Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar het effect van IW-1701 (Olinciguat), een stimulator van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC), op patiënten met sikkelcelziekte (SCD) (STRONG SCD)

19 juli 2023 bijgewerkt door: Cyclerion Therapeutics

Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en farmacodynamiek van eenmaal daags oraal IW-1701 bij patiënten met stabiele sikkelcelziekte

Het primaire doel van de 1701-202 STRONG SCD-studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende dosisniveaus van IW-1701 in vergelijking met placebo bij dagelijkse toediening gedurende ongeveer 12 weken aan patiënten met stabiele SCD. Verkennende doelstellingen omvatten evaluatie van farmacokinetiek (PK) en evaluatie van het effect van IW-1701 op symptomen van SCD, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en biomarkers van farmacodynamische (PD) activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Libanon
      • Sidon, Libanon
        • Hammoud Hospital University Medical Center
      • Tripoli, Libanon
        • Nini Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, N19 5NF
        • Whittington Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2ES
        • Royal London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust - Evelina London Childrens Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • MedStar Health Research Institute, MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 32117
        • Century Clinical Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Disease Research
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32810
        • Omega Research Maitland, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Flossmoor, Illinois, Verenigde Staten, 60422
        • Healthcare Research Network II, LLC
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Verenigde Staten, 70601
        • Clinical Trials of SWLA, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 33021
        • Children's Hospital of Michigan-Detroit
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Verenigde Staten, 63042
        • Healthcare Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center, Pediatric Hematology and Oncology
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina University - Leo W. Jenkins Cancer Center
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina University Brody School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Pediatric Hematology
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74105
        • Lynn Institute of Tulsa
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19046
        • The Clinical Trial Center LLC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Baytown, Texas, Verenigde Staten, 77521
        • Accurate Clinical Research
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • "UT Health Clinical Research Unit Center for Clinical and Translational Sciences
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Mays Cancer Center UT Health San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University - Clinical Research Unit
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Blood Center of Wisconsin (BCW)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  1. De patiënt is een ambulante man of vrouw van 16 tot 70 jaar oud op het screeningsbezoek.
  2. Patiënt heeft SCZ, waaronder homozygoot hemoglobine S (HbSS), hemoglobine SC-ziekte (HbSC), heterozygoot hemoglobine S-beta nul (HbSβ0)-thalassemie, of heterozygoot hemoglobine S-beta plus (HbSβ+)-thalassemie, gedocumenteerd in hun medische geschiedenis.
  3. Als de patiënt medicatie(s) voor SCZ gebruikt, zoals hydroxyurea (HU), volg dan een stabiel regime.
  4. Volgens de medische geschiedenis en/of terugroepactie van de patiënt heeft de patiënt ten minste 1 en niet meer dan 10 sikkelcelgerelateerde pijncrises gehad in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en geen enkele in de 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek.
  5. De patiënt vult gedurende ten minste 10 dagen gedurende de laatste 14 dagen van de inloopperiode dagelijkse aantekeningen in het eDagboek in, zoals beoordeeld tijdens het randomisatiebezoek.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan randomisatie en moeten ermee instemmen om protocol-gespecificeerde anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn door middel van vasectomie (uitgevoerd ≥60 dagen vóór het screeningsbezoek of bevestigd via sperma-analyse) of moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptie en ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

UITSLUITINGSCRITERIA

  1. Patiënt heeft een programma nodig van vooraf geplande, regelmatig toegediende chronische bloedtransfusietherapie.
  2. Patiënt is in de 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek in het ziekenhuis opgenomen voor een SCD-gerelateerde complicatie.
  3. Patiënt heeft binnen de 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek opioïden >200 mg morfine-equivalent/dag ingenomen.
  4. Patiënt neemt dagelijks aspirine ≥ 325 mg, P2Y12-remmers, alle anticoagulantia, specifieke remmers van fosfodiësterase 5 (PDE5), niet-specifieke remmers van fosfodiësterase 5 (PDE5), matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers, eventuele supplementen voor de behandeling van erectiestoornissen, riociguat of nitraten of stikstofmonoxidedonoren in welke vorm dan ook.
  5. Patiënt heeft gelijktijdig een ernstige ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan een klinische studie zou uitsluiten.

