Effekt og sikkerhet av angiotensin II-injeksjon versus placebo hos pasienter med refraktært distribuert sjokk

Inklusjonskriterier:

• alder: 18 år til 75 år, mann eller kvinne;
• diagnose av distributivt sjokk;
• på grunnlag av behandling av total vasoaktive legemidler dose > 0,2 μg/kg/min noradrenalin (eller tilsvarende dose av et annet vasoaktivt legemiddel: som epinefrin > 0,2 μg/kg/min, dopamin > 30 μg/kg/min, fenylefrin > 2 μg/kg/min, vasopressin > 0,08 U/min) og kontinuerlig behandling i minst 6 timer og ikke mer enn 48 timer, kan pasientens gjennomsnittlige arterielle trykk fortsatt bare opprettholdes mellom 55 og 70 mmHg, eller nå ikke mål MAP vurdert av klinikere, kan det diagnostiseres som refraktært distributivt sjokk.
• har sentral venøs tilgang og arterielle katetre, og forventes å være tilstede i minst de første 48 timene av studien.
• inneliggende kateter, og forventes å være tilstede i minst de første 48 timene av studien.
• pasienten har mottatt minst 30 ml/kg krystalloid- eller kolloidvolum i løpet av de siste 24 timene eller har gjennomgått tilstrekkelig volumgjenoppliving etter utrederens oppfatning.

• Pasienter må ha ett av følgende kriterier med kliniske trekk ved høyeffektsjokk

  1. Sentral venøs oksygenmetning (ScVO2) > 70 % (via metningskateter eller sentral venøs blodgass) og sentralt venetrykk (CVP) > 8 mmHg.
  2. hjerteindeks (CI) > 2,3 L/min/m2.
• pasienten eller juridisk representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med brannskader > 20 % av total kroppsoverflate;
• Pasienter med kardiovaskulær (CV) SOFA-score ≤ 3;
• Pasienter med akutt koronarsyndrom som krever intervensjonsbehandling;
• Pasienter behandlet med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO);
• Pasienter med leversvikt i sluttstadiet (Modell for sluttstadium leversykdomsscore (MELD) > 30).
• Pasienter med diagnosen astma eller bronkospasme.
• Pasienter med diagnosen akutt mesenterisk iskemi, eller pasienter med mistanke om akutt mesenterisk iskemi.
• Pasienter med historie, tilstedeværelse eller høy mistanke om aortadisseksjon eller abdominal aortaaneurisme, eller pasienter diagnostisert med aortadisseksjon eller abdominal aortaaneurisme.
• Pasienter som har blitt diagnostisert med ondartet svulst i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra tidlige ondartede svulster (karsinom in situ eller stadium I-svulst) som har blitt radikalt behandlet eller forventet å komme seg etter behandling, slik som tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, livmorhalskreft i situ, basalcelle eller plateepitelkarsinom.
• Pasienter med Raynauds fenomen, systemisk sklerose eller vasospastisk sykdom.
• Pasienter med forventet levealder ≤ 24 timer vurdert av studielegen.
• Pasienter med aktiv blødning som forventes å kreve transfusjon av > 4 enheter pakkede røde blodlegemer innen 48 timer etter studiestart.
• Pasienter med aktiv blødning og hemoglobin < 7 g/dL eller annen tilstand som kontraindiserer seriell blodprøvetaking.
• Pasienter med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor angiotensin II-injeksjon og dets hjelpestoffer.
• Pasienter som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
• Blod/urin graviditetstest bør utføres for pasienter med kjent graviditet ved screening og de med klinisk mistanke om graviditet.
• Pasienter som anses som ustabile av etterforskeren eller har en tilstand som vil påvirke sikkerheten til studien eller tolkningen av studieresultatene, eller som vil hindre pasienten i å fullføre studien, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, nevrologiske, muskel-skjelett-, smittsomme, endokrine, metabolske, hematologiske, psykiatriske eller store fysiske lidelser. For eksempel: pasienter med arytmi, ukontrollert hyperglykemi, cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert hypertensjon, autoimmun sykdom som krever daglig bruk av ≥ 500 mg hydrokortison eller tilsvarende glukokortikoider, etc.