Neuartiger Blut-Biomarker für periphere arterielle Verschlusskrankheit

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) der unteren Extremitäten ist eine häufige Form der Atherosklerose, von der weltweit 256 Millionen Menschen betroffen sind. Trotz ihrer Prävalenz werden etwa 50 % der PAVK-Patienten in ihrem Krankheitsstatus entweder nicht diagnostiziert, fehldiagnostiziert oder erst spät diagnostiziert4. Insbesondere asymptomatische Patienten sind für diese verheerend hohen Raten an Unterdiagnosen verantwortlich. Studien zeigen, dass über 60 % der PAD-Patienten asymptomatisch sind, und ihr Mangel an klinischen Symptomen macht die Diagnose immens schwierig. Besorgniserregend ist, dass asymptomatische PAD-Patienten einem ähnlichen Risiko für Tod, Herzinfarkt und Gliedmaßenverlust ausgesetzt sind wie klinisch symptomatische PAD-Patienten.

Folglich erhalten pAVK-Patienten (sowohl symptomatisch als auch asymptomatisch) eine verzögerte Behandlung und sind anschließend einem höheren Risiko für eine Amputation der unteren Extremitäten, kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität ausgesetzt. Eine mögliche Lösung zur Verringerung der Inzidenz pAVK-induzierter Morbidität und Mortalität ist die frühzeitige Diagnose, da Studien gezeigt haben, dass dies zu verbesserten Überlebens- und Überlebensraten führt16. Die Diagnose von Patienten mit pAVK in ihren frühen Stadien ist jedoch eine große Herausforderung, der sich viele Ärzte heutzutage gegenübersehen, aufgrund der Einschränkungen, die mit den gegenwärtigen PAD-Diagnosemodalitäten verbunden sind.

Gegenwärtig wird die Diagnose einer PAVK durch körperliche Untersuchung, Anamnese und arterielle Bildgebung einschließlich des Knöchel-Arm-Index (ABI) gestellt – dem Verhältnis des Blutdrucks der Brachialarterie zum Blutdruck des Knöchels. Dieser Test dient als einziges validiertes Screening-Tool für PAD und ein ABI von ≤0,90 hat eine Sensitivität von 75 % und eine Spezifität von 86 %. Der Einsatz des ABI in der Primärversorgungspraxis ist jedoch aus mehreren Gründen schwierig. Erstens ist es kein absolut zuverlässiges Diagnosewerkzeug für PAD. So haben beispielsweise 25 % der Diabetiker aufgrund inkompressibler verkalkter Gefäße fälschlicherweise erhöhte ABI-Werte. Zweitens, da die Mehrheit der PAVK-Patienten asymptomatisch ist (60 %), überweisen Hausärzte sie selten zu einem ABI-Test zum Screening. Drittens hat der ABI auch geografische Einschränkungen, da er nur in spezialisierten Zentren durchgeführt wird und nicht in allen Kliniken allgemein verfügbar ist. Dies gilt insbesondere für ländliche Gebiete und indigene Gemeinschaften – wodurch die gesundheitliche Chancengleichheit gefährdet wird.

Um die Herausforderungen zu validieren, denen sich Ärzte bei der Verwendung des ABI als Screening-Test für pAVK gegenübersehen, haben wir Kundeninterviews und eine Umfrage bei 52 Hausärzten in Ontario durchgeführt. Unsere Ergebnisse bestätigen, dass Primärversorger beim Zugang und der Durchführung des ABI mit mehreren Hindernissen konfrontiert sind. Zu diesen Hindernissen gehören: die erforderliche umfangreiche Ausbildung, die Dauer der Arztpraxis (d. h. >15 Minuten) und fehlender Zugang zu spezialisierter Ausrüstung (z. nicht zugänglich). Darüber hinaus bestätigen unsere Daten, dass die ABI-Messung in der Hausarztpraxis zu wenig genutzt und oft falsch durchgeführt wird – was frühere Ergebnisse in der Literatur ergänzt. Vor allem die in unserer Studie befragten Ärzte waren äußerst begeistert vom Potenzial eines neuartigen Bluttests zur Diagnose von pAVK. Sie merkten an, dass ein Bluttest, der während der jährlichen körperlichen Untersuchungen für Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren angeordnet/durchgeführt werden kann, sich als nützlich erweisen wird, um insbesondere asymptomatische PAVK-Patienten zu identifizieren und zu behandeln und sie einer angemessenen frühen vaskulären Behandlung zuzuführen.

Basierend auf dem ungedeckten Bedarf, der in der Umfrage identifiziert wurde, hat unser Forschungsteam einen neuartigen blutbasierten Biomarker für pAVK entdeckt, patentiert und validiert. In dieser Studie zielen wir darauf ab, die diagnostische Genauigkeit eines blutbasierten Markers für pAVK durch Kreuzvalidierung mit dem aktuellen Goldstandard (ABI) zu ermitteln.