinske historie.
  3. Hvis pasienten er på medisin(er) for SCD, slik som hydroksyurea (HU), er på et stabilt regime.
  4. I henhold til sykehistorie og/eller tilbakekalling av pasient har pasienten hatt minst 1 og ikke mer enn 10 sigdcelle-relaterte smertekriser i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket, og ingen har skjedd i de 4 ukene før randomiseringsbesøket.
  5. Pasienten fullfører daglige e-dagbokoppføringer i minst 10 dager i løpet av de siste 14 dagene av innkjøringsperioden, vurdert ved randomiseringsbesøket.
  6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før randomisering og må godta å bruke protokollspesifisert prevensjon fra screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  7. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile ved vasektomi (utført ≥60 dager før screeningbesøket eller bekreftet via spermanalyse) eller må godta å bruke protokollspesifisert prevensjon og godta å avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøket i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  1. Pasienten trenger et program med forhåndsplanlagt, regelmessig administrert kronisk blodtransfusjonsterapi.
  2. Pasienten har vært innlagt på sykehus for en SCD-relatert komplikasjon de 4 ukene før randomiseringsbesøket.
  3. Pasienten har tatt opioid(er) >200 morfinmg ekvivalent/dag innen 4 uker før randomiseringsbesøket.
  4. Pasienten tar aspirin ≥325 mg daglig, P2Y12-hemmere, antikoagulerende medisiner, spesifikke hemmere av fosfodiesterase 5 (PDE5), ikke-spesifikke hemmere av fosfodiesterase 5 (PDE5), moderat eller sterk cytokrom P450 3A (CYP3A-hemmere, tilskudd av dycirio-hemmere, ercirio-hemmere, behandlingshemmere). nitrater eller nitrogenoksiddonorer i enhver form.
  5. Pasienten har samtidig alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i en klinisk studie.

MERK: Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier gjelder, per protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IW-1701 (Olinciguat) 2 mg
Etter en enkeltblind behandling med placebo én gang daglig (QD) i 14 til 17 dager av screeningsperioden og før den første dosen av dobbeltblind studiemedikament på dag 1, fikk deltakerne 1 mg olinciguat QD uke 1 og 2 mg olinciguat QD uke 2-12 under den opprinnelige protokollen, Amendment 1, Amendment 3, og Amendment 2.
Legemiddel: IW-1701
Oral nettbrett
Andre navn:
  • Olinciguat
Eksperimentell: IW-1701 (Olinciguat) 4 mg
Etter en enkeltblind behandling med placebo QD i 14 til 17 dager av screeningsperioden og før den første dosen av dobbeltblind studiemedisin på dag 1, fikk deltakerne 2 mg olinciguat QD uke 1 og 4 mg olinciguat QD uke 2-12 i henhold til den opprinnelige protokollen, endring 1, endring 2 og endring.
Legemiddel: IW-1701
Oral nettbrett
Andre navn:
  • Olinciguat
Eksperimentell: IW-1701 (Olinciguat) 6 mg
Etter en enkeltblind behandling med placebo QD i 14 til 17 dager av screeningsperioden og før den første dosen av dobbeltblind studiemedikament på dag 1, fikk deltakerne 3 mg olinciguat QD uke 1 og 6 mg olinciguat QD uke 2-12 i henhold til den opprinnelige protokollen, Amendment 1, Amendment 3, og Amendment 3, og Amendment.
Legemiddel: IW-1701
Oral nettbrett
Andre navn:
  • Olinciguat
Eksperimentell: IW-1701 (Olinciguat) 18 mg
Etter en enkeltblind behandling med placebo QD i 14 til 17 dager av screeningsperioden og før den første dosen av dobbeltblind studiemedikament på dag 1, fikk deltakerne 6 mg olinciguat QD dag 1-7, 12 mg olinciguat QD uke 1-3, og 18 mg olinciguat QD 2 uke 4 og senere protokoll 4-1 endring.
Legemiddel: IW-1701
Oral nettbrett
Andre navn:
  • Olinciguat
Placebo komparator: Placebo
Etter en enkeltblind behandling med placebo QD i 14 til 17 dager av screeningsperioden og før den første dosen av dobbeltblind studiemedisin på dag 1, fikk deltakerne placebobehandling QD i 12 uker.
Legemiddel: Placebo
Oral nettbrett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dobbeltblind behandling: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig AE (SAE) er definert som enhver AE som oppstår ved enhver dose som resulterer i noen av følgende: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; annen viktig medisinsk hendelse. En TEAE er en hendelse som oppstår etter initiering av randomisert studielegemiddel i 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Hendelser ble kategorisert etter grad: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død, og som relatert eller ikke relatert til studiemedisin. Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) inkluderte symptomatiske eller grad ≥2 hypotensive hendelser og/eller takykardi, blødningshendelser, lungeødem og beinrelaterte hendelser, inkludert frakturer.
Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
Dobbeltblindbehandling: Antall TEAE-hendelser
Tidsramme: Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er definert som enhver AE som oppstår ved enhver dose som resulterer i noen av følgende: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; annen viktig medisinsk hendelse. En TEAE er en hendelse som oppstår etter initiering av randomisert studielegemiddel i 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Hendelser ble kategorisert etter grad: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død, og som relatert eller ikke relatert til studiemedisin. Hvis en deltaker hadde mer enn 1 forekomst i samme hendelseskategori, ble kun forekomsten med nærmeste slektskap til studiemedikamentet talt.
Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
Dobbeltblindbehandling: Antall deltakere med ≥1 TEAE, etter maksimal alvorlighetsgrad
Tidsramme: Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er definert som enhver AE som oppstår ved enhver dose som resulterer i noen av følgende: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; annen viktig medisinsk hendelse. En TEAE er en hendelse som oppstår etter initiering av randomisert studielegemiddel i 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Hendelser ble kategorisert etter grad: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død, og som relatert eller ikke relatert til studiemedisin. Hvis en deltaker hadde mer enn 1 hendelse i samme hendelseskategori, ble kun den mest alvorlige hendelsen talt.
Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
Dobbeltblind behandling: Antall deltakere med studiemedisinrelaterte TEAE
Tidsramme: Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er definert som enhver AE som oppstår ved enhver dose som resulterer i noen av følgende: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; annen viktig medisinsk hendelse. En TEAE er en hendelse som oppstår etter initiering av randomisert studielegemiddel i 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Hendelser ble kategorisert etter grad: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død, og som relatert eller ikke relatert til studiemedisin. Hvis en deltaker hadde mer enn 1 forekomst i samme hendelseskategori, ble kun forekomsten med nærmeste slektskap til studiemedikamentet talt.
Første dose av randomisert legemiddel gjennom 28 dager etter seponering av studielegemiddel. Median antall uker med behandling var henholdsvis 12.30, 11.85, 12.20, 12.20, 12.10 og 12.10 for gruppene Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg og 18 mg.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cyclerion Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

22. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C1701-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere