Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tucatinib Plus Trastuzumab hos pasienter med HER2+ tykktarmskreft

9. november 2023 oppdatert av: Seagen Inc.

MOUNTAINEER: En åpen fase II-studie av Tucatinib kombinert med Trastuzumab hos pasienter med HER2+ metastatisk tykktarmskreft

Denne studien studerer hvor godt stoffet tucatinib virker når det gis med trastuzumab og når det gis av seg selv. Deltakerne i denne studien har HER2-positiv (HER2+) metastatisk kolorektal kreft (mCRC). "Metastatisk" betyr at kreften har spredt seg til andre deler av kroppen.

I den første delen av denne studien meldte deltakerne seg inn i kohort A og fikk både tucatinib og trastuzumab. I den andre delen av denne studien blir deltakerne tilfeldig tildelt enten Cohort B eller Cohort C. Deltakere i Cohort B vil motta tucatinib og trastuzumab. Deltakere i Cohort C vil motta tucatinib. Deltakere i kohort C som ikke responderer på terapi kan ha en mulighet til å få tucatinib pluss trastuzumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Other
      • Brussels, Other, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Other, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Other, Belgia, 3000
        • UZ Leuven campus Gasthuisberg
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Medical Center / University of Southern California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Saint Joseph Heritage Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Forente stater, 77702-1449
        • Texas Oncology - Beaumont
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Texas Oncology - McAllen
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Providence Regional Medical Center Everett
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Research Institute Cancer Center
  • Frankrike
    • Other
      • Besancon, Other, Frankrike, 25030
        • Hospitalier Jean Minjoz
      • Dijon, Other, Frankrike, 21000
        • Center Georges Francois Leclerc
      • Levallois-Perret, Other, Frankrike, 92300
        • Hopital Franco-Britannique - Fondation Cognacq-Jay
      • Lyon, Other, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Paris, Other, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Italia
    • Other
      • Milan, Other, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Other, Italia, 20162
        • Niguarda Ca' Granda Hospital
      • Pisa, Other, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - Ospedale S. Chiara
  • Spania
    • Other
      • Barcelona, Other, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat, Other, Spania, 08907
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Madrid, Other, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Other, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Histologisk og/eller cytologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som er metastatisk og/eller ikke-opererbart
  • Med mindre det er kontraindisert, må deltakerne ha mottatt og mislyktes regimer som inneholder følgende midler: fluoropyrimidin (f.eks. 5-fluorouracil eller capecitabin), oksaliplatin, irinotekan, et anti-VEGF monoklonalt antistoff (bevacizumab, ramucirumab eller ziv-aflibercept), og et anti-VEGF-antistoff. -PD-(L)1-behandling (nivolumab eller pembrolizumab) hvis svulsten har mangelfulle reparasjonsproteiner for mismatch eller er MSI-høy.
  • Har progresjon av ikke-opererbar eller metastatisk CRC etter siste systemiske terapi, eller være intolerant overfor siste systemiske terapi
  • Har RAS villtype i primært eller metastatisk tumorvev, basert på utvidet RAS-testing
  • Villig og i stand til å gi de sist tilgjengelige vevsblokkene som er oppnådd før behandlingsstart. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, så en nylig oppnådd baselinebiopsi av en tilgjengelig svulst

  • Har bekreftet HER2-positiv mCRC, som definert ved å få testet tumorvev ved et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert eller International Organization for Standardization (ISO)-akkreditert laboratorium, som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • HER2+ overekspresjon (3+ immunhistokjemi [IHC]) av en FDA-godkjent eller Conformité Européene (CE)-merket HER2 ICH-test
    • HER2 2+ IHC er kvalifisert hvis svulsten er amplifisert av en FDA-godkjent eller CE-merket HER2 in situ hybridiseringsanalyse (FISH eller kromogen in situ hybridisering [CISH]))
    • HER2 (ERBB2) amplifikasjon ved CLIA-sertifisert eller ISO-akkreditert neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS)
  • Ha radiografisk målbar sykdom som kan vurderes av RECIST 1.1, med minst ett sykdomssted som er målbart og som ikke tidligere har blitt bestrålt; eller, hvis deltakeren har hatt tidligere stråling til mållesjonen(e), må det være bevis på progresjon siden strålingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder over 3 måneder
  • Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever-, nyre-, koagulasjons- og hjertefunksjon

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere behandling med anti-HER2 målrettingsterapi
  • Tidligere behandling med systemisk kreftbehandling, stråling fra ikke-sentralnervesystemet eller eksperimentelt middel innen 3 uker etter første dose av studiebehandlingen

  • Toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1, med følgende unntak:

    • Alopesi og nevropati, som må ha gått over til ≤ grad 2
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF), som må ha vært ≤ grad 1 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for forekomsten, og må ha løst seg fullstendig
    • Anemi, som må ha gått over til ≤ grad 2
    • Redusert ANC, som må ha løst seg til ≤ klasse 2
  • Har klinisk signifikant hjerte- og lungesykdom
  • Har kjent hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller hjertekirurgi innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dager før registrering (≤56 dager for hepatektomi, åpen torakotomi eller større nevrokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre under studien
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Kjent for å være positiv for hepatitt B ved overflateantigenekspresjon

  • Kjent for å ha aktiv hepatitt C-infeksjon

    • Unntak for deltakere med dokumentert vedvarende virologisk respons på 12 uker
  • Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Personer som er gravide, ammer eller planlegger graviditet
  • Manglende evne til å svelge piller eller noen betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner
  • Har brukt sterk CYP2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren, eller har brukt en sterk CYP2C8- eller CYP3A4-induktor innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen

  • Anamnese med en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet.