OPMERKING: Per protocol zijn andere opname- en uitsluitingscriteria van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IW-1701 (Olinciguat) 2 mg
Na een enkelblinde behandeling met placebo eenmaal daags (QD) gedurende 14 tot 17 dagen van de screeningperiode en vóór de eerste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, kregen de deelnemers 1 mg olinciguat QD week 1 en 2 mg olinciguat QD week 2-12 volgens het oorspronkelijke protocol, amendement 1, amendement 2 en amendement 3.
Geneesmiddel: IW-1701
Orale tablet
Andere namen:
  • Olinciguat
Experimenteel: IW-1701 (Olinciguat) 4 mg
Na een enkelblinde behandeling met placebo QD gedurende 14 tot 17 dagen van de screeningperiode en vóór de eerste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, kregen de deelnemers 2 mg olinciguat QD week 1 en 4 mg olinciguat QD week 2-12 volgens het oorspronkelijke protocol, amendement 1, amendement 2 en amendement 3.
Geneesmiddel: IW-1701
Orale tablet
Andere namen:
  • Olinciguat
Experimenteel: IW-1701 (Olinciguat) 6 mg
Na een enkelblinde behandeling met placebo QD gedurende 14 tot 17 dagen van de screeningperiode en vóór de eerste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, kregen de deelnemers 3 mg olinciguat QD week 1 en 6 mg olinciguat QD week 2-12 volgens het oorspronkelijke protocol, amendement 1, amendement 2 en amendement 3.
Geneesmiddel: IW-1701
Orale tablet
Andere namen:
  • Olinciguat
Experimenteel: IW-1701 (Olinciguat) 18 mg
Na een enkelblinde behandeling met placebo QD gedurende 14 tot 17 dagen van de screeningperiode en vóór de eerste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, kregen de deelnemers 6 mg olinciguat QD dag 1-7, 12 mg olinciguat QD week 1-3 en 18 mg olinciguat QD week 4-12 volgens protocolamendement 4 en later.
Geneesmiddel: IW-1701
Orale tablet
Andere namen:
  • Olinciguat
Placebo-vergelijker: Placebo
Na een enkelblinde behandeling met placebo QD gedurende 14 tot 17 dagen van de screeningperiode en vóór de eerste dosis van het dubbelblinde onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, kregen de deelnemers placebobehandeling QD gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dubbelblinde behandeling: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een ernstige AE (SAE) wordt gedefinieerd als elke AE die optreedt bij elke dosis die resulteert in een van de volgende: overlijden; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere belangrijke medische gebeurtenis. Een TEAE is een gebeurtenis die optreedt na de start van het gerandomiseerde onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Gebeurtenissen werden gecategoriseerd per graad: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood, en al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen van speciaal belang (AESI's) omvatten symptomatische of graad ≥2 hypotensieve voorvallen en/of tachycardie-bijwerkingen, bloedingen, longoedeem en botgerelateerde voorvallen, waaronder fracturen.
Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Dubbelblinde behandeling: aantal TEAE-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elke bij een dosis optredende bijwerking die resulteert in een van de volgende situaties: overlijden; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere belangrijke medische gebeurtenis. Een TEAE is een gebeurtenis die optreedt na de start van het gerandomiseerde onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Gebeurtenissen werden gecategoriseerd per graad: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood, en al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Als een deelnemer meer dan 1 voorval had in dezelfde categorie voorval, werd alleen het voorval met de nauwste relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel geteld.
Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Dubbelblinde behandeling: aantal deelnemers met ≥1 TEAE, naar maximale ernst
Tijdsspanne: Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elke bij een dosis optredende bijwerking die resulteert in een van de volgende situaties: overlijden; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere belangrijke medische gebeurtenis. Een TEAE is een gebeurtenis die optreedt na de start van het gerandomiseerde onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Gebeurtenissen werden gecategoriseerd per graad: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood, en al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Als een deelnemer meer dan 1 voorval had in dezelfde gebeurteniscategorie, werd alleen het ernstigste voorval geteld.
Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Dubbelblinde behandeling: aantal deelnemers met studiegeneesmiddelgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elke bij een dosis optredende bijwerking die resulteert in een van de volgende situaties: overlijden; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere belangrijke medische gebeurtenis. Een TEAE is een gebeurtenis die optreedt na de start van het gerandomiseerde onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Gebeurtenissen werden gecategoriseerd per graad: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood, en al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Als een deelnemer meer dan 1 voorval had in dezelfde categorie voorval, werd alleen het voorval met de nauwste relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel geteld.
Eerste dosis gerandomiseerd geneesmiddel tot 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Het mediane aantal behandelweken was respectievelijk 12,30, 11,85, 12,20, 12,20, 12,10 en 12,10 voor de groepen Placebo 1, Placebo 2, Olinciguat 2 mg, 4 mg, 6 mg en 18 mg.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cyclerion Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C1701-202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren