Ny biomarkør for blod for perifer arteriell sykdom

Perifer arteriell sykdom i nedre ekstremiteter (PAD) er en vanlig presentasjon av aterosklerose, som påvirker 256 millioner mennesker globalt. Til tross for utbredelsen er omtrent 50 % av PAD-pasientene enten udiagnostiserte, feildiagnostiserte eller får diagnosen sent i sykdomsstatusen4. Spesielt asymptomatiske pasienter står for disse ødeleggende høye forekomstene av underdiagnostisering. Studier viser at over 60 % av PAD-pasienter er asymptomatiske, og deres mangel på kliniske symptomer gjør diagnosen utrolig vanskelig. Asymptomatiske PAD-pasienter har tilsvarende risiko for død, hjerteinfarkt og tap av lemmer som klinisk symptomatiske PAD-pasienter.

Følgelig vil PAD-pasienter (både symptomatiske og asymptomatiske) motta forsinket behandling og deretter møte en høyere risiko for amputasjon av nedre ekstremiteter, CV-hendelser og dødelighet. En mulig løsning for å redusere forekomsten av PAD-indusert sykelighet og dødelighet er gjennom tidlig diagnose, da studier har vist at det fører til forbedret overlevelse og bergingsrater for lemmer16. Diagnostisering av pasienter med PAD i de tidlige stadiene er imidlertid en stor utfordring mange leger står overfor i dag, på grunn av begrensningene knyttet til dagens PAD-diagnostiske modaliteter.

Foreløpig er diagnosen PAD etablert gjennom fysisk undersøkelse, klinisk historie og arteriell avbildning inkludert ankel brachial indeks (ABI) - forholdet mellom brachialis arterieblodtrykk og ankelblodtrykk. Denne testen fungerer som det eneste validerte screeningsverktøyet for PAD og en ABI på ≤0,90 har en 75 % sensitivitet og 86 % spesifisitet. ABI er imidlertid utfordrende å bruke innen primærhelsetjenesten av noen få grunner. For det første er det ikke et fullt pålitelig diagnoseverktøy for PAD. For eksempel har 25 % av diabetespasientene falskt forhøyede ABI-verdier på grunn av inkompressible forkalkede kar. For det andre, siden flertallet av PAD-pasienter er asymptomatiske (60 %), henviser primærleger dem sjelden til en ABI-test for screening. For det tredje har ABI også geografiske begrensninger, siden den kun utføres ved spesialiserte sentre og ikke er allment tilgjengelig på alle klinikker. Dette gjelder spesielt i landlige områder og i urbefolkningssamfunn - og dermed kompromittere helsemessig likeverd.

For å validere utfordringene legen møter med å bruke ABI som en screeningtest for PAD, gjennomførte vi kundeintervjuer og en undersøkelse på 52 primærleger i Ontario. Resultatene våre bekrefter at primærhelsepersonell står overfor flere barrierer med å få tilgang til og utføre ABI. Disse barrierene inkluderer: den omfattende opplæringen den krever, hvor lang tid det tar på legekontoret (dvs. >15 minutter) og mangel på tilgang til spesialutstyr (dvs. utilgjengelig). Videre bekrefter våre data at ABI-målingen er underutnyttet og ofte feilaktig utført i primærhelsetjenesten – som komplimenterer tidligere publiserte funn i litteraturen. Mest bemerkelsesverdig var leger som ble spurt i vår studie ekstremt entusiastiske over potensialet til en ny blodprøve for å diagnostisere PAD. De bemerket at en blodprøve som kan bestilles/administreres under årlige fysiske undersøkelser for pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer vil vise seg nyttig for å identifisere og ta vare på asymptomatiske PAD-pasienter spesielt og triaging dem til passende tidlig vaskulær behandling.

Basert på det udekkede behovet identifisert i undersøkelsen, oppdaget, patenterte og validerte vårt forskningsteam en ny blodbasert biomarkør for PAD. I denne studien tar vi sikte på å fastslå den diagnostiske nøyaktigheten til en blodbasert markør for PAD ved å kryssvalidere den med gjeldende gullstandard (ABI).