Personlige svar på kostholdsforsøk (PREDICT)

Valg av design: Studien er en enarmsmekanistisk intervensjonsstudie.

Studiepopulasjon: Tvillingdeltakere vil bli rekruttert fra TwinsUK-databasen og ikke-tvillinger vil bli rekruttert via sosiale medieplattformer og reklamekampanjer.

Screeningsvurdering: Potensielle deltakere vil bli valgt basert på de definerte inkluderings- og eksklusjonskriteriene av studieledelsen. Rekruttering vil foregå over telefon og via Internett, og e-poster og potensielle deltakere vil bli booket inn for deres første avtale for å innhente baseline-målinger.

Studievarighet: Hver deltaker vil delta i studien i en periode på inntil 3 uker.

PREDICT-studien vil bli delt inn i 3 protokollkohorter, hvor alle deltakerne (n=2500) gjennomfører et baseline klinisk besøk som beskrevet nedenfor. Av dette totalt vil kohort 1 (n=1 150) gjennomføre en hjemmebasert kostholdsintervensjon som varer inntil 2 uker (juni 2018 – mai 2019). Innenfor denne gruppen vil 100 deltakere gjennomføre en ekstra hjemmebasert kostholdsintervensjon som varer i opptil 3 uker (februar 2019 - mai 2019).

Etter fullføring av denne første kohorten vil kohort 2 (n=900) gjennomføre en lignende hjemmebasert kostholdsintervensjon som varer i opptil 2 uker (juni 2019 - mai 2023). Innenfor denne kohorten vil 50 deltakere også fullføre dyp kardiometabolsk fenotyping ved sitt kliniske besøk (september 2019 - februar 2020).

Til slutt vil kohort 3 (n=450) bare fullføre det kliniske baselinebesøket (juni 2019 – mai 2023).

Kosttilskudd:

På dag én (baseline-besøk) vil deltakerne få standardiserte måltider til frokost og lunsj. Deltakere som fortsetter på den hjemmebaserte intervensjonen (n=2 050) vil motta en diettintervensjon som varer opptil 12 dager etter deres kliniske besøk. Hver deltaker vil bli instruert om å spise standardiserte måltider til frokost, som må være deres første måltid på dagen. På noen av disse dagene vil deltakerne også bli bedt om å spise et standardisert lunsjmåltid. Deltakerne står fritt til å spise hva de vil til alle andre tider, selv om vi kan gi en liste over anbefalte matvarer. De standardiserte måltidene vil bli gitt til alle deltakerne av studieteamet på besøksdagen. Maten som inngår som en del av disse måltidene vil være matvarer som vanligvis konsumeres og som kan lages av produkter som selges i britiske supermarkeder. Deltakerne vil bli forsikret om at mengden mat vil være utformet for å sikre en stabil kroppsvekt i løpet av studien. Deltakerne vil bli bedt om å innta hele mengden mat som er angitt for de standardiserte måltidene og registrere eventuelle matrester via en digital app som opplæring vil bli gitt til ved starten av studien. I de resterende 2 dagene etter den 12 dagers diettintervensjonsperioden, står deltakerne fritt til å spise og drikke hva de vil eller velge fra listen over anbefalte matvarer gitt til dem. De vil bli bedt om å spore alle måltider, snacks og drinker på sin digitale app. Deltakerne vil også bli anbefalt å ikke endre fysisk aktivitetsmønster i løpet av studiet.

Etter baseline-besøket vil det bli tatt regelmessig kontakt med deltakerne via telefon, deres app og tekstmeldinger for intervensjonsperioden for å oppmuntre til etterlevelse og svare på eventuelle spørsmål.

Antropometri: Vekt, høyde, midje- og hofteomkrets, blodtrykk, kroppsfett vil bli tatt ved bruk av standardprosedyrer, i duplikater av en utdannet forsker på alle ansikt til ansikt-avtaler. DXA-skanninger ved hjelp av en Hologic-maskin vil bli brukt til å vurdere kroppssammensetningen hos alle deltakerne.

Kosthold og livsstil: Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et enkelt online spørreskjema og registrere daglig kostholds- og aktivitetsinformasjon ved hjelp av digitale apper. Livsstilsinformasjon (som søvn, trening og hjertefrekvens) vil bli overvåket ved hjelp av digitale bærbare enheter. Kostholdsinformasjon og psykologiske data (f.eks. sult) vil bli registrert i en digital mobilapp. Opplæring i alle apper og utstyr vil bli gitt ved baseline-besøket.

Digitale enheter: Deltakerne vil bli bedt om å registrere daglig kostholds- og aktivitetsinformasjon ved hjelp av digitale apper, og livsstilsinformasjon vil bli overvåket ved bruk av digitale bærbare enheter. Den kontinuerlige glukosemonitoren (Freestyle Libre, CGM) gir kontinuerlige glukoseprofiler i opptil 14 dager. CGM vil bli satt inn på baksiden av overarmen ved baseline-besøket av en sykepleier. Glukosekonsentrasjoner i subkutan interstitiell væske måles hvert 15. minutt av CGM, og kan vises på en ekstern enhet når det er nødvendig. Målingene vil bli blendet slik at deltakerens atferd ikke påvirkes av glukoseavlesningene. CGM vil bli fjernet ved slutten av intervensjonsperioden. Fjerning av glukosemonitoren kan utføres av deltakerne hjemme, og detaljerte instruksjoner om fjerningsprosedyren vil bli gitt til dem på dag 1 av besøket. Et 24-timers kontaktnummer vil bli gjort tilgjengelig for deltakerne for eventuelle spørsmål eller hvis det oppstår problemer. Data fra CGM vil bli lastet ned, og glukoseprofiler vil bli evaluert på grunnlag av data samlet inn på dag 1-14.

Blodprøver: Postprandialt blod vil bli tatt på dag én i klinikken og på flere dager hjemme ved hjelp av blodprøvetaking med fingerstikk.

Digital app: Deltakerne vil bli bedt om å laste ned en app designet spesielt for denne studien, som gir diett- og aktivitetsloggingsfunksjonalitet som ligner mye brukte eksisterende apper som MyFitnessPal.

Deltakerne vil bli bedt om å registrere og overvåke følgende informasjon via den digitale appen og bærbare enheter:

• Daglig oversikt over mat spist i løpet av dagen med serveringsstørrelser og fotografier
• Kontinuerlig søvn og fysisk aktivitetsmønster
• Periodiske vurderinger av sult, metthet og appetitt
• Psykologisk følelse av energi og humør
• Daglig medisinforbruk

I løpet av grunnbesøksdagen vil deltakerne få hjelp med installasjon og oppsett og gis instruksjoner om hvordan de bruker appen. Appen vil være tilgjengelig i versjoner for både iOS- og Android-operativsystemer, og vil støtte et bredt spekter av mobiltelefonmodeller som forventet på tvers av deltakerpopulasjonen. Appen vil synkronisere eksternt med backend-databaseservere, over et kryptert og autentisert API, og vil støtte offline drift når pasienter ønsker å registrere en oppføring uten nettverksdekning. Denne kontinuerlige bakgrunnssynkroniseringen gjør at det ikke vil være nødvendig å eksplisitt laste ned data fra telefonen på slutten av studien.

En undergruppe av deltakere fra kohort 2 (n=50) som fortsetter til hjemmefasen vil bli rekruttert for å gi ytterligere kardiometabolske tiltak, basert på tidligere innsamlede metabolomiske og fenotypingsdata. Denne undergruppen vil gjennomgå en abdominal XMR-skanning og kardiovaskulære tester ved baseline-besøket, før de fortsetter til den hjemmebaserte intervensjonen.