    • Unntak er maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død

  • Personer med kjent aktiv CNS-metastase

    • Bestrålte eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasienten er asymptomatisk og ingen steroider har blitt administrert på minst 30 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Tucatinib + Trastuzumab
Ikke-randomisert kohort. Deltakerne tar tucatinib to ganger per dag oralt på dag 1-21 og trastuzumab intravenøst ​​(i venen; IV) på dag 1. Sykluser gjentas hver 21. dag.
Legemiddel: Trastuzumab
Gis intravenøst ​​(i venen; IV)
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Tucatinib
Gis muntlig
Andre navn:
  • ONT-380
  • TUKYSA
  • ARRY-380
Eksperimentell: Kohort B: Tucatinib + Trastuzumab
Randomisert kohort. Deltakerne tar tucatinib to ganger per dag oralt på dag 1-21 og trastuzumab intravenøst ​​(i venen; IV) på dag 1. Sykluser gjentas hver 21. dag.
Legemiddel: Trastuzumab
Gis intravenøst ​​(i venen; IV)
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Tucatinib
Gis muntlig
Andre navn:
  • ONT-380
  • TUKYSA
  • ARRY-380
Eksperimentell: Kohort C: Tucatinib monoterapi
Randomisert kohort. Deltakerne tar tucatinib to ganger per oralt hver dag. Deltakere som ikke responderer på behandlingen kan ha muligheten til å få tucatinib og trastuzumab.
Legemiddel: Tucatinib
Gis muntlig
Andre navn:
  • ONT-380
  • TUKYSA
  • ARRY-380

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreftet objektiv responsrate (cORR) per RECIST 1,1 per blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) i sammenslåtte kohorter A+B
Tidsramme: Inntil 46,6 måneder
cORR er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1).
Inntil 46,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR med 12 ukers behandling per RECIST 1.1 I henhold til BICR-vurdering
Tidsramme: Inntil 3 måneder
ORR per BICR med 12 uker er definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR etter 12 ukers behandling, og før tidspunktet for crossover (Kohort C), avhengig av hva som kommer tidligere.
Inntil 3 måneder
Varighet av respons (DOR) Per RECIST 1.1 I henhold til BICR-vurdering
Tidsramme: Inntil 44,7 måneder
DOR er definert som tiden fra den første objektive responsen (CR eller PR som senere bekreftes) til dokumentert PD per RECIST 1.1 eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 44,7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 I henhold til BICR-vurdering for sammenslåtte kohorter A+B
Tidsramme: Inntil 46,6 måneder
PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling (Kohort A) eller dato for randomisering (Kohort B) til dokumentert sykdomsprogresjon (som bestemt av BICR per RECIST 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 46,6 måneder
Total overlevelse (OS) i sammenslåtte kohorter A+B
Tidsramme: Inntil 53 måneder
OS er definert som tiden fra start av studiebehandling (Kohort A) eller randomisering (Kohort B) til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 53 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 49,3 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et legemiddel og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Treatment emergent AEs (TEAEs) er definert som hendelser som er nye eller forverret på eller etter mottak av den første dosen av studiebehandlingen (tucatinib eller trastuzumab) og opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (tucatinib eller trastuzumab).
Inntil 49,3 måneder
Antall deltakere med AE som resulterer i doseendring
Tidsramme: Inntil 49,3 måneder
Doseendringer inkluderte dosereduksjon og dose holdt tilbake av utreder på grunn av bivirkninger. Dosestopp ble definert som alle tilfeller der planlagt administrering av studiemedikamentet ble midlertidig holdt tilbake eller avbrutt etter instruks fra behandlende lege. Dosereduksjoner av trastuzumab var ikke tillatt; hvis trastuzumab ikke kunne startes på nytt etter å ha blitt holdt tilbake for en TEAE, ble det seponert.
Inntil 49,3 måneder
Antall deltakere med behandlingsoppståtte laboratorieavvik (hematologi)
Tidsramme: Inntil 49,3 måneder
Behandlingsavvikende laboratorieavvik er definert som abnormiteter som er nye eller forverret ved eller etter mottak av den første dosen av studiebehandlingen og opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. NCI CTCAE v5.0 brukes for økt kreatinin. NCI CTCAE v4.03 brukes for de andre laboratorieparametrene.
Inntil 49,3 måneder
Antall deltakere med behandlingsoppståtte laboratorieavvik (kjemi)
Tidsramme: Inntil 49,3 måneder
Behandlingsavvikende laboratorieavvik er definert som abnormiteter som er nye eller forverret ved eller etter mottak av den første dosen av studiebehandlingen og opp til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. NCI CTCAE v5.0 brukes for økt kreatinin. NCI CTCAE v4.03 brukes for de andre laboratorieparametrene.
Inntil 49,3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seagen Inc.

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Academic and Community Cancer Research United

Etterforskere

  • Studiestol: John H Strickler, Academic and Community Cancer Research United
  • Studieleder: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

2. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

6. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SGNTUC-017
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2017-01107 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACCRU-GI-1617 (Annen identifikator: Academic and Community Cancer Research United)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kolorektal adenokarsinom

Kliniske studier på Trastuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere